Cetuximab

Cetuximab
Cetuximab
Cetuximab.png
모노클로널항체
유형항체전체
원천키메라(마우스/인간)
대상EGF수용체
임상 데이터
상호Erbitux
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		정맥 주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
반감기 제거114시간
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C6484H10042N1732O2023S36
몰 질량145781.92g/140−1
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Erbitux라는 상표명으로 판매되는 Cetuximab은 전이성 대장암과 두경부암 [1]치료에 사용되는 표피성장인자수용체(EGFR) 억제제 약물이다.Cetuximab은 정맥주입을 [1]통해 투여되는 키메라(쥐/인간) 모노클로널 항체이다.

2009년 7월 미국 식품의약국(FDA)은 야생형 KRAS에 의한 대장암 치료에 대해 세턱시맵(ERbitux)을 승인했다. 이는 KRAS 돌연변이를 가진 대장 종양(EGFR 항체 파니투마브에도 [3]적용됨)에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않았기 때문이다.이것은 [4]암 치료를 유도하는 최초의 유전자 검사였다.2012년 7월 FDA는 KRAS에 대한 실시간 PCR 동반 진단 테스트인 테라스스크린 KRAS [5]테스트를 승인했다.

의료 용도

미국에서는 두경부암과 대장암 [1]치료에 cetuximab이 사용된다.

EU에서는 표피성장인자수용체(EGFR) 발현, RAS 야생형 전이대장암 치료 및 머리와 [2]목의 편평상피세포암 치료에 cetuximab이 제시되어 있다.

진단면역조직화학검사(EGFR parmDx)를 사용하여 종양재료 중 EGFR 발현을 검출할 수 있다.전이성 대장암 환자의 약 75%가 EGFR 발현 종양을 가지고 있기 때문에 FDA 지침에 따르면 cetuximab 또는 panitumab으로 치료를 받을 수 있는 것으로 간주됩니다.불행하게도 면역 조직 화학 EGFR 수용체 테스트는 cetuximab이나 panitumab에 대한 반응을 예측하지 않는다는 증거가 있다.그래도 이것은 보험사와 심지어 건강 시스템이 양성 종양 EGFR이 없는 환자에 대한 EGFR 항체 치료의 지불을 거부하게 하는 "오해의 바이오마커"라고 불려왔다.토케미컬 [4]테스트

두경부암

Cetuximab은 2006년 3월 미국 식품의약국(FDA)에 의해 머리와 목(SCHN)의 편평상피암 치료를 위한 방사선 치료와 함께 사용하거나 이전에 백금 기반 [6]치료를 받은 환자의 단일 약제로 사용하도록 승인되었다.

부작용

cetuximab 치료의 가장 심각한 부작용 중 하나는 여드름과 같은 발진의 발생이다.이 발진은 선량 감소나 치료 중단으로 이어지는 경우가 거의 없다.일반적으로는 되돌릴 [7]수 있습니다.

더 심각한 주입 반응은 발열, 오한, 혹독, 두드러기, 가려움증, 발진, 저혈압, 메스꺼움, 구토, 두통, 호흡곤란, 혈관부종, 어지럼증, 무지외반증 및 심장정지이다.다른 일반적인 부작용으로는 광감작성, 마그네슘 소모로 인한 저자석혈증, 그리고 덜 흔하게 폐독성과 심장독성이 [8]있다.

알파갈 알레르기

특정 지리적 영역은 약물에 처음 노출되었을 때 cetuximab에 대한 아나필락시 반응 비율이 높습니다.알레르기가 생기기 전에 알레르겐에 노출되어야 하기 때문에 이것은 이례적이다.미국 북동부에서는 1% 미만이 응답한 반면 남동부에서는 20% 이상이 [9][10]응답했습니다.

작용 메커니즘

Cetuximab은 EGFR에 결합하고 억제하는 키메라([10]쥐/인간) 모노클로널 항체이다.

KRAS 테스트

KRAS 유전자는 EGFR 경로에서 작은 G 단백질을 암호화합니다.Cetuximab과 다른 EGFR 억제제는 KRAS가 [11][12]변이되지 않은 종양에만 작용한다.

2009년 7월, 미국 식품의약국(FDA)은 전이성 대장암 치료를 위해 표시된 두 가지 항EGFR 모노클로널 항체 약물(파니투맵(Vectibix)과 세턱시맵(ERbitux))의 라벨을 업데이트하여 KRAS [3]돌연변이에 대한 정보를 포함시켰다.

