카보잔티니브

Cabozantinib
카보잔티니브
Cabozantinib.svg
임상 데이터
상호코메트릭, 카보메틱스, 기타
기타 이름XL184, BMS907351
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa613015
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
단백질 결합≥99.7%
대사간(CYP3A4 매개)
반감기 제거110시간
배설물대변(54%), 소변(27%)
식별자
  • N-(4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일)옥시)페닐)-N'-(4-플루오로페닐)시클로프로판-1,1-디카르복사미드
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.221.147 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C28H24FN3O5
몰 질량501.514 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • COC1cc2ncc(Oc3cc(NC(=O)C4(C(=O)Nc5cc(F)cc5))CC4)cc3)c2cc1조직
  • InChI=1S/C28H24FN3O5/c1-35-24-15-21-22(16-25)36-2)30-14-11-23(21)37-9-19(8-10-20)32-27(34)28(12-13-283-33)
  • 키: ONIQOQHATWINJY-UHFFFAOYSA-N

Cometriq, Cabometyx 등의 상표명으로 판매되는 카보잔티닙은 수질 갑상선암, 신장세포암, 간세포암 등의 치료에 사용되는 의약품이다.티로신 키나아제 c-Met 및 VEGFR2의 소분자 억제제이며, AXL 및 RET도 억제한다.그것은 Exelixis Inc.에 의해 발견되고 개발되었다.

2012년 11월 캡슐 제제의 카보잔티닙은 미국 식품의약국([9][10]FDA)에 의해 수질 갑상선암 환자 치료에 대해 Cometriq라는 이름으로 승인되었습니다.캡슐 형태는 2014년 [7]유럽연합에서 같은 목적으로 승인되었다.

2016년 4월 FDA는 신장암[11][12] 2차 치료제로 태블릿 제제(카보멕스) 시판 허가를 내줬고, 같은 해 [8]9월 유럽연합(EU)에서도 승인됐다.

Cometriq와 Cabometyx 브랜드는 서로 다른 제형을 가지고 있으며 서로 교환할 [13]수 없습니다.

의료 용도

카보잔티닙은 두 가지 형태로 사용된다.2012년부터 갑상샘암을[6][4] 치료하기 위해 캡슐형(Cometriq)을 사용하고, 2016년부터 신장세포암의 [5][3]2선 치료제로 태블릿형(Cabometyx)을 사용한다.

미국에서는 이전의 VEGFR 표적 치료법에 따라 진행된 국소적으로 진행되거나 전이성 분화 갑상선암(DTC)을 가진 12세 이상 사람과 방사성 [14]요오드에 대한 부적격 또는 내화성 치료에도 카보잔티닙(Cabometyx)이 표시된다.

금지 사항

카보잔티닙은 임산부에게 실험되지 않았다; 그것은 설치류에서 태아에게 해를 끼친다.임산부는 이 약을 복용해서는 안 되며, 여성은 복용 중에 임신해서는 안 됩니다.카보잔티닙이 [4][3]모유에서 배설되는지는 알려지지 않았다.

이 약은 긴 QT [3]간격을 포함하여 심장 박동 문제를 겪은 이력이 있는 사람들에게 주의해서 사용해야 한다.

부작용

미국에서 캡슐제제(Cometriq)는 위나 장에 구멍이 생길 위험과 누공(GI 관과 [6]피부 사이의 터널)을 경고하는 블랙박스를 포함하고 있습니다.블랙박스는 또한 걷잡을 수 없는 [6]출혈의 위험에 대해 경고합니다.태블릿 제제([5][3]Cabometyx)도 이러한 효과에 대해 경고합니다.

이 라벨은 또한 응괴가 형성되어 심장마비나 뇌졸중을 일으키는 위험, 고혈압을 포함한 고혈압, 턱뼈의 골괴사, 심한 설사, 손바닥과 발바닥의 피부가 벗겨지는 증상, 두통, 혼란, 시력 상실, 발작과 함께 [6][5][4][3]소변에 나타나는 단백질의 위험성을 경고한다.

