에메틴

Emetine
에메틴
Emetine.svg
임상자료
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
ATC 코드
식별자
  • (2S,3R,11bS)-2-{[(1R)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-
    테트라하이드로이소퀴놀린-1-yl]메틸}-3-에틸-9,10-
    디메톡시-2,3,4,6,7,11b-헥사하이드로-1H-피리도
    [2,1-a]isoquinoline
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.006.903 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C29H40N2O4
어금질량480.649 g·2010−1
3D 모델(JSmol)
  • O(c1cc2c(cc1)OC)[C@H](NCC2)C[C@H]5C[C@H]4c3c[CC(OC)c(OC)c3)CCN4C[C@H]5CC)C
  • InChI=1S/C29H40N2O4/c1-6-18-17-31-10-8-20-14-27(33-3)29(35-5)16-23(20)25(31)12-21(18)11-24-22-15-28(34-4)26(32-2)13-19(22)7-9-30-24/h13-16,18,21,24-25,30H,6-12,17H2,1-5H3/t18-,21-,24+,25-/m0/s1 수표Y
  • 키:AUVAX이엘케이바이-CKBKHPSWSA-N 수표Y
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

에메틴은 항원생물로 구토를 유도하기 위해 사용되는 약물이다.그것은 ipecac 뿌리에서 생산된다.그것은 그것의 상징적 특성에서 그것의 이름을 따왔다.[1]

조기준비

에메틴의 작용기전은 19세기 프랑수아 마겐디에 의해 연구되었다.

에메틴의 초기 사용은 ipecac 루트, 즉 ipecacuanha 추출물의 구강 투여 형태였다.이 추출물은 원래 알칼로이드, 에메틴 1개만 함유된 것으로 생각되었으나 세파린, 사이코트린 등을 포함한 여러 개가 함유된 것으로 밝혀졌다.이 치료는 성공한 것으로 알려졌지만, 이 추출물은 많은 환자에게 구토를 유발해 효용성을 떨어뜨렸다.메스꺼움을 줄이기 위해 오피오이드를 투여한 경우도 있었다.메스꺼움을 줄이기 위한 다른 방법에는 위장에서 소화한 후에 약을 방출할 수 있도록 코팅된 알약들이 있었다.[2]

항아메빅으로 사용

에메틴을 보다 강력한 물질로 식별함으로써 아메바아시스 치료가 개선되었다.에메틴의 사용은 여전히 메스꺼움을 유발하는 반면, 그것은 ipecac 뿌리의 조잡한 추출물보다 더 효과적이었다.또한, 에메틴은 여전히 메스꺼움을 유발하는 피하주사를 투여할 수 있지만, 구강 투여에 경험이 있는 정도까지는 투여할 수 없다.

강력한 항정신병 약물이지만 근육 수축에도 지장을 주어 심장 마비로 이어질 수 있는 경우도 있다.[citation needed]이 때문에 일부 사용에서는 불리한 사건을 해결할 수 있도록 병원에서 관리해야 한다.

디트로메틴

주요기사 : 디트로이메틴

디트로이메틴은 항아모제 특성 및 구조에서 에메틴과 유사한 합성 항정신병 약물(에틸 그룹 옆에 있는 이중 결합에만 차이가 있다)이지만 부작용이 적다.

세파린

주요기사 : 세파라인

세파린은 이펙락 뿌리에서도 발견되는 에메틴의 데스메틸 아날로그다.

단백질 합성을 차단할 때 사용

에메틴 디히드로클로로 하이드레이트는 진핵 세포에서 단백질 합성을 차단하기 위해 실험실에서 사용된다.그것은 리보솜의 40S 서브 유닛에 결합함으로써 이것을 한다.[3]따라서 이것은 세포의 단백질 분해에 대한 연구에 사용될 수 있다.에메틴에 내성이 있는 돌연변이는 40S 리보솜 소단위(S14 단백질)에서 변형되며,[4][5] 크립토플린, 티로크레브린, 세파린, 튜불로신 등에 교차저항을 보이나 단백질 합성의 다른 억제제는 보이지 않는다.[6]이러한 돌연변이가 교차 저항성을 보이는 화합물은 그들의 생물학적 활동을 담당하는 에메틴과 공통적인 구조적 결정요인을 공유하는 것으로 나타났다.[7]

생합성

에메틴의 생합성 제안

세파린과 에메틴의 생합성은 두 가지 주요 생합성 경로인 L-티로신에서 도파민의 생합성과 제라닐 디포스포산염에서 세크로냐닌의 생합성에서 나온다.생합성은 도파민과 세콜로냐닌이 N-Deacetylisoipecoside(S-form)와 N-Deacetylipecoside(R-form)를 형성하는 반응에서 시작된다.그 후 S-폼은 일련의 O-메틸러 반응과 O-메틸전달효소 및 글리코시디아제를 투여한 포도당 제거에 이어 Pictet-Spengler형 반응을 거쳐 프로메틴을 형성한다.그런 다음 프로메틴은 다른 도파민 분자와 반응하여 7'-O-데메틸체파엘린을 형성한다.그리고 나서 최종 제품은 세파린을 만들기 위해 7'-O-메틸화를, 에메틴을 만들기 위해 6'O-메틸화를 연속해서 생산한다.[8][9]

