모테산이브

Motesanib
모테산이브
Motesanib.svg
이름
우선 IUPAC 이름
N-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-2-{[(피리딘-4-일)메틸]아미노}피리딘-3-카르복사미드
기타 이름
AMG 706
식별자
3D 모델(JSmol)
첸블
켐스파이더
유니
  • InChI=1S/C22H23N5O/c1-22(2)14-26-19-12-16(5-6-18(19)22)27-21(28)17-4-3-9-24-20(17)25-13-157-10-23-11-8-14-12,1326H
    키: RAHBGWKEPAQNFF-UHFFFAOYSA-N
  • O=C(c2ccnc2)NCC1ccncc1)Nc3cc4c(c3)NCC4(C)C
특성.
C22H23N5O
몰 질량 373.460 g/120−1
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

모테산이브(AMG 706)는 암겐이 개발한[1] 실험용 의약품 후보제이지만, 이후 타케다 제약회사에서 조사되고 있다.VEGF 수용체, 혈소판 유래 성장인자 수용체 및 줄기세포 인자 [2]수용체의 길항제 역할을 하는 앤지오키나아제 억제제 클래스에 속하는 경구 투여 소분자이다.인산염 모테산이브 이인산염으로 사용된다.갑상선암, 비소세포폐암, 위장간질암, 대장암, 유방암 임상시험 결과, 향후 발육에 충분한 효과가 없는 것으로 판명되어 타케다에 [3]의해 개발이 포기되었다.

임상시험

Motesanib은 원래 진행성 비편평성 비소세포 폐암(NSCLC)에 대한 효과로 조사되었으며, 2단계 임상시험에서는 파클리탁셀/카르보플라틴과 [4]함께 사용되었을 때 베시주맙에 필적하는 효과를 나타냈다.그러나 이후 보다 상세한 단계 III 시험에서는 NSCLC의 [2][5]치료에 대한 이점을 보여주지 못했습니다.두 [6]번째 단계 III 시험은 2012년에 시작되었으며, 아시아 배경의 환자(부분군 분석을 기반으로 수행)에 [7]초점을 맞췄지만, 이 역시 1차 [8]종말점을 충족하지 못했다.

이 약은 유방암의[2] 1차 치료제로 2단계 평가를 거쳤지만 이 연구는 추가 [9]조사를 뒷받침할 증거를 찾지 못했다.지속적이거나 재발하는 난소, 나팔관 및 원발성 복막암에 대한 2단계 검사도 실패했습니다.[10]갑상선암에 대한 2상 임상시험에서 유망한 [11][12][13]결과가 나왔다.

