광견병 바이러스

Rabies virus
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광견병 리스바이러스
Rabies Virus (51706598561).jpg
배양세포를 감염시키는 광견병 바이러스(빨간색)를 나타내는 컬러 투과형 전자 현미경
바이러스 분류 e
(순위 미지정): 바이러스
영역: 리보비리아
왕국: 오르토나비라과
문: 네가르나비리코타
클래스: 몬지비리세테스
주문: 모노네가비랄레스
패밀리: 랍도바이러스과
속: 리스바이러스
종류:
광견병 리스바이러스
멤버 바이러스
동의어[1]
  • 광견병 바이러스

광견병 바이러스인 광견병 바이러스는 인간과 동물에게 광견병을 일으키는 신경성 바이러스이다.광견병 전염은 동물의 타액을 통해 일어날 수 있고 사람의 타액과의 접촉을 통해 일어날 수 있다.광견병 리사바이러스는 많은 횡문어처럼 숙주 범위가 매우 넓다.야생에서 그것은 많은 포유동물 종들을 감염시키는 것으로 발견되었고, 실험실에서 포유류, 조류, 파충류, [2]곤충의 세포 배양뿐만 아니라 조류도 감염될 수 있다는 것이 발견되었다.광견병은 남극을 [3]제외한 모든 대륙의 150개 이상의 국가에서 보고되고 있다.질병의 주된 부담은 아시아와 아프리카에서 보고되고 있지만, 일부 사례들은 지난 10년 동안 유럽에서도 보고되었고, 특히 돌아오는 [4]여행자들에게서 보고되었다.

광견병 리사바이러스는 원통형 형태를 가지고 있으며 랍도바이러스과의 리사바이러스 속이다.이 바이러스들은 싸여있고 음성감각을 가진 하나의 고립된 RNA 게놈을 가지고 있다.유전 정보는 RNA가 바이러스 핵단백질에 단단히 결합되어 있는 리보핵단백질 복합체로 포장되어 있다.바이러스의 RNA 게놈은 순서가 보존된 5개의 유전자를 암호화한다.이 유전자들은 핵단백질(N), 인단백질(P), 매트릭스 단백질(M), 당단백질(G), 바이러스 RNA 중합효소(L)[5]를 코드화한다.전체 게놈 배열의 길이는 [6]11,615에서 11,966nt이다.

모든 전사 및 복제 이벤트는 특수화된 "바이러스 공장"인 네그리 몸체(아델치[7] 네그리의 이름을 따서 이름 지어짐) 내의 세포질에서 발생합니다.이것들은 직경이 2-10 µm이고 광견병 감염의 전형적이어서 그러한 [8]감염의 확실한 조직학적 증거로 사용되어 왔다.

구조.

3D는 여전히 광견병 바이러스 구조를 보여줍니다

래브도바이러스는 나선형 대칭을 가지고 있기 때문에 감염 입자는 대략 원통형입니다.그것들은 식물에서[citation needed] 곤충과 포유류에 이르는[citation needed] 매우 넓은 숙주 스펙트럼으로 특징지어진다. 인간을 감염시키는 바이러스는 일반적으로 정십면체 대칭을 가지고 있으며, 일반적인 다면체와 비슷한 형태를 취한다.

광견병 게놈은 핵단백질(N), 인단백질(P), 기질단백질(M), 당단백질(G), 중합효소(L)의 다섯 가지 단백질을 암호화한다.모든 랩도바이러스는 나선형 리보핵단백질 코어(RNP)와 주변 외피라는 두 가지 주요 구조적 구성요소를 가지고 있다.RNP는 유전체 RNA가 핵단백질에 의해 단단하게 싸여 있다.두 개의 다른 바이러스 단백질인 인단백질과 큰 단백질(L-단백질 또는 중합효소)은 RNP와 연관되어 있다.당단백질은 바이러스 표면에 촘촘하게 배열된 약 400개의 삼량체 스파이크를 형성합니다.M 단백질은 외피 및 RNP와 모두 연관되어 있으며 rhabdo바이러스 어셈블리의 [9]중심 단백질일 수 있습니다.

