알레페이스

알레페이스는 유전적으로 조작된 면역억제제다. 캐나다, 미국, 이스라엘, 스위스, 호주에서 Amevive라는 상표로 판매되었다. 2011년, 제조업체들은 공급 중단 기간 동안 Amevive의 프로모션, 제조, 유통 및 판매를 중단하기로 결정했다. 아스텔라스파마 US, Inc.에 따르면,^[1] Amevive 판매 중단 결정은 특정 안전 우려의 결과도, FDA가 의무화하거나 자발적인 제품 리콜의 결과도 아니었다. 한편, 아메베의 사용은 악성종양과 같은 전신 질환의 발병 위험과 관련이 있었다. 이 약은 유럽 의약품 시장에서 승인되지 않았다.

알레페이스는 플라그 형성을 통해 중간에서 중증 건선의 염증을 조절하는데 사용되며, 림프구 활성화를 방해한다.^[2] 피하 T세포 림프종과 T세포 비호지킨 림프종의 치료에도 연구되고 있다.^[3]

알레페이스는 융합 단백질이다: 그것은 항체의 일부를 T 세포의 성장을 막는 단백질과 결합한다.^[3]

작용기전

행동 메커니즘은 이중 메커니즘을 포함한다. 알레페이스는 T세포막의 CD2를 간섭하여 CD4와⁺ CD8⁺ T세포의 활성화를 억제하여 비용조절분자 LFA-3/CD2 상호작용을 차단한다. 또 다른 메커니즘은 기억-이펙터 T 림프구의 세포사멸을 유도하는 것이다. T세포가 활성화되면 각질세포의 증식을 자극하여 전형적인 시뇨증상을 일으킬 것이다. 따라서 알레페이스는 이러한 반응을 번뜩임으로써 중간에서 심각한 건선의 임상적 개선을 이끌어 낸다. 건선을 치료하기 어려운 난관에 봉착하기 위해 치료적 양식의 조합이 활용되었다.^[4]

적응증

알레페이스는 전신요법이나 광선요법 대상자인 성인 환자의 중등~중증 만성 플라크 건선 관리를 위해 표시된다. 저잠재력 국소 코르티코스테로이드의 동반 사용은 알레프트로 치료 단계에서 허용되었으며 추가적인 위험을 내포하지 않는 것으로 보인다.

이 약은 1,869명의 환자와 함께 적어도 신체 표면의 10%를 덮는 격자무늬가 있는 연구를 바탕으로 승인되었다. 일주일에 한 번 7.5mg IV 또는 15mg IM이 적용되었다. 장기적 결과(전처리 PASI 점수에서 최소 75% 감소)는 각각 14%, 21%로 나타났다. 12주 치료 단계 완료 후 또는 두 번째 알레프트 치료 완료 후 추가 개선도 관찰되었다. 종종 치료 종료 후 7개월에서 12개월 동안 송금이 유지되었다.

금기사항 및 주의사항

• 알레페이스는 CD4⁺ T세포 수를 줄이고 HIV 감염의 임상 과정을 악화시킬 수 있다. 그러므로 그것은 HIV 감염 환자들에게 제한된다.
• 전처리 CD4⁺ 및/또는 CD8⁺ 셀 카운트가 허용 하한 미만임
• 체계적 악성코드의 역사
• 주의: 전신 악성종양에 걸릴 위험이 높은 환자
• 알레페이스 또는 준비물의 다른 성분에 대한 알려진 과민성
• 주의: 노인 환자(65세 이상)에 대한 경험은 거의 없다. 지금까지 젊은 연령대와의 차이점은 발견되지 않았다.

임신과 수유

• 알레페이스는 미국의 임신 카테고리 B와 호주의 C에 각각 배정됐다.
• 젖: 약물이 사람의 우유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않다. 약물이나 모유 수유는 산모에 대한 치료의 중요성을 고려하여 종료되어야 한다.

소아환자

18세 미만 환자에게는 임상 경험이 없다. 따라서 이 약은 소아과 환자에게 사용되어서는 안 된다.

