레트로졸레

Letrozole
레트로졸레
Letrozole.svg
Letrozol3D.png
임상자료
상명페마라 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a698004
라이센스 데이터
경로:
행정		구강별(테이블록
마약류아로마타아제 억제제; 항에스트로겐
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성99.9%
단백질 결합60%는 알부민 위주로
신진대사약리학적으로 비활성 대사물인 Bis(4-cyanophenyl) 메탄올과 4,4'-dicyanobenzophenone.[1]
제거 반감기이틀[1]
배설신장[1]
식별자
  • 4,4'-(1H-1,2,4-트리아졸-1-yl)메틸렌)디벤조니트릴레
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.200.357 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C17H11N5
어금질량285.1987 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • N#Cc1cc(cc1)C(c2ccc(C#N)cc2)n3nc3nc3
  • InChi=1S/C17H11N5/c18-9-13-1-5-15(6-2-13)17(22-12-20-11-21-22)16-7-3-14(10-19)4-8-16/h1-8,11-12,17H checkY
  • 키:HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N
(iii)

그중에서도 페마라(노바티스)라는[2] 브랜드명으로 판매되는 레트로졸은 아로마타아제 억제제로 수술 후 호르몬 반응을 보이는 유방암 치료에 쓰인다.

1986년 특허를 받았고 1996년 의료용 허가를 받았다.[3]

의학적 용법

유방암

페마라 2.5mg 경구정제

레트로졸은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 호르몬 수용체 양성 또는 폐경 후 여성에서 알 수 없는 수용체 상태를 가진 국소 또는 전이성 유방암 치료를 승인받았다.[4]

타목시펜과 비교

타목시펜은 호르몬 반응 유방암 치료에도 쓰이지만 에스트로겐 수용체에 간섭해 치료한다. 그러나 레트로졸은 폐경 후 여성들에게만 효과가 있는데, 이 여성들에게는 주로 말초 조직(즉, 유방 조직과 같은 지방 조직에서 에스트로겐이 생성된다)과 뇌의 여러 부위에서 에스트로겐은 폐경 후 여성들에게만 효과적이다.[5] 폐경 전 여성에서 에스트로겐의 주요 공급원은 말초 조직이 아닌 난소에서 나오는 것으로 레트로졸은 효과가 없다.

호르몬 반응 유방암에 걸린 폐경 후 여성들을 대상으로 한 'BIG 1–98 연구'에서 레트로졸은 암의 재발을 줄였지만, 타목시펜에 비해 생존율은 바꾸지 않았다.[6][7]

배란 유도

추가 정보: 배란 유도

레트로졸은 클로미프네(클로미드)에 비해 부작용이 적고 여러 번 임신할 확률이 적어 2001년부터 불임 전문의의 배란유도에 이용됐다.[citation needed] 2005년 미국생식의학회에서 발표한 레트로졸(Letrozole) 또는 레트로졸(Letrozole)과 고나도트로핀(Gonadotropin) 치료 후 150명의 아기들을 대상으로 한 연구에서는 전반적인 이상에서 차이가 발견되지 않았지만 레트로졸(Letrozole)을 복용한 집단에서 레트로졸(Letrozole)을 복용한 기관차와 심장 이상 비율이 현저히 높다는 것을 발견했다. 자연 [8]발상으로 911명의 아기들을 대상으로 한 더 큰 후속 연구는 레트로졸을 투여한 후 태어난 아기들과 클로미핀을 투여한 후 태어난 아기들을 비교했다.[9] 이 연구는 또한 전반적인 이상 발생률에서 큰 차이는 발견되지 않았지만 선천성 심장 이상이 레트로졸 그룹에 비해 클로미페네 그룹에서 현저하게 더 높다는 것을 발견했다. 그런데도 인도는 2011년 유아에 대한 잠재적 위험을 이유로 레트로졸 사용을 금지했다.[10] 2012년 인도 의회 위원회는 약품 관리 사무소가 레트로졸의 제조회사들과 결탁하여 인도의 불임 약을 승인했으며, 레트로졸의 불임 사용은 전세계적으로 불법이라고 말했다.[11] 그러나 이러한 불임 사용은 미국과 영국 같은 많은 나라에서 합법적이다.[12][13]