광견병 리사바이러스는 길이 약 180nm, 단면 직경 약 75nm의 총알 모양이다.한쪽 끝은 둥글거나 원추형이고 다른 한쪽 끝은 평면 또는 오목형입니다.리포단백질 외피에는 당단백질 G로 구성된 노브 모양의 스파이크가 있습니다. 스파이크는 바이러스 입자의 평면 끝을 덮지 않습니다.외피 밑에는 평면 끝에서 발화해도 되는 막 또는 매트릭스(M) 단백질층이 있다.비리온의 핵은 나선형으로 배열된 리보핵단백질로 구성되어 있다.

게놈 구성

래브도 바이러스 바이러스 바이러스는 5개의 단백질 종으로 이루어진 봉으로 둘러싸인 막대기 또는 총알 모양의 구조입니다.핵단백질(N)은 단백질 1개 단량체 대 9개 뉴클레오티드의 비율로 RNA를 코팅하여 나선대칭의 핵캡시드를 형성합니다.핵캡시드와 관련된 것은 P(인단백)와 L(대) 단백질의 복사본이다.L단백질은 잘 알려져 있으며 유전자가 게놈의 절반 정도를 차지한다.그것의 큰 크기는 다기능성 단백질이라는 사실로 정당화된다.M(매트릭스) 단백질은 핵캡시드와 외피 사이에 층을 형성하고, G(당단백질)의 삼량체는 외피에서 돌출된 스파이크를 형성한다.모든 래브도바이러스의 게놈은 이 다섯 가지 단백질을 암호화하고 광견병 리사바이러스의 경우 이 [10]모든 단백질을 암호화합니다.

광견병 바이러스 ORF 목록 (3µ~5µ)
기호. 이름. 유니프로트 기능.
N 핵단백질 P16285 RNA를 코팅합니다.
P 인단백질 P16286 L 보조인자 및 다양한 규제 기능.여러 시작에서 많은 Isoforms가 있습니다.
M 매트릭스 P16287 핵단백질을 응축시켜줍니다.조립에 중요하며, 규제에서 역할을 합니다.
G 당단백질 P16288 Spike. 근육질 nACHR, NCAM 및 p75 사용수용체로서의 NTR.
L 대규모 구조단백질 P16289 모노네가비랄레스 유형의 RNA 복제효소.

라이프 사이클

수용체 결합 후 광견병 리사바이러스는 내염색체 운반 경로를 통해 숙주 세포로 들어간다.엔도솜 내에서는 낮은 pH값이 막융합을 유도하여 바이러스 게놈이 세포에 도달하도록 한다.수용체 결합과 막 융합은 모두 병원 형성에 중요한 역할을 하는 당단백 G에 의해 촉매된다(G단백질이 없는 돌연변이 바이러스는 [5]번식할 수 없다).

그 진입 후 다음 단계는 새로운 바이러스 단백질을 만들기 위해 P-L 중합효소(P는 L 중합효소의 필수 보조인자)에 의한 바이러스 게놈의 전사이다.바이러스 중합효소는 리보핵단백질만 인식할 수 있고 유리 RNA를 템플릿으로 사용할 수 없습니다.전사는 바이러스 게놈 상의 시스 작용 배열 및 바이러스 발아에 필수적일 뿐만 아니라 복제에 대한 mRNA 생산 비율을 조절하는 단백질 M에 의해 조절된다.나중에 감염되면, 중합효소의 활성은 복제로 전환되어 전장의 양가닥 RNA 복사를 생성한다.이러한 상보적 RNA는 새로운 음성 가닥 RNA 게놈을 만들기 위한 템플릿으로 사용됩니다.그것들은 단백질 N과 함께 포장되어 새로운 바이러스를 형성할 수 있는 [8]리보핵단백질을 형성한다.

감염

TEM micrograph with numerous rabies virions (small dark-grey rod-like particles) and Negri bodies (the larger pathognomonic cellular inclusions of rabies infection)
다수의 광견병 바이러스온(작은 암회색 막대 모양의 입자)과 네그리체(광견병 감염의 보다 큰 병적 세포 포함)를 가진 TEM마이크로그래프

1931년 9월 트리니다드의 조셉 레녹스 파완은 특이한 습성을 가진 박쥐의 뇌에서 네그리 사체를 발견했다.1932년, 파완은 감염된 뱀파이어 박쥐가 인간과 다른 동물들에게 [11][12][13]광견병을 옮길 수 있다는 것을 처음 발견했습니다.

