육각

육각
사용 가능한 구조
PDB	Ortholog 검색: PDBe RCSB
PDB ID 코드 목록
	2GJX, 2GK1
식별자
에일리어스	헥사, TSD, 헥소사미니다아제 서브유닛α
외부 ID	OMIM : 606869 MGI : 96073 HomoloGene : 20146 GenCard : HEXA
유전자 위치(인간)
크르.	15번 염색체(인간)
끝.	72,376,190 bp
유전자 위치(마우스)
크르.	9번 염색체(쥐)
끝.	59,472,392 bp
RNA발현패턴
	상단 표시 위치:
	담낭; ; 자궁내막간질세포; ; 갑상선 좌엽; ; 우관상 동맥; ; 갑상선 우엽; ; 좌부신; ; 우측 자궁관; ; 오른쪽 폐; ; 직장; ; 좌폐 상엽;
	추가 참조 표현식 데이터
	없음
유전자 존재론
분자 함수	아세틸글루코사미닐전달효소활성; 단백질 헤테로다이머화 활성; 가수분해효소활성, O-글리코실화합물; 가수분해효소활성; 글리코실 결합에 작용하는 가수분해효소 활성; β-N-아세틸헥소사미니다아제활성; N-아세틸-베타-D-갈락토사미니다아제활성; GO:0001948, GO:0016582 단백질 결합;
셀룰러 컴포넌트	세포외 엑소좀; 막; 리소좀; 리소좀 루멘; 아즈로필과립;
생물학적 과정	히알루론산 이화 과정; 글리코사미노글리칸생합성법; 대사; 글리코스핑고지질대사과정; 콘드로이틴 황산염 이화 과정; 황산 케라탄 이화 과정; 탄수화물 대사 과정;
	출처:아미고 / QuickGO
맞춤법
	3073
	15211
	ENSG00000213614
	ENSMUSG000025232
	P06865
	P29416
	NM_000520; NM_001318825
	NM_010421
	NP_000511; NP_001305754
	NP_034551
	위키데이터
인간 보기/편집	마우스 표시/편집

HEXA 유전자는 염색체 15의 긴 팔의 위치 24.1에 위치합니다.

HEXA로도 알려진 헥소사미니다아제 A(알파 폴리펩타이드)는 15번째 ^[5]^[6]염색체에 위치한 HEXA 유전자에 의해 인간에게 암호화되는 효소이다.

헥소사미니다아제 A와 보조인자_M2 G활성화단백질은 말단 N-아세틸헥소사민을 포함한 G간글리오시드 ^[7]및 기타_M2 분자의 분해를 촉매한다.헥소사미니다아제 A는 알파 서브유닛(이 단백질)과 베타 서브유닛으로 이루어진 헤테로다이머이다.알파 서브유닛 폴리펩타이드는 HEXA 유전자에 의해 암호화되고 베타 서브유닛은 HEXB 유전자에 의해 암호화된다.베타 서브유닛(HEXB)을 코드하는 유전자의 돌연변이는 종종 샌드호프병을 야기하는 반면, 알파 서브유닛(HEXA, 이 유전자는 Tay-Sachs병의 ^[8]주요 원인인 G 강글리오시드의_M2 가수분해를 감소시킨다.

기능.

헥소사미니다아제 A의 알파 및 베타 서브유닛은 GalNAc 잔기를 분해할 수 있지만, G강글리오시드를 가수분해할_M2 수 있는 것은 알파 서브유닛뿐입니다.알파 서브유닛에는 G 강글리오시드의_M2 N-아세틸-뉴라마닉 잔류물과 결합하는 데 필수적인 주요 잔류물인 Arg-424가 포함되어 있습니다.알파 서브유닛은 G ganglioside를 가수분해할_M2 수 있는데, 이는 Ganglioside가 아미노산인 Gly-280, Ser-281, Glu-282, Pro-283으로 구성된 루프 구조를 포함하고 있기 때문입니다.루프는 베타 서브유닛에는 없지만, 알파 서브유닛에서 GAP_M2(Gactivator protein)의_M2 결합을 위한 이상적인 구조 역할을 한다.Arg-424와 루프의 형성을 일으키는 아미노산의 조합에_M2 의해 G강글리오시드에서 N-아세틸갈락토사민(^[9]GalNAc) 잔기를 제거함으로써 α 서브유닛이 G강글리오시드로 가수분해된다_M2_M3.

Tay-Sachs병을 일으키는 유전자 돌연변이

유전자 결손, 난센스 돌연변이, 미센스 돌연변이를 포함하여 헥소사미니다아제 A 결핍을 초래하는 수많은 돌연변이가 있다.Tay-Sachs 병은 헥소사미니다아제 A가 기능을 상실할 때 발생합니다.Tay-Sachs병을 앓고 있는 사람들은_M2 G ganglioside에서 GalNAc 잔여물을 제거할 수 없고, 그 결과 그들은 일반인보다 100배에서 1000배 더 많은_M2 G ganglioside를 뇌에 저장하게 된다.Tay-Sachs 병의 유아 사례에서만 ^[10]100개 이상의 다른 돌연변이가 발견되었다.

Tay-Sachs 환자의 80% 이상에서 발생하는 가장 흔한 돌연변이는 Hex A 유전자의 exon 11에 있는 4개의 염기쌍 부가(TATC)에서 비롯된다.이 삽입으로 인해 조기 정지 코돈이 발생하며, 이로 인해 Hex A ^[11]결핍이 발생합니다.

Tay-Sachs와 함께 태어난 아이들은 보통 2세에서 6세 사이에 흡인과 폐렴으로 사망한다.Tay-Sachs는 뇌의 퇴화와 실명을 일으킨다.환자들은 또한 축 늘어진 사지와 발작을 경험한다.Tay-Sachs ^[10]병에는 치료법이 없다.

Tay-Sachs 유전자 치료법

HEXA 유전자는 리소좀 효소 베타-헥소사미니다아제를 코드하는 단백질을 코드하는 유전자이다.GM2 활성제 단백질과 결합된 이 효소는 리소좀 내에서 간글리오시드 GM2의 분해에 책임이 있습니다.그러나 HEXA 유전자의 결함은 뇌와 척수 세포에 독소가 축적되는 것을 방지한다.이 치명적인 유전 질환은 테이 삭스병이라고 불린다.Tay-Sachs 유전자 결함은 주로 신경세포에 영향을 미치기 때문에 HEXA 돌연변이 환자는 3, 4세 정도에 사망하기 전에 운동과 정신 기능의 급격한 저하를 경험하게 된다.[8]

특정 유전자의 불활성화 또는 손상을 관찰하기 위해 유전적으로 변형된 쥐인 "녹아웃" 모델은 HEXA 유전자가 투여된 쥐들이 테이 삭스의 많은 같은 증상을 경험했다는 것을 발견했습니다. 단 한 가지 예외: GM2 축적은 쥐들의 뇌에서 그것들의 뇌에서 다르게 분포되었습니다.테이 삭스 환자의 전형적인 모습이에요[9] 이 모델을 통해 과학자들은 HEXA 결함에 대한 유전자 치료법을 연구할 수 있게 되었습니다.쥐를 대상으로 한 한 연구는 성공적으로 베타 헥소아미니다아제 수치를 재확립했고 누락된 유전자를 코드하기 위해 복제되지 않은 헤르페스 단순 벡터를 사용하여 독성 세포 축적을 제거했다.[10]

레퍼런스

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추가 정보

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외부 링크

미국 국립 의학 도서관 의학 주제 제목(MeSH)의 헥소사미니다아제 A
EC 3.2.1.52
국립 타이삭병 유적지

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