파비피라비르

Favipiravir
파비피라비르
Favipiravir.svg
Favipiravir-from-xtal-Mercury-3D-balls.png
임상 데이터
상호아비간(Avigan, Abigan), 아비파비르,[1] 아레플리비르,[2] 기타
기타 이름T-705, favipira, favilavir
루트
행정부.
입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
식별자
  • 6-플루오로-3-히드록시피라진-2-카르복사미드
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C5H4FN3O2
몰 질량157.104 g/sqm−1
3D 모델(JSmol)
  • C1=C(N=C(C(=O)N1)C(=O)N)f
  • InChI=1S/C5H4FN3O2/c6-2-1-8-5(11)3(9-2)4(7)10/h1H,(H2,7,10)(H,8,11)
  • 키: ZCGNOVWYSGBHAU-UHFFFAOYSA-N

Avigan [3]등의 브랜드명으로 판매되고 있는 Favipiravir는 일본에서 [4]인플루엔자 치료에 사용되는 항바이러스제이다.또한 SARS-CoV-2[4]포함한 많은 다른 바이러스 감염을 치료하기 위해 연구되고 있다.실험용 항바이러스제 T-1105 및 T-1106과 마찬가지로 피라진카르복사미드 [5]유도체이다.

도야마 화학(후지필름의 자회사)이 개발, 제조하고 있으며,[6] 2014년에 일본에서 의료용으로 승인되었습니다.후지필름은 2016년 저장하이순제약(주)[7]에 인허가했다.2019년에 [citation needed]제네릭 의약품으로 등극했다.

의료용

Favipiravir는 일본에서 [6]인플루엔자 치료를 승인받았다.그러나 계절성 [6][8]인플루엔자가 아닌 신종 인플루엔자(더 심각한 질병을 일으키는 긴장)에 대해서만 표시된다.2020년 현재, 내성이 발생할 확률은 [6]낮은 것으로 보인다.

부작용

임신 중 사용이 [6]아기에게 해를 끼칠 수 있다는 증거가 있다.기형성 및 배아독성 효과는 4종 [6][9]동물에서 나타났다.

작용 메커니즘

그것의 작용 메커니즘은 바이러스 RNA 의존성 RNA 중합효소의 선택적 [10][medical citation needed]억제와 관련이 있는 것으로 생각된다.파비피라비르는 활성 형태인 파비피라비르-리보푸라노실-5'-트리인산(파비피라비르-RTP)으로 대사되는 프로드러그이며, 경구 [11][12]및 정맥 제제 모두에서 사용할 수 있다.2014년에는 일본에서 유행성 [13]인플루엔자에 대한 비축이 승인되었다.그러나 파비피라비르는 1차 인체 기도 세포에서 효과가 나타나지 않아 인플루엔자 [14]치료 효과가 의심스럽다.

파비피라비르 리보푸라노실 삼인산, 체내 활성형

Favipiravir-RTP는 뉴클레오시드 유사체이다.구아노신 및 아데노신 모두 RdRP 바이러스와 유사합니다.두 개의 염기를 연속으로 통합하면 프라이머 확장이 중단되지만,[10] 2013년 현재 방법은 불분명합니다.

사회와 문화

법적 상태

미국 국방부는 MediVector, Inc.와 협력하여 광범위한 항바이러스제로서 favipiravir를 개발하고 FDA Phase II 및 Phase III 임상시험을 통해 이를 후원하여 인플루엔자 [15]바이러스에 대한 안전성과 효능을 입증하였다.2000명 이상의 환자에게 안전성을 증명해, 미공개 제3상[citation needed] 시험에서는 인플루엔자 바이러스 클리어런스가 6~14시간 빨라졌지만, 파비피라비르는 영국과 미국에서 [16]미승인 상태로 남아 있어 2014년 일본은 현재 항바이러스제에 [17]반응하지 않는 인플루엔자 균주의 치료를 승인했다.도야마 화학은 당초 파비피라비르가 오셀타미비르(브랜드명 타미플루)를 대체할 수 있는 신종 인플루엔자 약이 되기를 희망했다.그러나 동물실험에서 기형성 효과가 나타날 가능성이 있어 후생노동성의 생산 허가가 크게 늦어졌고,[18] 일본에서의 비상시에만 생산 조건이 제한되고 있다.

