오비누투즈마브

Obinutuzumab
오비누투즈마브
모노클로널항체
유형항체전체
원천인간화(마우스부터)
대상CD20
임상 데이터
상호가지바로
기타 이름후투주맙,[1] GA101
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		정맥주입
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
반감기 제거28.4일
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
화학 및 물리 데이터
공식C6512H10060N1712O2020S44
몰 질량146064.72g/120−1
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Gazyva 등의 브랜드명으로 판매되고 있는 오비누투즈맵은 인간화된 항CD20 모노클로널 항체로 GlycArt Biotechnology AG가 발원하여 Roche가 암 치료제로 개발하였습니다.

항암화학요법 또는 베네토락스와 병용하는 만성 림프구 백혈병 1차 치료제, 항암화학요법과 병용하는 모낭림프종 1차 치료제, 벤다무스틴화학요법과 병용하는 재발 또는 난치성 모낭림프종 치료제로 사용할 수 있다.

의료 용도

오비누투즈맵은 만성 림프구 [2][3]백혈병의 1차 치료제로 클로람부실과 병용된다.무진행 생존은 동일한 조합의 리턱시맵보다 유의미하게 우수하지만(15.7개월 대 15.2개월, p < 0.001) 전체 생존율은 유의미하게 우수하지 않다(사망률 8% 대 12%, p =[3] 0.08).

리툭시맙을 [4][2]포함한 식이요법에 대한 2차 치료법으로서 벤다무스틴과 병용된 후 모낭림프종 환자의 치료를 위해 오비누투즈맵 단요법을 병행하여 사용된다.

그것은 [2]임산부들에게 테스트되지 않았다.

부작용

오비누투즈맵에는 B형 간염의 재활성화와 진행성 다초점 [3][2]뇌증이라는 두 가지 블랙박스 경고가 있다.

클로람부실과 함께 오비누투즈맵의 중추 임상시험에서 임상시험 대상자는 주입반응(69%; 21% 등급 3/4), 호중구감소증(40%; 34% 등급 3/4), 혈소판 감소증(15%; 11% 등급 3/4), 빈혈(12%), 발열증 및 기침(10%)을 경험했다.실험 대상자의 20% 이상이 저칼슘과 나트륨, 고칼륨, 혈청 크레아티닌과 간 기능 검사 증가, 낮은 알부민 [3]수치를 포함한 비정상적인 실험실 검사를 받았다.

혈소판 감소증 및 오비누투주맙 출혈의 위험이 있습니다.[3] 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 약물의 원천징수를 고려해야 합니다.

작용 메커니즘

오비누투즈맵은 B세포의 CD20에 결합해 적응면역계를 관여시켜 세포내 아포토시스 경로를 직접 활성화하고 보체계를 [2]활성화함으로써 이들 세포를 파괴한다.CD20은 악성 B세포의 BCR 시그널링에 관여하며, 그 수준은 케모카인 SDF1 [5]또는 IL4 수준과 같은 몇 가지 미세 환경 요인에 의해 결정된다.

화학

오비누투즈맵은 CD20의 에피토프에 결합하는 완전 인간화 모노클로널 항체로 리턱시맵에 [3]의해 인식되는 에피토프와 부분적으로 중복된다.

GlycArt의 기술 플랫폼. obinutuzumab 생산된 세포 fucose의 양에 항체의 능력 자연 살해 세포 활성화하는 항체에 장착된 부분을 2당화 효소, MGAT3과 골지 mannosidase 2, overexpress도록 가공할 수 있단백질 당화의 제어가 허용된다.[6][7]

항체의 구조에 대한 자세한 내용은 2008년 WHO IN 명명 [8]제안서에 공개되어 있다.

역사

오비누투주맙은 스위스 취리히 연방공과대학(Swiss Federal Institute of Technology)의 스핀아웃 회사로 2000년 설립된 글리카르트 바이오테크놀로지(GlyCart Biotechnology)의 과학자들이 만든 것으로 2005년 [9][10][11]로슈에 인수됐을 당시 GA101은 이 회사의 대표 제품 중 하나였다.

Roche는 미국 자회사인 Genentech를 통해, 일본 자회사인 Chugai를 통해 일본에서 이 약을 개발했다.Genentech는 Biogen Idec과 협력하여 원발성 담도 간경화에 대한 약물의 사용을 조사하였으나 2014년 현재 그 징후가 [11]멈춘 것으로 보인다.

2013년 11월 13일, 미국 식품의약국(FDA)은 만성 림프구 백혈병에 대한 1차 치료제로 오비누투즈맵과 클로람부실을 함께 승인했으며 [12][13]획기적인 치료제 지정을 받은 최초의 약물이었다.

2014년 10월, NICE는 NHS England가 Roche의 [14]적용 데이터가 불확실하기 때문에 이 약의 사용에 자금을 지원하지 않을 것이라고 발표했다.2015년 6월, NICE는 제한된 [15]약물 사용에 자금을 지원할 것이라고 발표했다.