부작용

• 림프절개증 : 임상시험에서 가장 흔한 것은 환자의 10~59%에서 CD4+와 CD8+ 카운트의 유의하고 용량과 관련된 감소였다. 그러나 0~2%의 환자만이 허용 하한 이하로 감소를 경험했다. 림프절염의 결과는 감염 및/또는 치료와 관련된 악성일 수 있다(아래 참조).
• 악성종양 : 임상연구에서 43명의 환자에서 치료로 인한 악성종양 63개가 관찰되었다. 이 중 대부분은 비흑색종과 흑색종 피부암, 기타 고체종양, 림프종이었다.
• 감염 : 임상연구에서 위약군에서 0.2%와 비교하여 유의미한 감염을 경험한 환자의 0.9%. 감염 중에는 패혈증, 폐렴, 종기, 상처 감염, 독성 쇼크 증후군 같은 심각한 감염이 있었다.
• 민감도 반응: 두드러기와 혈관부종이 관찰되었다. 과민성 반응이 일어나야 할 경우 즉시 증상 치료를 시작해야 한다.
• 알레페이스에 대한 항체 형성 : 약 3%의 환자가 약물의 임상적 효율성에 대해 알 수 없는 중요도를 가진 저유체 항체를 개발하였다. 장기적인 면역 효과는 잘 탐구되지 않았다.
• 간 독성 : 시판 후 보고에 따르면, 전이성 물질(ALT 및/또는 AST), 지방간 변질, 기존 간경변증의 분해, 급성 치료 관련 간 기능 상실 등의 증상이 나타나지 않았다. 이러한 발현상의 일부나 전부가 알레프테라피에 의한 것인지는 알 수 없으나 간 독성의 징후가 나타나는 즉시 치료를 중단하는 것이 좋다.
• 다른 흔한 부작용 : 인두염, 기침, 어지럼증, 메스꺼움, 프리루룩스, 골지, 오한, 주사부위의 반응과 같은 부작용이 꽤 자주 관찰되었다.

상호작용

• 현재 면역억제요법을 받고 있는 환자(사진요법, 또는 다른 면역억제제제의 동반적용)는 과도한 면역억제 위험을 피하기 위해 알레프립트를 받아서는 안 된다. 사이클로스포린이나 메토트렉산염과의 배합에 관한 연구가 실시되고 있으나, 현재까지 어떠한 결과도 발표되지 않고 있다.
• 살아있는 백신: 살아있는 백신의 부수적 적용의 효율성은 아직 충분히 조사되지 않았다. 그러나 파상풍 독소이드의 효과는 임상시험에서도 잘 보존되어 있었다.

필요한 실험실 검사

• CD4⁺ 세포 수는 치료를 시작하기 전과 치료 12주 과정 동안 2주 간격으로 얻어야 한다.
• 간 독성이 발생할 위험이 높은 환자(예: 기존 간염 또는 알코올의 높은 일일 소비량)의 간 기능 연구(AST 및 ALT)를 모니터링하는 것이 바람직할 수 있다.

복용 요법

표준 복용량 조절법은 7.5mg IV 또는 15mg IM을 12주 동안 매주 적용하는 것이다. 반복 강좌의 유익성과 위해성은 충분히 상세하게 탐구되지 않았다. 치료는 면역억제제 사용에 경험이 있는 의사의 감독 하에 실시되어야 한다.

철수

건선에 더 잘 견딜 수 있고 더 효과적인 분자가 사용 가능하기 때문에, 알레페이스는 2011년에 그것의 스폰서들에 의해 사용에서 철회되었다.^[5]

메모들

외부 링크

• Koo J, Bagel J, Sweetser M, Ticho B (2006). "Alefacept in combination with ultraviolet B phototherapy for the treatment of chronic plaque psoriasis: results from an open-label, multicenter study". J Drugs Dermatol. 5 (7): 623–8. PMID 16865867.
• Krell J (2006). "Use of alefacept and etanercept in 3 patients whose psoriasis failed to respond to etanercept". J Am Acad Dermatol. 54 (6): 1099–101. doi:10.1016/j.jaad.2005.08.032. PMID 16713481.
• Parrish C, Sobera J, Robbins C, Cantrell W, Desmond R, Elewski B (2006). "Alefacept in the treatment of psoriatic nail disease: a proof of concept study". J Drugs Dermatol. 5 (4): 339–40. PMID 16673801.
• AHFS 데이터베이스 온라인