유효성에 대한 제한된 데이터에도 불구하고 2021년 3월 현재 이집트,[19] 헝가리[20] 및 세르비아에서 [21]경증에서 중간 정도의 COVID-19 외래 치료에 널리 처방되고 있다.환자들은 약을 얻기 전에 동의서에 서명해야 한다.

브랜드명

Favipiravir는 Avigan(아비간), Avifavir,[1] Avipiravir,[22] Areplivir,[2] FabiFlu,[23] Favipira,[24] Reqonus,[25][26] Qifenda라는 브랜드명으로 판매된다.

조사.

COVID-19

Favipiravir는 항바이러스제로서 일본, 러시아, 세르비아, 터키, 인도, 태국을 포함한 여러 국가에서 긴급조항에 [27][28][29][30]따라 COVID-19를 치료할 수 있는 허가를 받았다.2020년 9월 신속한 메타 검토(4개 연구 분석)에서는 이 약이 임상 및 방사선 개선으로 이어졌지만 사망률 감소나 산소 지원 요구 사항의 차이가 관찰되지 않았으며 보다 엄격한 연구를 [31][32]모색했다.

2021년 5월 현재 대규모 코호트 임상시험이 [33]진행 중이다.

에볼라 바이러스

2014년 연구에 따르면 파비피라비르는 쥐 모델에 대한 연구를 바탕으로 에볼라 바이러스에 대한 효능을 가지고 있을 수 있다. 그러나 인간에 대한 효능은 [34][35][36]언급되지 않았다.

2014년 서아프리카 에볼라 바이러스 파동 당시 라이베리아에서 메데킨스프런티에르(MSF) 봉사활동을 하던 프랑스 간호사가 파비피라비르 [37]투여를 받고 회복한 것으로 알려졌다.2014년 12월 [38]기니의 게케두에서 에볼라 바이러스 질환에 대한 파비피라비르의 사용을 조사하는 임상 실험이 시작되었습니다.2016년에 발표된 레트로바이러스와 기회주의 감염에 관한 회의(COI)에서 제시된 예비 결과는 혈액 내 바이러스 수준이 낮은 환자에서 중간 수준인 환자에서 사망률이 감소했지만 높은 환자(사망 [39][40][41]위험이 높은 그룹)에는 영향을 미치지 않았다.시험설계는 역사적 [42]통제만을 사용한다는 점에서 비판받았다.

니파

니파 바이러스는 폐렴에 의한 뇌염 발생의 원인 물질로 치사율이 높다.Bangladesh의 병원 균 발생은 종종 생대추 야자 수액 침과 과일 박쥐 중 소변에 오염된 소비와 연관되어 첫번째 발생 말레이시아 싱가포르에, 도살장에서 돼지들과 접촉에 관련된, 필리핀에서 말의 도살에 관련된 나였기에, 가장 다른 수만번 발생했다. 인도와 방글라데시에 영향을 미쳤다.[43]사이언티픽 리포트에 게재된 연구에서, 널리 퍼진 혈관염, 폐렴, 뇌염과 같은 인간 질병의 대부분의 측면을 면밀히 반영하는 니파 바이러스 감염에 대한 시리아 햄스터 모델이 사용되었습니다.햄스터는 이전 연구와 유사한 복강 내 경로(i.p.)를 통해 10PFU4 NiV-M의 치사량에 감염되었고 감염 후 즉시 치료를 시작했다.Favipiravir는 경구경로(p.o.)를 통해 14일간 매일 2회 투여되었다.치료된 햄스터는 치명적인 NiV 도전 후 100% 생존을 보였으며 뚜렷한 질병률은 나타나지 않았다. 반면 대조군은 모두 심각한 [44]질병으로 사망했다.

다른.

동물실험에서 파비피라비르는 웨스트 나일 바이러스, 황열 바이러스, 구제역 바이러스뿐만 아니라 다른 플라비바이러스, 아레나바이러스, 분뇨바이러스, 알파바이러스대한 [45]활성을 보였다.장바이러스나[46] 리프트밸리 바이러스 대책의 활동도 [47]증명되고 있다.Favipiravir는 동물 연구에서 지카 바이러스에 대해 제한적인 효능을 보였지만 [48]MK-608과 같은 다른 항바이러스제들보다 효과가 낮았다.광견병에 [49]대한 효능도 어느 정도 보여 바이러스에 [50]감염된 일부 사람에게 실험적으로 사용되고 있다.

