닐로티니브

Nilotinib
닐로티니브
Nilotinib2DACS.svg
Nilotinib3Dan.gif
임상 데이터
상호타시냐, 기타
기타 이름AN107
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa608002
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티30 %[1]
단백질 결합98 %[1]
대사간(대부분 CYP3A4 매개)[1]
반감기 제거15~17시간[1]
배설물용변(93%)[1]
식별자
  • 4-메틸-N-[3-(4-메틸-1H-이미다졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[(4-피리딘-3-일피리미딘-2-일) 아미노]벤츠아미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.166.395 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C28H22F3N7O
몰 질량529.527 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • Cc1cc(cc1Nc2ncc(n2)c3cccnc3)C(=O)Nc4cc(cc(c4)n5cc(nc5)C(F)f
  • InChI=1S/C28H22F3N7O/c1-17-5-6-19(10-25)37-27-33-7-24(36-27)20-4-32-14-20)26(39)35-22-121(2829,3013)
  • 키: HHzIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

노바티스가 전 세계에 판매하는 타시냐라는 상표명으로 판매되는 닐로티닙은 필라델피아 [2]염색체를 가진 만성 골수성 백혈병(CML)을 치료하기 위해 사용되는 의약품이다.만성상 CML의 초기 사례뿐만 아니라 이마티닙에 [2][3]반응하지 않는 가속상 및 만성상 CML에도 사용될 수 있다.입으로 [3]먹는 거예요.

일반적인 부작용으로는 혈소판 감소, 백혈구 감소, 빈혈, 발진, 구토, 설사, 관절통이 [3]있을 수 있다.다른 심각한 부작용으로는 QT 연장, 돌연사, 췌장염, 간 질환 [3]등이 있을 수 있다.그것은 [3]임신 중에 사용하기에 안전하지 않다.닐로티닙은 Bcr-Abl 티로신 키나아제 억제제이며 [3]암세포 내에서 신호 전달을 방해함으로써 작용한다.

Nilotinib은 [3]2007년 미국에서 의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [4]의약품 목록에 있다.

의료 용도

닐로티닙은 필라델피아 염색체(Ph+) 양성 만성 골수성 [1]백혈병을 치료하는 데 사용된다.

부작용

다음 항목도 참조하십시오.닐로티닙의 부작용 목록

닐로티닙은 두통, 피로감, 메스꺼움, 구토, 설사, 변비와 같은 위장 문제, 근육과 관절 통증, 발진과 다른 피부 상태, 독감 같은 증상, 그리고 혈구 수 감소를 포함한 많은 부작용을 가지고 있습니다.덜 전형적인 부작용은 고혈압, 다양한 유형의 부정맥, 장기화된 QT 간격과 같은 심혈관계의 부작용이다.닐로티니브는 또한 몸의 전해질과 포도당 [5]균형에 영향을 줄 수 있다.폐 관련 부작용은 이마티닙과 다사티닙에 비해 드물지만, [6]닐로티닙을 복용한 사람들의 확산성 폐출혈로 인한 급성 호흡부전 사례가 보고되었다.

Nilotinib은 미국에서 [7][8]심장 합병증 가능성에 대한 블랙박스를 가지고 있다.금기 사항으로는 장기 QT 증후군, 저칼라혈증, 저자석혈증, 임신, 계획임신, 수유 및 갈락토스/락토스 [1][9]불내증이 포함된다.

주의사항은 다음과 같습니다.[1]

  • 골수억제
  • 종양융해증후군
  • 간장애
  • 췌장염의 이력
  • 췌장염을 발견하기 위해 혈청 리파아제를 주기적으로 확인합니다
  • 위전적출술
  • 임신이나 임신을 피하다

낮은 시작 선량의 권고와 간 기능 이상 [10]감시를 수반하는 간 문제가 있는 사람들에게 선량 감소가 권고되었다.

B형 간염 바이러스의 재활성화도 일어날 [11]수 있다.

상호 작용

Nilotinib는 OATP1B1 및 OATP1B3의 기질로 보고되고 있습니다.nilotinib와 OATP1B1 및 OATP1B3의 상호작용은 간 기질을 변화시키고 운반체 매개 약물 [10]상호작용으로 이어질 수 있다.Nilotinib은 OATP-1B1 트랜스포터의 억제제이지만 OATP-1B3의 [12]억제제는 아니다.

이것은 CYP3A4의 기질이기 때문에 자몽주스와 다른 CYP3A4 억제제가[13] 작용을 증가시키고 St. John's Wort와[14] 같은 유도제가 감소합니다.환자들은 석류와 스타프루트 또한 간섭할 수 있다고 보고한다.

식품은 생물학적 가용성을 예측할 수 없이 증가시켜 약 두 배로 증가시키기 때문에 2시간 전이나 1시간 후에 먹으면 안 된다.

약리학

nilotinib(빨간색)와 복합체 Abl 키나아제 도메인(파란색)의 결정 구조

Nilotinib은 BCR-ABL,[15] KIT, LCK, EPA3, EPA8, DDR1, DDR2, PDGFRB, MAPK11 및 [16]ZAK의 키나아제를 억제한다.

구조적으로 이마티닙과 [17]관련이 있으며, 이는 이마티닙보다 Bcr-Abl 티로신 키나아제 활성을 억제하고 Bcr-Abl 발현 [17][18][19][20]세포의 증식을 억제하는 데 10~30배 더 강력하다.

역사

다음 항목도 참조하십시오.Bcr-Abl 티로신인산화효소 억제제 발견 및 개발

Nilotinib은 Novartis에 [3]의해 개발되었다.이매티닙 불내증과 [21][18][19]내성을 다루기 위해 Abl-imatinib 복합체의 구조를 기반으로 개발되었습니다.

2007년 [5]10월 FDA, 2009년 [22]9월 EMA, 2007년 [23]11월 MHRA, 2008년 [9]1월 TGA에 의해 의료용으로 승인되었다.

조사.

파킨슨병

닐로티닙이 파킨슨병(PD)에 유익할 수 있다는 증거가 거의 없고, 작은 임상시험은 진행을 멈추고 [24]증상을 개선할 수 있다는 것을 암시한다.그러나 감염, 간기능 이상, 환각, 심장마비 등 부작용이 컸고 약물 중단 후 후속 조치에서도 PD의 장점이 사라지면서 과연 질병 수정 요법인지 의문이 제기되고 있다.닐로티닙은 현재 파킨슨병 [25]치료를 위해 2단계 연구를 진행 중이다.과학자들과 의료 전문가들은 작고 초기의 임상 실험을 [26][27]둘러싼 언론의 상당한 과대광고로 인해 파킨슨병에 미치는 영향을 지나치게 낙관적으로 해석하는 것에 주의를 기울일 것을 충고했다.디스토니아와 인지장애 또한 [28]부작용으로 보고되었다.

다른.

2011년 4월 11일, Novartis는 독립적인 데이터 모니터링 위원회의 권고에 따라 위장 간질 종양(GIST)의 첫 번째 치료제로서 nilotinib의 3단계 시험을 중단한다고 발표했다.중간 결과에 따르면 Tasigna는 이 [29]환경에서 현재 관리 기준인 Novartis의 Glevec(imatinib)*에 비해 우수성을 보일 가능성이 낮은 것으로 나타났다.

저용량 닐로티닙은 알츠하이머병뿐만 아니라 ALS, 치매, 헌팅턴병에도 [30]사용되기 위해 조사되고 있다.

레퍼런스

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외부 링크

  • "Nilotinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.