캐나다 보건의약품기술청이 발행한 만성 림프구성 백혈병 치료를 위한 2015년 1월 범캐나다 종양학 약물 리뷰(PERC)에서 오비누투주맙의 최종 권고에서 제조사 호프만-라 로체가 제공한 오비누투주맙의 정가는 275달러였다.권장 용량에서 오비누투주맙은 첫 28일 주기에 15,826.50달러와 "5275달러"이다.이후 사이클에서는 [16]28일 사이클당 50개입니다.

2016년 2월, 오비누투주맙은 리툭시맙을 [4]함유한 식이요법에 대한 2차 치료법으로 벤다무스틴과 함께 사용할 수 있도록 FDA의 우선 검토 프로그램에 따라 승인되었다.

2019년 1월 미국 식품의약국(FDA)은 사전 치료를 받지 않은 만성 림프성 백혈병/[17]소형 림프종 환자를 위해 오비누투주맙과 함께 이브루티닙을 승인했다.

조사.

2014년 현재, 재발/환기성 만성 림프구 백혈병에서 오비누투주맙을 2차 라인 단일 치료제로, CD20의 발현도가 높은 사람들의 재발/환기성 비호지킨 림프종에 대한 단일 치료제로, 그리고 CHOP 화학요법과 함께 사용하는 임상시험이 수행되었다.진행성 CD20 양성 확산 대형 B세포 림프종.[11]그것은 연구 중에 GA101이라고 불렸다.

레퍼런스

  1. ^ WHO 약물정보, Vol. 23, No.2, 2009 제안된 IN: 목록 101, 페이지 176
  2. ^ a b c d e "Gazyva- obinutuzumab injection, solution, concentrate". DailyMed. 7 April 2020. Retrieved 16 September 2020.
  3. ^ a b c d e f Evans SS, Clemmons AB (2015). "Obinutuzumab: A Novel Anti-CD20 Monoclonal Antibody for Chronic Lymphocytic Leukemia". Journal of the Advanced Practitioner in Oncology. 6 (4): 370–4. doi:10.6004/jadpro.2015.6.4.7. PMC 4677809. PMID 26705497.
  4. ^ a b FDA, 2016년 2월 26일 프레스 릴리즈: 오비누투즈마브
  5. ^ Pavlasova G, Mraz M (June 2020). "The regulation and function of CD20: an "enigma" of B-cell biology and targeted therapy". Haematologica. 105 (6): 1494–1506. doi:10.3324/haematol.2019.243543. PMC 7271567. PMID 32482755.
  6. ^ Ratner M (January 2014). "Genentech's glyco-engineered antibody to succeed Rituxan". Nature Biotechnology. 32 (1): 6–7. doi:10.1038/nbt0114-6b. PMID 24406911.
  7. ^ Umaña P, Jean-Mairet J, Moudry R, Amstutz H, Bailey JE (February 1999). "Engineered glycoforms of an antineuroblastoma IgG1 with optimized antibody-dependent cellular cytotoxic activity". Nature Biotechnology. 17 (2): 176–80. doi:10.1038/6179. PMID 10052355. S2CID 20078393.
  8. ^ WHO의 약물 정보, Vol.2, 2008년 제2호 제안 INN: 리스트99, 123 페이지
  9. ^ "Roche - Roche acquires Swiss based GlycArt Biotechnology to strengthen expertise in therapeutic antibody research". roche.com. Archived from the original on 2015-02-05. Retrieved 2015-04-29.
  10. ^ 프레젠테이션: GlycArt Biotechnology AG, 시작부터 판매까지 - 그리고 그 후...Jean-Mairt 박사의 작품입니다.브뤼셀, 2011년 3월 31일
  11. ^ a b c Cameron F, McCormack PL (January 2014). "Obinutuzumab: first global approval". Drugs. 74 (1): 147–54. doi:10.1007/s40265-013-0167-3. PMID 24338113. S2CID 40983655.
  12. ^ "FDA approves Gazyva for chronic lymphocytic leukemia: Drug is first with breakthrough therapy designation to receive FDA approval" (Press release). FDA. November 13, 2013. Retrieved July 20, 2015.
  13. ^ "F.D.A. Clears New Cancer-Fighting Drug From Roche". The New York Times. Associated Press. 2 November 2013. Retrieved 16 September 2020.
  14. ^ "NICE denies Roche cancer drug due to 'data uncertainties'". PM Live. 3 October 2014. Retrieved 3 October 2014.
  15. ^ "NICE technology appraisal guidance (TA343)". Retrieved 14 March 2016.
  16. ^ "Final Recommendation for Obinutuzumab (Gazyva) for CLL Pan-Canadian Oncology Drug Review (pERC) Meeting: December 18, 2014; Early Conversion: pCODR" (PDF). Pan-Canadian Oncology Drug Review via Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. 27 January 2015. Retrieved 22 November 2015.
  17. ^ "FDA Approves Ibrutinib/Obinutuzumab for Treatment-Naive Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia". Retrieved 4 June 2019.

외부 링크

  • "Obinutuzumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Obinutuzumab". NCI Dictionary of Cancer Terms. National Cancer Institute.
  • "Obinutuzumab". National Cancer Institute. 12 November 2013.