호변이성

favipiravir의 가능한 호변이성(tautomerism)은 계산적으로 연구되었다.에놀 유사 형태는 케토 유사 형태보다 수용액에서 상당히 안정적이라는 것이 발견되었으며, 이는 Favipiravir가 수용액에서 에놀 유사 형태로 거의 독점적으로 존재할 가능성이 있음을 의미한다.양성자화 시 케토 형태가 켜집니다.그러나 이러한 발견에 대해 [51]실험적으로 확인할 필요성이 제기되었다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Avifavir". Russian drug reference. Medum.ru.
  2. ^ a b "Arelpivir". Russian drug reference. Medum.ru.
  3. ^ "Glenmark launches Covid-19 drug FabiFlu, priced at Rs 103 per tablet". Business Standard India. Press Trust of India. 20 June 2020.
  4. ^ a b Du YX, Chen XP (April 2020). "Favipiravir: pharmacokinetics and concerns about clinical trials for 2019-nCoV infection". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 108 (2): 242–247. doi:10.1002/cpt.1844. PMID 32246834.
  5. ^ Furuta, Yousuke; Takahashi, Kazumi; Shiraki, Kimiyasu; Sakamoto, Kenichi; Smee, Donald F.; Barnard, Dale L.; Gowen, Brian B.; Julander, Justin G.; Morrey, John D. (2009). "T-705 (Favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections". Antiviral Research. 82 (3): 95–102. doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198. PMC 7127082. PMID 19428599.
  6. ^ a b c d e f Shiraki K, Daikoku T (February 2020). "Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections". Pharmacology & Therapeutics. 209: 107512. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107512. PMC 7102570. PMID 32097670.
  7. ^ EJ Lane (22 June 2016). "Fujifilm in Avigan API license with Zhejiang Hisun Pharmaceuticals". Fierce Pharma. Retrieved 20 April 2020.
  8. ^ "Information of Avigan Tablet in relation to Covid-19 FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd".
  9. ^ Pilkington, Victoria; Pepperrell, Toby; Hill, Andrew (2020). "A review of the safety of favipiravir – a potential treatment in the COVID-19 pandemic?". Journal of Virus Eradication. 6 (2): 45–51. doi:10.1016/S2055-6640(20)30016-9. ISSN 2055-6640. PMC 7331506. PMID 32405421.
  10. ^ a b Jin Z, Smith LK, Rajwanshi VK, Kim B, Deval J (2013). "The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase". PLOS ONE. 8 (7): e68347. Bibcode:2013PLoSO...868347J. doi:10.1371/journal.pone.0068347. PMC 3707847. PMID 23874596.
  11. ^ Guedj J, Piorkowski G, Jacquot F, Madelain V, Nguyen TH, Rodallec A, et al. (March 2018). "Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques". PLOS Medicine. 15 (3): e1002535. doi:10.1371/journal.pmed.1002535. PMC 5870946. PMID 29584730.
  12. ^ Smee DF, Hurst BL, Egawa H, Takahashi K, Kadota T, Furuta Y (October 2009). "Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 64 (4): 741–6. doi:10.1093/jac/dkp274. PMC 2740635. PMID 19643775.
  13. ^ Koons C (7 August 2014). "Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates". Bloomberg.com.
  14. ^ Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo JM, et al. (August 2018). "Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (8): e00766–18. doi:10.1128/AAC.00766-18. PMC 6105843. PMID 29891600.
  15. ^ "MediVector Completes Patient Enrollment In Two Phase 3 Studies Of Favipiravir For Influenza". BioSpace. Retrieved 5 May 2020.
  16. ^ Lumby, Casper (3 March 2020). "Favipiravir and Zanamivir Cleared Infection with Influenza B in a Severely Immunocompromised Child". Clinical Infectious Diseases. 71 (7): e191–e194. doi:10.1093/cid/ciaa023. PMID 32124919.
  17. ^ Hayden FG, Shindo N (April 2019). "Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development". Current Opinion in Infectious Diseases. 32 (2): 176–186. doi:10.1097/QCO.0000000000000532. PMC 6416007. PMID 30724789. open access