연구에 따르면 KRAS 유전자 돌연변이의 검출은 의사가 표적 EGFR 억제제(cetuximab, panitumab 등)로 치료에 반응할 가능성이 낮은 환자를 식별하는 데 도움이 된다.따라서, KRAS 돌연변이(KRAS 야생형 유전자의 존재)의 존재를 확인하기 위한 유전자 검사는 EGFR 억제제를 통한 치료 시작 전에 임상적으로 일상적인 것으로 나타났다. mCRC 야생형 KRAS 종양 환자는 60% 이상의 응답률로 혜택을 받고 40% 이상의 진행 위험을 감소시켰다.Erbitux를 1차 [medical citation needed]요법으로 치료한 암탉.mCRC 환자의 약 65%가 KRAS 야생형 [medical citation needed]유전자를 가지고 있다.

역사

EGFR 억제에 대한 관찰 결과는 [13]1988년에 발표되었다.이스라엘의 [14]Weizmann Institute of Science를 대표하여 Yeda Research는 1989년 Rhone-Poulencer에 [16]의해 제기된 특정 종양의 성장을 늦추기 위해 Imclone에 의해 허가된 항피질 성장인자 수용체 항체의 사용에 대한 Aventis 소유 [15]특허에 이의를 제기했다.법원은 예다가 미국 특허의 단독 소유주이고, 예다와 사노피-아벤티스가 해외 [17][18][19]특허권을 공동 소유한다고 판결했다.

사회와 문화

제조하다

  • Eli Lilly와 Company는 미국 및 캐나다에서 임상 및 상업용으로 벌크 형태의 활성 의약품 성분(API)의 제조 및 공급을 담당하고 있습니다.
  • Merck KGaA는 일본뿐만 아니라 자국([20]미국 및 캐나다 이외)에서도 Erbitux를 제조하고 있습니다.

분배

  • Erbitux는 Eli Lilly에 의해 미국과 캐나다에서 판매된다.
  • 미국과 캐나다 이외에서는 머크KGaA가 에르비턱스를 상용화했다.Eli Lilly는 Merck KGaA로부터 로열티를 받는다.
  • 별도의 계약은 일본에서 Merck, Bristol-Myers Squibb 및 Eli Lilly의 공동 독점권을 부여하며 2032년에 [20]만료됩니다.

경제학

Cetuximab은 정맥 치료를 통해 투여되며 환자 [21]1인당 8주 치료비가 최대 3만 달러이다.

Merck KGaA는 2012년 두경부암과 대장암으로 8억8700만유로(11억5000만달러)의 매출을 올렸고 Bristol-Myers Squibb는 이 [22]약으로 7억200만달러의 매출을 올렸다.

Erbitux는 2013년에 18억 [23]7천만 달러의 매출을 올리며 8번째로 많이 팔린 암 치료제였다.

바이오시밀러

다음 항목도 참조하십시오.바이오시밀러

Erbitux는 2013년 전 세계에서 19억 달러의 매출을 올렸으며, 바이오시밀러 개발자들에게는 수익성이 좋은 목표였습니다.또한 유럽에서의 Erbitux에 대한 특허 보호는 2014년 6월에 만료되었으며,[24] 미국 및 일본에서는 2016년에 만료될 예정입니다.그러나 에르비턱스의 바이오시밀러는 [25]2018년에나 가능할 전망이다.

2014년 현재, cetuximab의 바이오시밀러는 여러 [26][27]회사에서 개발 중입니다.

내부자 거래

주요 기사:ImClone 주식 거래 사례

쎄턱시맙은 2001년 FDA 승인을 받지 못해 개발사인 임클론의 주가가 급락했다.발표 전 임원 몇 명이 주식을 팔아치웠고 SEC는 내부자 거래에 대한 조사에 착수했다.이로 인해 널리 알려진 형사 사건이 발생하였고, 미디어 유명인사 마사 스튜어트, 임클론 CEO Samuel D에게 징역형이 선고되었습니다. 메릴린치의 Waksal과 Stewart의 브로커인 Peter Bacanovic입니다.[28][29]

조사.

cetuximab의 효능은 2013년 발표된 진행 위암 임상시험에서 조사되었다. cetuximab은 생존에 [30]도움이 되지 않았다.

University College London이 주도하는 2020년 3상 다상자 무작위 대조군 실험에서는 수술 주기의 화학요법에 cetuximab을 추가하면 간 전이가 수술 가능한 대장암 환자의 생존이 악화되는 것으로 나타났다.5년 이상 추적 관찰한 결과, 간 절제 전후에 화학 요법으로 단독 치료를 받은 환자의 전체 생존 중위수(OS)는 81개월에서 cetuximab을 [31]받은 환자의 경우 55.4개월로 감소했다.

레퍼런스

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외부 링크