매우 일반적인 부작용은 식욕 저하, 낮은 칼슘, 칼륨, 인산염, 마그네슘 수치, 높은 빌리루빈 수치, 왜곡된 미각, 두통, 현기증, 고혈압, 왜곡된 청각, 귀앓이, 그리고 인후통, 설사, 메스꺼움, 변비, 구토, 복통, 그리고어 위암 그리고는 입과 입술과 입에 화끈거리는 느낌의 염증, 피부는 손바닥과 발바닥, 머리 색깔 변화와 탈모, 발진, 건조한 피부, 붉은 피부의 각질을 벗겨;관절과 근육 경련, 피로와 약점, 체중 감량 고가 transaminases, 더 높은 콜레스테롤 수준, 그리고 붉고 흰 피 세포들의 손실이다.[3]

일반적인 부작용(사람의 1%에서 10% 사이), 농양(체내, 피부, 치아 피부), 폐렴, 염증 모낭, 곰팡이 감염, 낮은 갑상선 수치, 탈수, 알부민 손실, 불안, 우울증, 혼란, 말초 신경 장애, 따끔거림, 이명, 심방세동, 저혈액)이 포함된다.압력, 막힌 정맥, 창백함, 오한, 기관과 식도에 형성되는 누공, 폐에 생기는 혈전, 그리고 호흡기의 출혈, GI 천공, 위와 장의 출혈, 췌장염, 치질, 항문열, 항문염, 담석, 단단한 피부 성장, 여드름, 물집, 비정상적인 모발 성장, SK의 손실혈흔과 피부 박리, 흉통, 소변 속의 혈액이나 단백질, 잘 아물지 않는 상처, 얼굴 [3]붓기 등이 있습니다.

상호 작용

자몽과 자몽 주스는 [3]혈중 약물의 농도를 높일 수 있으므로 피해야 합니다.

카보잔티닙은 CYP3A4 및 다제내성 관련 단백질 2의 기질이다. 이러한 효소를 억제하는 약물은 카보잔티닙의 반감기를 증가시키고 잠재적으로 부작용을 증가시킨다. 그들을 활성화시키는 약물은 카보잔티닙의 효과를 [3]감소시킬 수 있다.

그것은 P-당단백질을 억제하기 때문에, 이 [3]운반체에 의존하는 다른 약물의 가용성을 변화시킬 것이다.

약리학

Tyrosine kinase: MET(헤파토세포 성장인자 수용체 단백질) 및 VEGFR, RET, GAS6 수용체(AXL), KIT 및 Fms 유사 Tyrosine kinase-3(FLT3)[3][15] 수용체를 억제합니다.

역사

카보잔티닙은 2010년 [16]11월과 2017년 [17]2월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 고아 약물 지위를 부여받았다.

엑셀릭시스는 2012년 [18]상반기에 FDA에 신약 신청을 했고, 2012년 11월 29일 미국 식품의약국(FDA)으로부터 코메트릭([9][10]Cometriq)이라는 이름으로 캡슐 제제의 카보잔티닙을 시판 허가를 받았다.캡슐 형태는 2014년 [7]유럽연합에서 같은 목적으로 승인되었다.

2016년 3월 Exelixis는 Ipsen에 카보잔티닙을 [19]판매할 수 있는 전 세계 권리(미국, 캐나다 및 일본 이외)를 허가받았다.

2015년 [20]NEJM에 발표된 신장암에 대한 Exelixis의 제3상 시험 결과.2016년 4월 FDA는 신장암에[11][12] 대한 2차 치료제로 태블릿 제제의 시판 허가를 받았으며, 같은 해 [8]9월 유럽연합에서 승인되었다.

2017년 12월 FDA는 진행성신세포암(RCC)[13] 환자 치료를 위해 카보잔티닙(Cabometyx, Exelixis, Inc.)에 승인을 내렸습니다.승인은 이전에 치료되지 않은 중간 위험 및 저위험 RCC를 [13]가진 157명의 참가자를 대상으로 무작위화된 개방형 라벨 II 단계 다중 기업 연구인 CABOSUN(NCT01835158)의 데이터를 기반으로 했다.

2019년 1월 FDA는 소라페닙으로 치료받은 간세포암([21]HCC) 환자를 대상으로 카보잔티닙(Cabotyx, Exelixis, Inc.)을 승인했다.승인은 이전에 소라페닙을 투여하고 소아 Pugh 클래스 A 간 장애를 가진 HCC 참가자의 무작위(2:1), 이중맹검, 위약 대조군, 다중기업 시험인 SPETALICE (NCT01908426)에 기초했다.

조사.

Cabozantinib 신세포암에 걸리(주고쿠), 간 세포 암종(수평 통제 도판), 자궁 경부 암, 결장암(CRC),urothelial 암, 전립선 암과 식도 위 암, 방광암, 흑색종,merkel 세포암 교아 종과 anapmultiforme을 포함한 뇌 암(에 대한 치료제로 효과를 위해researched[22]고 있다.지난성상세포종, 비소세포폐암(NSCLC), 부신피질암, 각종 육종, 두경부 편평세포암(HNSCC), 유방암, 자궁내막암, 신경내분비암, 신경섬유종증 [23]1형이다.