  18. ^ 条件付き承認で普及に足かせ 富山化学インフル薬の"無念" (in Japanese). 25 February 2014. Retrieved 25 February 2014.
  19. ^ "تعرف على علاج كورونا المطروح بالصيدليات المصرية وسعره ومدى نجاعته". Al Jazeera. 11 March 2021. Archived from the original on 23 December 2021. Retrieved 21 January 2022.
  20. ^ "A kórházakat tehermentesítheti az egyforintos koronavírus-gyógyszer". telex (in Hungarian). 11 March 2021. Retrieved 30 March 2021.
  21. ^ "Korona virus: Koji se lekovi protiv Kovida-19 koriste u Srbiji". 22 November 2021.
  22. ^ "EVA Pharma Announces Availability of Antiviral Avipiravir® Tablets in Egyptian Pharmacies". EVA Pharma. Archived from the original on 21 January 2022. Retrieved 21 January 2022.
  23. ^ "'FabiFlu is the most economical COVID-19 treatment option': Glenmark's reply to Centre on alleged 'overpricing'". DNA India. 21 July 2020. Retrieved 22 July 2020.
  24. ^ "Favipira - Tablet - 200 mg - Beacon Pharmaceuticals Ltd. - Indications, Pharmacology, Dosage, Side Effects & other Generic Info". Medex. Retrieved 22 July 2020.
  25. ^ "Broad-Spectrum Oral Antiviral Sales Surge for COVID-19 Treatment". www.precisionvaccinations.com. Retrieved 6 November 2021.
  26. ^ "Favipiravir". Appili Therapeutics. Retrieved 6 November 2021.
  27. ^ Ueda, Munetaka; Tanimoto, Tetsuya; Murayama, Anju; Ozaki, Akihiko; Kami, Masahiro (2021). "Japan's Drug Regulation During the COVID-19 Pandemic: Lessons From a Case Study of Favipiravir". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 111 (3): 545–547. doi:10.1002/cpt.2251. ISSN 1532-6535. PMC 8251038. PMID 33882157.
  28. ^ "Russia approves first COVID-19 prescription drug for sale in pharmacies". Reuters. 18 September 2020. Retrieved 20 May 2021.
  29. ^ Pulla, Priyanka (25 November 2020). "Is Favipiravir Good for COVID-19? Clinical Trial Says No, Press Release Says Yes". The Wire Science. Retrieved 20 May 2021.
  30. ^ Wipatayotin, Apinya (8 August 2021). "More patients to be given Favipiravir". The Bangkok Post. Retrieved 29 November 2021.
  31. ^ Vaidyanathan, Gayathri (9 November 2020). "Scientists criticize use of unproven COVID drugs in India". Nature. 587 (7833): 187–188. Bibcode:2020Natur.587..187V. doi:10.1038/d41586-020-03105-7. PMID 33169025.
  32. ^ Shrestha DB, Budhathoki P, Khadka S, Shah PB, Pokharel N, Rashmi P (September 2020). "Favipiravir versus other antiviral or standard of care for COVID-19 treatment: a rapid systematic review and meta-analysis". Virol J. 17 (1): 141. doi:10.1186/s12985-020-01412-z. PMC 7512218. PMID 32972430.
  33. ^ "Favipiravir to be investigated as a possible COVID-19 treatment for at-home recovery in the PRINCIPLE trial". PRINCIPLE Trial. 8 April 2021. Led by University of Oxford researchers, PRINCIPLE is one of the UK Government's national priority platform trials for COVID-19 treatments and was set-up with the intention that drugs shown to have a clinical benefit could be rapidly introduced into routine NHS care.
  34. ^ Gatherer D (August 2014). "The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa". The Journal of General Virology. 95 (Pt 8): 1619–1624. doi:10.1099/vir.0.067199-0. PMID 24795448.
  35. ^ Oestereich L, Lüdtke A, Wurr S, Rieger T, Muñoz-Fontela C, Günther S (May 2014). "Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model". Antiviral Research. 105: 17–21. doi:10.1016/j.antiviral.2014.02.014. PMID 24583123.
  36. ^ Smither SJ, Eastaugh LS, Steward JA, Nelson M, Lenk RP, Lever MS (April 2014). "Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model". Antiviral Research. 104: 153–5. doi:10.1016/j.antiviral.2014.01.012. PMID 24462697.