기타 용도

레트로졸의 항에스트로겐 작용은 미소프로스톨과 결합하여 임신중절을 위한 전처리에 유용한 것으로 나타났다. 그것은 많은 나라에서 사용할 수 없는 비싸고 이용할 수 많은 나라에서 사용할 수 없는 미페프리스톤 대신 사용될 수 있다.[14]

레트로졸은 간혹 자네코마스티아의 치료제로 사용되기도 하는데, 초기 단계에서 (아나볼릭 스테로이드 사용자 등) 걸리면 아마도 가장 효과적일 것이다.[15][16][unreliable source?]

일부 연구는 레트로졸이 비파괴적 아즈오스페르증으로 고통 받는 남성 환자들에게 정조세포의 증진을 위해 사용될 수 있다는 것을 보여주었다.[17]

레트로졸은 또한 생쥐의 성장판 용융을 지연시키는 것으로 나타났다.[18] 레트로졸은 성장 호르몬과 함께 사용될 때 키가 작은 사춘기 소년 한 명에게 효과가 있는 것으로 나타났다.[19]

레트로졸은 자궁내막증을 치료하는데도 사용되었다.[20]

자궁내막 스트롬 사르코마는 레트로졸이 혈청 에스트로겐 수치를 감소시킨다는 것이 대표되기 때문에 호르몬에 민감한 종양이다. 레트로졸은 잘 단련되어 있어 이 병의 장기적 관리에 좋은 선택이다.[21] 자궁근종에 대한 연구에서도 방향제 억제제를 사용함으로써 부피를 성공적으로 줄였다. 아로마타아제 억제제를 사용한 초기 고나도트로핀 플레어의 빠른 작동 시작 및 회피.[20]

콘트라인커뮤니케이션

레트로졸은 임신과 수유 중에 폐경 전 호르몬 상태를 가진 여성들에게 금지된다.[22]

부작용

가장 흔한 부작용으로는 땀 흘림, 열점, 관절통(관절통), 피로 등이 있다.[22]

일반적으로 부작용에는 저자극증의 징후와 증상이 포함된다. 장기간 사용하면 폐경 후 여성이나 골다공증 등 특정 환자 모집단에 있는 [4]골다공증으로 이어질 수 있다는 우려도 있다.[citation needed]

상호작용

레트로졸은 간 효소 CYP2A6을 억제하고, 더 적은 범위에서 CYP2C19, 시험관내에서도 시메티딘, 와파린과 같은 약물과 관련된 상호작용이 관찰되지 않았다.[22]

약리학

약리역학

레트로졸은 구강 활성, 비스테로이드, 선택적 아로마타아제 억제제로서 항에스트로겐이다. 그것은 아로마타아제가 사이토크롬 P450 유닛의 헴에 경쟁적이고 되돌릴 수 있는 결합을 통해 에스트로겐을 생산하는 것을 방지한다. 그 작용은 구체적이며, 레트로졸은 코르티코스테로이드의 생산을 줄이지 않는다.[citation needed]

아로마타아제 억제제의 약역학적 특성
세대 약물 복용량 % 억제a 클래스b IC50c
먼저 테스토락톤 250mg/일 4배 ? 제1종 ?
100mg/주 3배 ?
로글레티미드 200 mg/일 2배
400mg/일 2배
800 mg/일 2배		 50.6%
63.5%
73.8%		 타입 II ?
아미노글루테시미드 250mg/일 4배 90.6% 타입 II 4,500nM
둘째 포메스테인 1일 125mg 1배
125mg/일 2배
250 mg/일 1x		 72.3%
70.0%
57.3%		 제1종 30nM
250mg/2주
500mg/2주
500mg/1주		 84.8%
91.9%
92.5%
파드로졸 1mg/일 1배
2mg/일 2배		 82.4%
92.6%		 타입 II ?
세 번째 엑세스타인 25mg/일 1배 97.9% 제1종 15nM
아나스트로졸레 1mg/일 1배
1일 10mg 1배		 96.7–97.3%
98.1%		 타입 II 10nM
레트로졸레 0.5mg/일 1x
2.5mg/일 1배		 98.4%
98.9%–>99.1%		 타입 II 2.5nM
각주: = 폐경 후 여성에서. b = 타입 I: 스테로이드성, 되돌릴 수 없는 (부착부위) 타입 II: 비스테로이드성, 가역성(시토크롬 P450 헤메 모이에 바인딩 및 간섭). c = 유방암 균질체에서. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