광견병 리사바이러스는 침입의 상처에서 말초 신경계의 신경 경로를 따라 빠르게 이동합니다.광견병 리사바이러스의 중추신경계(CNS)로의 역행 축삭수송은 자연감염 중 병원형성의 핵심 단계이다.광견병 리스바이러스에서 다이닌 경쇄 단백질 DYNLL1로의 P 단백질 결합이 [14]나타났지만 이 수송의 정확한 분자 메커니즘은 알려지지 않았다.P는 또한 간섭자 길항제 역할을 하므로 숙주의 면역 반응을 감소시킨다.

CNS에서 바이러스는 다른 장기로 확산된다.구강과 볼의 조직에 위치한 침샘은 고농도의 바이러스를 공급받으며, 따라서 발사체 침에 의해 바이러스가 더 전염될 수 있다.치사율은 [15]최초 감염 시점부터 2일에서 5년 사이에 발생할 수 있다.그러나 이것은 주로 저장소의 역할을 하는 동물의 종류에 달려있다.아프리카노랑몽구스와 같은 종의 변종들은 몇 주 안에 대부분 감염되고 몇 [16]년 동안 점근적으로 생존할 수 있다.

징후 및 증상

광견병의 첫 증상은 독감과 매우 유사할 수 있는데, 여기에는 전반적인 약함이나 불편함, 발열, 두통 등이 포함된다.이러한 증상은 며칠 동안 지속될 수 있습니다.또한 물린 부위에 불쾌감이나 따끔거리거나 가려움증이 있을 수 있으며, 며칠 이내에 뇌 기능 장애, 불안, 혼란, 교란 등의 증상으로 진행될 수 있습니다.질병이 진행되면서 정신착란, 이상 행동, 환각, 불면증이 나타날 수 있다.광견병 리스바이러스는 숙주의 몸에서 활동하지 않고 오랜 시간이 [17]지나면 활동하게 될 수도 있다.

항원성

바이러스가 체내에 침입하면, 그리고 백신 접종 후에, 인체는 바이러스를 결합시키고 불활성화하는 바이러스 중화 항체를 생성한다.G단백질의 특정 부위는 바이러스 중화 항체를 생성하는데 있어 가장 항원성이 높은 것으로 나타났다.이러한 항원 사이트 또는 에피토프는 영역 I~IV와 마이너 사이트 a로 분류된다.이전 연구는 항원 부위 II와 III가 자연 중화 [18]항체에 의해 가장 일반적으로 표적이 된다는 것을 입증했다.또한 중화기능을 가진 모노클로널 항체가 항원부위 [19]I을 대상으로 하는 것이 확인되었다.핵단백질과 같은 다른 단백질은 바이러스 중화 [20]항체의 생산을 유도할 수 없는 것으로 나타났다.중화 항체를 결합하는 에피토프는 선형 및 [21]입체구조이다.

진화

현존하는 모든 광견병 바이러스는 지난 1500년 [22]이내에 진화한 것으로 보인다.광견병 리스바이러스에는 7가지 유전자형이 있다.유라시아의 경우 유전자형 1(고전적 광견병)과 유전자형 5와 6(유럽 박쥐형 1과 -2)[23] 중 세 가지에 기인한다.유전자형 1은 17세기에 유럽에서 진화했고 유럽의 탐험과 식민화의 결과로 아시아, 아프리카, 아메리카로 퍼져나갔다.

북미의 박쥐 광견병은 서기 [24]1281년부터 있었던 것으로 보인다.

광견병 바이러스는 수백 년 [25]전에 발생한 상동 재조합 사건의 결과로 숙주가 치롭테라(박쥐)에서 카르니보라(너구리 또는 스컹크) 종으로 진화적인 변화를 겪은 것으로 보인다.이 재조합 사건은 수용체 인식과 결합에 필요한 바이러스 당단백질을 코드하는 유전자를 변화시켰다.

어플

광견병 리스바이러스는 시냅스 연결과 시냅스 [26]전달의 방향성을 확립하기 위한 바이러스 신경 추적 연구에 사용된다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크

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