부작용

에메틴의 과다 복용은 근위부 근위부 근병증 및/또는 심근병증 발병의 위험을 수반할 수 있다.[10]

리서치

프린스턴대와 토마스 제퍼슨 대학의 2018년 연구는 에메틴이 신경 세포 내 광견병 바이러스의 확산을 차단한다는 것을 증명했지만, 정확한 메커니즘은 여전히 조사 중에 있다.에메틴은 광견병 바이러스가 없는 내분체의 운반에는 아무런 영향을 미치지 않았다. (레이비는 신경내분자에 존재한다.)그러나 바이러스를 운반하는 엔도솜은 완전히 움직이지 않거나 정상 속도보다 느린 속도로 단거리 이동만 할 수 있었다.[12]

2016년 저선량 에메틴이 시토메갈로바이러스 복제를 억제하고 간키클로비르와 시너지 효과가 있다는 연구결과가[13] 나왔다.

참조

  1. ^ "NCATS Inxight: Drugs". drugs.ncats.io. Retrieved 2020-01-22.
  2. ^ Cushny AR (1918). A Textbook of pharmacology and therapeutics, or the action of drugs in health and disease. Lea and Febiger, New York. pp. 438–442. emetine.
  3. ^ Jiménez A, Carrasco L, Vázquez D (October 1977). "Enzymic and nonenzymic translocation by yeast polysomes. Site of action of a number of inhibitors". Biochemistry. 16 (21): 4727–30. doi:10.1021/bi00640a030. PMID 334249.
  4. ^ Gupta RS, Siminovitch L (January 1977). "The molecular basis of emetine resistance in Chinese hamster ovary cells: alteration in the 40S ribosomal subunit". Cell. 10 (1): 61–6. doi:10.1016/0092-8674(77)90140-4. PMID 837444.
  5. ^ Rhoads DD, Roufa DJ (July 1985). "Emetine resistance of Chinese hamster cells: structures of wild-type and mutant ribosomal protein S14 mRNAs". Molecular and Cellular Biology. 5 (7): 1655–9. doi:10.1128/mcb.5.7.1655. PMC 367284. PMID 3839563.
  6. ^ Gupta RS, Siminovitch L (July 1977). "Mutants of CHO cells resistant to the protein synthesis inhibitors, cryptopleurine and tylocrebrine: genetic and biochemical evidence for common site of action of emetine, cryptopleurine, tylocrebine, and tubulosine". Biochemistry. 16 (14): 3209–14. doi:10.1021/bi00633a026. PMID 560858.
  7. ^ Gupta RS, Krepinsky JJ, Siminovitch L (July 1980). "Structural determinants responsible for the biological activity of (-)-emetine, (-)-cryptopleurine, and (-)-tylocrebrine: structure-activity relationship among related compounds". Molecular Pharmacology. 18 (1): 136–43. PMID 7412757.
  8. ^ Cheong BE, Takemura T, Yoshimatsu K, Sato F (2011). "Molecular cloning of an O-methyltransferase from adventitious roots of Carapichea ipecacuanha" (PDF). Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. 75 (1): 107–13. doi:10.1271/bbb.100605. PMID 21228475.
  9. ^ Nomura T, Kutchan TM (March 2010). "Three new O-methyltransferases are sufficient for all O-methylation reactions of ipecac alkaloid biosynthesis in root culture of Psychotria ipecacuanha". The Journal of Biological Chemistry. 285 (10): 7722–38. doi:10.1074/jbc.M109.086157. PMC 2844217. PMID 20061395.
  10. ^ "NCATS Inxight: Drugs". drugs.ncats.io. Retrieved 2020-01-22.
  11. ^ MacGibeny MA, Koyuncu OO, Wirblich C, Schnell MJ, Enquist LW (July 2018). "Retrograde axonal transport of rabies virus is unaffected by interferon treatment but blocked by emetine locally in axons". PLOS Pathogens. 14 (7): e1007188. doi:10.1371/journal.ppat.1007188. PMC 6070286. PMID 30028873.
  12. ^ "How rabies virus moves through nerve cells, and how it might be stopped".
  13. ^ Mukhopadhyay R, Roy S, Venkatadri R, Su YP, Ye W, Barnaeva E, et al. (June 2016). "Efficacy and Mechanism of Action of Low Dose Emetine against Human Cytomegalovirus". PLOS Pathogens. 12 (6): e1005717. doi:10.1371/journal.ppat.1005717. PMC 4919066. PMID 27336364.