EIF2AK1
EIF2AK1| EIF2AK1 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | EIF2AK1, HCR, HRI, 진핵 변환 시작 인자 2 알파 키나제 1, LEMSPAD, hHRI | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 613635 MGI: 1353448 HomoloGene: 8290 GeneCard: EIF2AK1 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 7: 6.02 – 6.06Mb | Chr 5: 143.8 – 143.84Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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진핵 변환 개시 인자 2-알파키나제 1은 인간에서 EIF2AK1 유전자에 의해 인코딩되는 효소다.[5][6][7]
함수
EIF2AK1은 산화 스트레스, 헤메 결핍, 삼투압 쇼크, 열 쇼크를 포함한 다양한 스트레스 조건에 대응하여 번역 개시 수준에서 단백질 합성을 억제한다.EIF2AK1은 'Ser-48'과 'Ser-51'에서 EIF2S1의 인산화를 통해 그 기능을 발휘하여 그 재활용을 방지한다.시스틴 티올레이트 및 히스티딘 질소 결합을 통해 1:1 콤플렉스를 형성하는 헤민을 결합한다.이 결합은 적당한 친화력으로 발생하여 세포 내의 heme 농도를 감지할 수 있다.이 독특한 헤미 감지 능력 때문에 급성 헤미 결핍 상태에서는 단백질 합성을 차단하는 데 결정적인 역할을 한다.적혈구(RBC)에서는 헤모글로빈 합성을 제어하여 헤모글로빈의 헤메와 글로빈 모이에 대한 합성을 조정한다.따라서 철분 결핍의 아네미아에서 RBC 생존을 위한 필수적인 보호 역할을 한다.이와 유사하게, 간세포에서, CYP2B와 CYP3A의 헤미 매개 변환 제어와 다른 간 P450 사이토크롬에 관여한다.또한 EIF2AK1은 급성 뇌척수 결핍 상태에서도 중간 정도의 ER 스트레스에 작용한다.
효소
EIF2AK1은 키나아제로서 다음과 같은 반응을 촉진한다.
ATP + 단백질 = ADP + 인산단백질
EIF2AK1은 급성 헤미 고갈에 의해 유도되며, 이는 EIF2AK1 단백질 레벨을 증가시킬 뿐만 아니라 자가인산화에 의한 키나아제 활성을 자극한다.헤메-분해 제품 빌리버딘과 빌리루빈에 의해 억제됨.비소 처리로 발생하는 산화 스트레스에 의해 유도된다.질소산화물(NO)을 N단자 heme-binding 영역의 heme iron에 결합하면 키나제 활성이 활성화되고 일산화탄소(CO) 결합은 키나제 활성을 억제한다.
인용:https://www.uniprot.org/uniprot/Q9BQI3 HRI 유전자는 7p22로 국부화되어 있으며, 여기서 3'의 끝은 JTV1 유전자의 3'끝과 약간 겹친다.그 두 유전자는 반대편 가닥에서 옮겨진다.쥐와 토끼에 대한 연구는 HRI 유전자 생산물이 진핵 시작 인자 2의 알파 서브 유닛을 인산화한다는 것을 시사한다.그것의 키나아제 활성은 헤메의 낮은 레벨에 의해 유도되고 헤메의 존재에 의해 억제된다.[7]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000086232 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000029613 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Chen JJ, London IM (May 1995). "Regulation of protein synthesis by heme-regulated eIF-2 alpha kinase". Trends Biochem Sci. 20 (3): 105–8. doi:10.1016/S0968-0004(00)88975-6. PMID 7709427.
- ^ Nagase T, Kikuno R, Ishikawa KI, Hirosawa M, Ohara O (Apr 2000). "Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XVI. The complete sequences of 150 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro". DNA Res. 7 (1): 65–73. doi:10.1093/dnares/7.1.65. PMID 10718198.
- ^ a b "Entrez Gene: EIF2AK1 eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 1".
추가 읽기
- Hu RM, Han ZG, Song HD, et al. (2000). "Gene expression profiling in the human hypothalamus-pituitary-adrenal axis and full-length cDNA cloning". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (17): 9543–8. Bibcode:2000PNAS...97.9543H. doi:10.1073/pnas.160270997. PMC 16901. PMID 10931946.
- Shao J, Grammatikakis N, Scroggins BT, et al. (2001). "Hsp90 regulates p50(cdc37) function during the biogenesis of the activeconformation of the heme-regulated eIF2 alpha kinase". J. Biol. Chem. 276 (1): 206–14. doi:10.1074/jbc.M007583200. PMID 11036079.
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). "DNA cloning using in vitro site-specific recombination". Genome Res. 10 (11): 1788–95. doi:10.1101/gr.143000. PMC 310948. PMID 11076863.
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