  37. ^ "First French Ebola patient leaves hospital". Reuters. 4 October 2016.
  38. ^ "Guinea: Clinical Trial for Potential Ebola Treatment Started in MSF Clinic in Guinea". AllAfrica – All the Time. Retrieved 28 December 2014.
  39. ^ "Favipiravir in Patients with Ebola Virus Disease: Early Results of the JIKI trial in Guinea". CROIconference.org. Retrieved 17 March 2016.
  40. ^ Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M'Lebing AB, Beavogui AH, Baize S, et al. (March 2016). "Experimental Treatment with Favipiravir for Ebola Virus Disease (the JIKI Trial): A Historically Controlled, Single-Arm Proof-of-Concept Trial in Guinea". PLOS Medicine. 13 (3): e1001967. doi:10.1371/journal.pmed.1001967. PMC 4773183. PMID 26930627.
  41. ^ Fink S (4 February 2015). "Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa". The New York Times.
  42. ^ Cohen J (26 February 2015). "Results from encouraging Ebola trial scrutinized". Science. doi:10.1126/science.aaa7912. Retrieved 21 January 2016.
  43. ^ Banerjee, Sayantan; Gupta, Nitin; Kodan, Parul; Mittal, Ankit; Ray, Yogiraj; Nischal, Neeraj; Soneja, Manish; Biswas, Ashutosh; Wig, Naveet (February 2019). "Nipah virus disease: A rare and intractable disease". Intractable & Rare Diseases Research. 8 (1): 1–8. doi:10.5582/irdr.2018.01130. ISSN 2186-3644. PMC 6409114. PMID 30881850.
  44. ^ Dawes, Brian E.; Kalveram, Birte; Ikegami, Tetsuro; Juelich, Terry; Smith, Jennifer K.; Zhang, Lihong; Park, Arnold; Lee, Benhur; Komeno, Takashi; Furuta, Yousuke; Freiberg, Alexander N. (15 May 2018). "Favipiravir (T-705) protects against Nipah virus infection in the hamster model". Scientific Reports. 8 (1): 7604. Bibcode:2018NatSR...8.7604D. doi:10.1038/s41598-018-25780-3. ISSN 2045-2322. PMC 5954062. PMID 29765101.
  45. ^ Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, Sakamoto K, Smee DF, Barnard DL, et al. (June 2009). "T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections". Antiviral Research. 82 (3): 95–102. doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198. PMC 7127082. PMID 19428599.
  46. ^ Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL (November 2013). "Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor". Antiviral Research. 100 (2): 446–54. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.015. PMC 3880838. PMID 24084488.
  47. ^ Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, Hartman AL (April 2014). "Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever". PLOS Neglected Tropical Diseases. 8 (4): e2790. doi:10.1371/journal.pntd.0002790. PMC 3983105. PMID 24722586.
  48. ^ Mumtaz N, van Kampen JJ, Reusken CB, Boucher CA, Koopmans MP (2016). "Zika Virus: Where Is the Treatment?". Current Treatment Options in Infectious Diseases. 8 (3): 208–211. doi:10.1007/s40506-016-0083-7. PMC 4969322. PMID 27547128.
  49. ^ Yamada K, Noguchi K, Komeno T, Furuta Y, Nishizono A (April 2016). "Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis". The Journal of Infectious Diseases. 213 (8): 1253–61. doi:10.1093/infdis/jiv586. PMC 4799667. PMID 26655300.
  50. ^ Murphy J, Sifri CD, Pruitt R, Hornberger M, Bonds D, Blanton J, et al. (January 2019). "Human Rabies - Virginia, 2017". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 67 (5152): 1410–1414. doi:10.15585/mmwr.mm675152a2. PMC 6334827. PMID 30605446.
  51. ^ Antonov L (2020). "Favipiravir tautomerism: a theoretical insight". Theoretical Chemistry Accounts. 139 (8): 145. doi:10.1007/s00214-020-02656-2. PMC 7415411. PMID 32834770.

외부 링크

  • "Favipiravir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.