CETP 억제제

CETP 억제제
마약류
클래스 식별자
사용하다	2017년 현재 없음
생물학적 표적	쐐기전달단백질
위키다타에서

CETP 억제제는 발진제 전달 단백질(CETP)을 억제하는 약물 종류에 속한다.^[1][2][3][4]혈중 지질 수치를 높여 아테롬성 동맥경화증(심혈관질환)의 위험을 줄이려는 의도다.그러나 이 세분류에 속하는 최소 3가지 약물은 혜택을 받지 못했다.^[5]

종류들

이러한 약물은 일반적으로 임상시험에서 실패하여 사망률이 현저하게 증가하거나(토르케트라립), HDL 증가에도 불구하고 유의미한 임상 개선 효과가 없다(달케트라립, 대피로랩).

실패:

• 2006년 임상 3상 초과 사망으로 실패한 토르케트라피브.
• 달케트라피, 개발은 2012년 5월 임상적으로 의미 있는 효능을 보여주지 못하면서 중단되었다.^[6]
• Evacetrapib, 2015년 효능 부족으로 개발이 중단되었다.^[7]
• Obicetrapib (TA-8995, AMG-8999) 2015년에 보고된 2단계 결과,^[8] 2017년에^[9] 중단됨

성공:

• 아나세트랩.2017년 3만 명 이상의 참가자를 대상으로 한 EXILL 임상시험에서는 스타틴 치료에 아나세트라피를 첨가한 것이 적지 않은 이점을 보였다.^[10]성공적인 재판에도 불구하고, Merck는 그 약의 개발을 중단했다.^[11]

메커니즘

이 등급의 약은 HDL("좋은 콜레스테롤")을 크게 증가시키고 LDL("나쁜 콜레스테롤")을 낮추며 역 콜레스테롤 수송을 강화한다.

CETP 억제제는 일반적으로 HDL 콜레스테롤에서 매우 낮은 밀도 또는 저밀도 지단백질(VLDL 또는 LDL)으로 콜레스테롤을 전달하는 쐐기풀전달단백질(CETP)을 억제한다.이 프로세스를 억제하면 HDL 레벨이 높아지고 LDL 레벨이 감소한다.^[12]CETP 억제제는 이미 스타틴을 복용하고 있는 환자의 사망률, 심장마비, 뇌졸중의 비율을 감소시키지 않는다.^[13]

약리유전체학

2015년에 달-OUT의 약리유전학 하위연구에서 5,749명의 개인에 대한 임상실험을 통해 달켓랩에 대한 반응을 변조하는 ADCY9 유전자에서 유전적 변종이 확인되었다.rs1967309 'AA' 유전자형이 있는 환자의 경우, 달켓랩 암의 심혈관계 사건 발생률이 현저히 감소하는 반면 비 캐리어들은 위험성이 증가했다.^[14]2015년부터 유전자 하위 집단에서 달체트라피브의 효능이 달-GenE 임상시험에서 조사되고 있었다.^{[15][needs update]}

화학구조

• 

  아나세트라피브

• 

  달케트라피

• 

  이스케트라피브

• 

  오비세트라피브

• 

  토르케트라피

참조