레퍼런스

  1. ^ "Cabozantinib Use During Pregnancy". Drugs.com. 30 March 2020. Retrieved 23 September 2020.
  2. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Cabometyx". Health Canada. 23 October 2014. Retrieved 29 May 2022.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l "Cabozantinib tablet (Cabometyx) UK Summary of Product Characteristics". UK Electronic Medicines Compendium. September 2016.
  4. ^ a b c d "Cabozantinib capsule (Cometriq) UK Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". UK Electronic Medicines Compendium. November 2016.
  5. ^ a b c d "Cabometyx- cabozantinib tablet". DailyMed. 21 July 2020. Retrieved 23 September 2020.
  6. ^ a b c d e "Cometriq- cabozantinib kit Cometriq- cabozantinib capsule". DailyMed. 11 February 2020. Retrieved 23 September 2020.
  7. ^ a b c "Cometriq EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 23 September 2020.
  8. ^ a b c "Cabometyx EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 23 September 2020.
  9. ^ a b "FDA approves Cometriq to treat rare type of thyroid cancer" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 November 2012. Archived from the original on July 7, 2014.
  10. ^ a b "Drug Approval Package: Cometriq (cabozantinib) Capsules NDA #203756". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 23 September 2020.
  11. ^ a b "Cabozantinib (Cabometyx)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 25 April 2016. Retrieved 23 September 2020.
  12. ^ a b "Cabometyx (cabozantinib) Tablets". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 12 January 2018. Retrieved 23 September 2020.
  13. ^ a b c "FDA grants regular approval to Cabometyx for first-line treatment of a". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 December 2017. Retrieved 23 September 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
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  15. ^ Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, et al. (December 2011). "Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth". Molecular Cancer Therapeutics. 10 (12): 2298–2308. doi:10.1158/1535-7163.MCT-11-0264. PMID 21926191. S2CID 16709393.
  16. ^ "Cabozantinib Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 November 2010. Retrieved 11 November 2020.
  17. ^ "Search Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2 March 2017. Retrieved 11 November 2020.
  18. ^ "Thyroid cancer drug cabozantinib prolongs PFS". Archived from the original on 2012-04-02. Retrieved 24 October 2011.
  19. ^ Garde D (March 1, 2016). "Ipsen bets up to $855M on Exelixis' once-failed cancer drug". FierceBiotech.
  20. ^ Choueiri TK, Escudier B, Powles T, Mainwaring PN, Rini BI, Donskov F, et al. (November 2015). "Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma". The New England Journal of Medicine. 373 (19): 1814–1823. doi:10.1056/nejmoa1510016. PMC 5024539. PMID 26406150.
  21. ^ "FDA approves cabozantinib for hepatocellular carcinoma". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 January 2019. Retrieved 23 September 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  22. ^ "Search of: cabozantinib Recruiting, Active, not recruiting, Enrolling by invitation Studies - List Results - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. Retrieved 2021-08-09.
  23. ^ Fisher MJ, Shih CS, Rhodes SD, Armstrong AE, Wolters PL, Dombi E, et al. (January 2021). "Cabozantinib for neurofibromatosis type 1-related plexiform neurofibromas: a phase 2 trial". Nature Medicine. 27 (1): 165–173. doi:10.1038/s41591-020-01193-6. PMC 8275010. PMID 33442015.

외부 링크

  • "Cabozantinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Cabozantinib s-malate". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Cabozantinib s-malate". NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute.
  • "Cabozantinib (liver and kidney cancer)". MedlinePlus.
  • 임상시험번호 NCT01835158 - "Cabosantinib-s-malate or Sunitinib Malate in treating in locally admitive advisters ClinicalTrials.gov" (이전 국소적으로 진행 또는 전이성 신장암 환자 치료 시 카보잔티니브-s-malate 또는 수니티니브 말레이트)
  • 임상시험번호 NCT01908426 - "간세포암에 걸린 환자의 Cabozantinib (XL184) vs 플라시보 연구 (CELESTIAL)" (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT03690388 - "사전 혈관내피성장인자 수용체(VEGFR) - 표적치료 후 진행된 방사성 요오드-환기 분화 갑상선암 환자에서 플라시보와 비교한 카보잔티닙 연구" ClinicalTrials.gov