FKBP5
FKBP5| FKBP5 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | FKBP5, AIG6, FKBP51, FKBP54, P54, PPIase, Ptg-10, FK506 결합 단백질 5, FKBP 프로일 이소메라제 5 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 602623 MGI: 104670 HomoloGene: 3038 GeneCard: FKBP5 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 6: 35.57 – 35.73Mb | Cr 17: 28.4 – 28.52Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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FK506 결합 단백질 5는 FKBP5 유전자로 인코딩되는 단백질이다.[5]
함수
이 유전자가 인코딩한 단백질은 면역포함 단백질 계열의 일원으로 단백질 접힘과 밀거래를 수반하는 면역억제 및 기본적인 세포 과정에 역할을 한다. 이 암호화된 단백질은 면역억제제인 타크로리무스(FK506)와 시로리무스(rapamycin)에 결합되는 시스-트랜스 프롤리밀 이소메라아제다. 그것은 캘시네우린 억제를 중재하는 것으로 생각된다. 또한 90 kDa 열충격 단백질 및 PTGES3(P23 단백질)와 함께 성숙한 코르티코이드 수용체 이질 복합체(즉, 프로게스테론, 글루코르티코르티코이드-수용체 복합체)와 기능적으로 상호작용한다.[6]
스테로이드 호르몬 수용체의 반응성을 조절하는 Hsp90 관련 공동 체세포로서 FKBP51은 스트레스 내분비학 및 글루코르티코이드 신호 전달에 중요한 역할을 한다.[6]
임상적 유의성
FKBP5 유전자는 여러 개의 폴리아데닐화 부위가[5] 있는 것으로 밝혀졌으며 통계적으로 더 높은 비율의 우울 장애와 관련이 있다.[7]
FKBP5 유전자의 촉진자에서의 메틸레이션 감소는 신경퇴행성 질환 환자의 혈액 샘플에서 관찰되었다.[8]
FKBP51 리간즈
FKBP51은 스트레스 관련 질환, 만성통증, 비만 등 여러 질환의 핵심 주체로 매력적인 약물 대상이다. SAFit2는 현재 가장 잘 특징지어지는 FKBP51 리간드로 수많은 동물 모델에서 유망한 효과를 보여주었다.[6] 매크로순환 FKBP51-선택적 리간드는 비면역억제적이며, 세포에 FKBP51을 결합하고, FKBP51의 세포 효과를 차단한다.[9]
상호작용
FKBP5는 열충격 단백질 90kDa 알파(시토솔릭), 멤버 A1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[10]
참고 항목
- FKBP4 - 코르티코이드 수용체에서 FKBP5에 대한 기능적 길항제
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG0000960 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000024222 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b "Entrez Gene: FKBP5 FK506 binding protein 5".
- ^ a b c Hähle A, Merz S, Meyners C, Hausch F (January 2019). "The Many Faces of FKBP51". Biomolecules. 9 (1): 35. doi:10.3390/biom9010035. PMC 6359276. PMID 30669684.
- ^ Binder EB, Salyakina D, Lichtner P, Wochnik GM, Ising M, Pütz B, et al. (December 2004). "Polymorphisms in FKBP5 are associated with increased recurrence of depressive episodes and rapid response to antidepressant treatment". Nature Genetics. 36 (12): 1319–25. doi:10.1038/ng1479. PMID 15565110. S2CID 21914515.
- ^ Nabais MF, Laws SM, Lin T, Vallerga CL, Armstrong NJ, Blair IP, et al. (March 2021). "Meta-analysis of genome-wide DNA methylation identifies shared associations across neurodegenerative disorders". Genome Biology. 22 (1): 90. doi:10.1186/s13059-021-02275-5. PMID 33771206.
- ^ Voll AM, Meyners C, Taubert MC, Bajaj T, Heymann T, Merz S, et al. (June 2021). "Macrocyclic FKBP51 Ligands Define a Transient Binding Mode with Enhanced Selectivity". Angewandte Chemie. 60 (24): 13257–13263. doi:10.1002/anie.202017352. PMC 8252719. PMID 33843131.
- ^ Nair SC, Rimerman RA, Toran EJ, Chen S, Prapapanich V, Butts RN, Smith DF (February 1997). "Molecular cloning of human FKBP51 and comparisons of immunophilin interactions with Hsp90 and progesterone receptor". Molecular and Cellular Biology. 17 (2): 594–603. doi:10.1128/MCB.17.2.594. PMC 231784. PMID 9001212.
추가 읽기
- Schiene-Fischer C, Yu C (April 2001). "Receptor accessory folding helper enzymes: the functional role of peptidyl prolyl cis/trans isomerases". FEBS Letters. 495 (1–2): 1–6. doi:10.1016/S0014-5793(01)02326-2. PMID 11322937. S2CID 42263861.
- Baughman G, Wiederrecht GJ, Campbell NF, Martin MM, Bourgeois S (August 1995). "FKBP51, a novel T-cell-specific immunophilin capable of calcineurin inhibition". Molecular and Cellular Biology. 15 (8): 4395–402. doi:10.1128/mcb.15.8.4395. PMC 230679. PMID 7542743.
- Smith DF, Baggenstoss BA, Marion TN, Rimerman RA (August 1993). "Two FKBP-related proteins are associated with progesterone receptor complexes". The Journal of Biological Chemistry. 268 (24): 18365–71. doi:10.1016/S0021-9258(17)46853-0. PMID 7688746.
- Smith DF, Albers MW, Schreiber SL, Leach KL, Deibel MR (November 1993). "FKBP54, a novel FK506-binding protein in avian progesterone receptor complexes and HeLa extracts". The Journal of Biological Chemistry. 268 (32): 24270–3. doi:10.1016/S0021-9258(20)80520-1. PMID 7693698.
- Maruyama K, Sugano S (January 1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Johnson J, Corbisier R, Stensgard B, Toft D (January 1996). "The involvement of p23, hsp90, and immunophilins in the assembly of progesterone receptor complexes". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 56 (1-6 Spec No): 31–7. doi:10.1016/0960-0760(95)00221-9. PMID 8603045. S2CID 24410864.
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- Baughman G, Wiederrecht GJ, Chang F, Martin MM, Bourgeois S (March 1997). "Tissue distribution and abundance of human FKBP51, and FK506-binding protein that can mediate calcineurin inhibition". Biochemical and Biophysical Research Communications. 232 (2): 437–43. doi:10.1006/bbrc.1997.6307. PMID 9125197.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (October 1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
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- Sinars CR, Cheung-Flynn J, Rimerman RA, Scammell JG, Smith DF, Clardy J (February 2003). "Structure of the large FK506-binding protein FKBP51, an Hsp90-binding protein and a component of steroid receptor complexes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (3): 868–73. Bibcode:2003PNAS..100..868S. doi:10.1073/pnas.0231020100. PMC 298693. PMID 12538866.
- Hubler TR, Denny WB, Valentine DL, Cheung-Flynn J, Smith DF, Scammell JG (June 2003). "The FK506-binding immunophilin FKBP51 is transcriptionally regulated by progestin and attenuates progestin responsiveness". Endocrinology. 144 (6): 2380–7. doi:10.1210/en.2003-0092. PMID 12746298.
- Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, et al. (February 2004). "A physical and functional map of the human TNF-alpha/NF-kappa B signal transduction pathway". Nature Cell Biology. 6 (2): 97–105. doi:10.1038/ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
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