레퍼런스

  1. ^ Stafford, edited by Rongshi Li, Jeffrey A. (2009). "Chapter 5. Discovery of Motesanib". Kinase inhibitor drugs. Hoboken, N.J.: Wiley. pp. 113–130. doi:10.1002/9780470524961.ch5. ISBN 978-0-470-27829-1. {{cite book}}: first1=범용명(도움말)이 있습니다.
  2. ^ a b c "Amgen and Takeda's NSCLC Drug Fails in Phase III Study". 30 Mar 2011.
  3. ^ "Motesanib". AdisInsight. Retrieved 1 February 2017.
  4. ^ Blumenschein Jr, G. R.; Kabbinavar, F.; Menon, H.; Mok, T. S. K.; Stephenson, J.; Beck, J. T.; Lakshmaiah, K.; Reckamp, K.; Hei, Y.- J.; Kracht, K.; Sun, Y.- N.; Sikorski, R.; Schwartzberg, L. (14 February 2011). "A phase II, multicenter, open-label randomized study of motesanib or bevacizumab in combination with paclitaxel and carboplatin for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer". Annals of Oncology. 22 (9): 2057–2067. doi:10.1093/annonc/mdq731. PMID 21321086.
  5. ^ Scagliotti, G. V.; Vynnychenko, I.; Park, K.; Ichinose, Y.; Kubota, K.; Blackhall, F.; Pirker, R.; Galiulin, R.; Ciuleanu, T.-E.; Sydorenko, O.; Dediu, M.; Papai-Szekely, Z.; Banaclocha, N. M.; McCoy, S.; Yao, B.; Hei, Y.-j.; Galimi, F.; Spigel, D. R. (2 July 2012). "International, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Phase III Study of Motesanib Plus Carboplatin/Paclitaxel in Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: MONET1" (PDF). Journal of Clinical Oncology. 30 (23): 2829–2836. doi:10.1200/JCO.2011.41.4987. hdl:2318/118283. PMID 22753922.
  6. ^ "Takeda Initiates Phase 3 Trial of Motesanib in Japan and Additional Asian Countries". Takeda Pharmaceutical Company Limited. Retrieved 19 February 2015.
  7. ^ Kubota, K.; Ichinose, Y.; Scagliotti, G.; Spigel, D.; Kim, J. H.; Shinkai, T.; Takeda, K.; Kim, S.- W.; Hsia, T.- C.; Li, R. K.; Tiangco, B. J.; Yau, S.; Lim, W.- T.; Yao, B.; Hei, Y.- J.; Park, K. (13 January 2014). "Phase III study (MONET1) of motesanib plus carboplatin/paclitaxel in patients with advanced nonsquamous nonsmall-cell lung cancer (NSCLC): Asian subgroup analysis". Annals of Oncology. 25 (2): 529–536. doi:10.1093/annonc/mdt552. PMID 24419239.
  8. ^ "Takeda Announces Phase 3 MONET-A Study Evaluating Motesanib (AMG 706) in Patients with Advanced Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer Does Not Meet Primary Endpoint". Takeda Pharmaceutical Company Limited. Retrieved 19 February 2015.
  9. ^ Martin, Miguel; Roche, Henri; Pinter, Tamas; Crown, John; Kennedy, M John; Provencher, Louise; Priou, Frank; Eiermann, Wolfgang; Adrover, Encarna; Lang, Istvan; Ramos, Manuel; Latreille, Jean; Jagiełło-Gruszfeld, Agnieszka; Pienkowski, Tadeusz; Alba, Emilio; Snyder, Raymond; Almel, Sachin; Rolski, Janusz; Munoz, Montserrat; Moroose, Rebecca; Hurvitz, Sara; Baños, Ana; Adewoye, Henry; Hei, Yong-Jiang; Lindsay, Mary-Ann; Rupin, Matthieu; Cabaribere, David; Lemmerick, Yasmin; Mackey, John R (April 2011). "Motesanib, or open-label bevacizumab, in combination with paclitaxel, as first-line treatment for HER2-negative locally recurrent or metastatic breast cancer: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study". The Lancet Oncology. 12 (4): 369–376. doi:10.1016/S1470-2045(11)70037-7. PMID 21429799.
  10. ^ Schilder, R.J.; Sill, M.W.; Lankes, H.A.; Gold, M.A.; Mannel, R.S.; Modesitt, S.C.; Hanjani, P.; Bonebrake, A.J.; Sood, A.K.; Godwin, A.K.; Hu, W.; Alpaugh, R.K. (April 2013). "A phase II evaluation of motesanib (AMG 706) in the treatment of persistent or recurrent ovarian, fallopian tube and primary peritoneal carcinomas: A Gynecologic Oncology Group study". Gynecologic Oncology. 129 (1): 86–91. doi:10.1016/j.ygyno.2013.01.006. PMC 3712785. PMID 23321064.
  11. ^ 진행성 갑상선암 환자 중 항암 활성을 제공하는 Motesanib Diposphate, CancerConnect.com
  12. ^ Schlumberger, M. J.; Elisei, R.; Bastholt, L.; Wirth, L. J.; Martins, R. G.; Locati, L. D.; Jarzab, B.; Pacini, F.; Daumerie, C.; Droz, J.-P.; Eschenberg, M. J.; Sun, Y.-N.; Juan, T.; Stepan, D. E.; Sherman, S. I. (29 June 2009). "Phase II Study of Safety and Efficacy of Motesanib in Patients With Progressive or Symptomatic, Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Cancer". Journal of Clinical Oncology. 27 (23): 3794–3801. doi:10.1200/JCO.2008.18.7815. PMID 19564535.
  13. ^ Sherman, Steven I.; Wirth, Lori J.; Droz, Jean-Pierre; Hofmann, Michael; Bastholt, Lars; Martins, Renato G.; Licitra, Lisa; Eschenberg, Michael J.; Sun, Yu-Nien; Juan, Todd; Stepan, Daniel E.; Schlumberger, Martin J. (3 July 2008). "Motesanib Diphosphate in Progressive Differentiated Thyroid Cancer". New England Journal of Medicine. 359 (1): 31–42. doi:10.1056/NEJMoa075853. hdl:2318/100325. PMID 18596272.

외부 링크