참조

  1. ^ a b c 003330 레트로졸레
  2. ^ "Femara". Breastcancer.org. 2020-03-28. Retrieved 2021-09-02.
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 516. ISBN 9783527607495.
  4. ^ a b Drugs.com: 레트로졸용 모노그래프. 항암치료를 마친 난소암 환자들에게도 사용된다.
  5. ^ Simpson ER (September 2003). "Sources of estrogen and their importance". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 86 (3–5): 225–30. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID 14623515. S2CID 11210435.
  6. ^ Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, Goldhirsch A, Ejlertsen B, Mauriac L, Forbes JF, Smith I, Láng I, Wardley A, Rabaglio M, Price KN, Gelber RD, Coates AS, Thürlimann B (November 2011). "Assessment of letrozole and tamoxifen alone and in sequence for postmenopausal women with steroid hormone receptor-positive breast cancer: the BIG 1-98 randomised clinical trial at 8·1 years median follow-up". The Lancet. Oncology. 12 (12): 1101–8. doi:10.1016/S1470-2045(11)70270-4. PMC 3235950. PMID 22018631.
  7. ^ "32nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium". Archived from the original on 2010-05-16.
  8. ^ Biljan MM, Hemmings R, Brassard N (2005). "The Outcome of 150 Babies Following the Treatment With Letrozole or Letrozole and Gonadotropins". Fertility and Sterility. 84: S95. doi:10.1016/j.fertnstert.2005.07.230.
  9. ^ Tulandi T, Martin J, Al-Fadhli R, Kabli N, Forman R, Hitkari J, et al. (June 2006). "Congenital malformations among 911 newborns conceived after infertility treatment with letrozole or clomiphene citrate". Fertility and Sterility. 85 (6): 1761–5. doi:10.1016/j.fertnstert.2006.03.014. PMID 16650422.
  10. ^ Sinha K (18 October 2011). "Finally, expert panel bans fertility drug Letrozole". The Times of India. Archived from the original on 14 August 2013. Retrieved 14 November 2011.
  11. ^ "House panel to govt: Punish those guilty of approving Letrozole". The Times of India. 10 April 2007. Archived from the original on 12 November 2013. Retrieved 9 May 2012.
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  13. ^ "GMC Good practice in prescribing medicines – guidance for doctors". Gmc-uk.org. 16 February 2007. Archived from the original on 19 December 2008. Retrieved 21 November 2011.
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  17. ^ Patry G, Jarvi K, Grober ED, Lo KC (August 2009). "Use of the aromatase inhibitor letrozole to treat male infertility". Fertility and Sterility. 92 (2): 829.e1–2. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.05.014. PMID 19524225.
  18. ^ Eshet R, Maor G, Ben Ari T, Ben Eliezer M, Gat-Yablonski G, Phillip M (July 2004). "The aromatase inhibitor letrozole increases epiphyseal growth plate height and tibial length in peripubertal male mice". The Journal of Endocrinology. 182 (1): 165–72. doi:10.1677/joe.0.1820165. PMID 15225141.
  19. ^ Zhou P, Shah B, Prasad K, David R (February 2005). "Letrozole significantly improves growth potential in a pubertal boy with growth hormone deficiency". Pediatrics. 115 (2): e245-8. doi:10.1542/peds.2004-1536. PMID 15653791.
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  22. ^ a b c Haberfeld H, ed. (2009). Austria-Codex (in German) (2009/2010 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.

외부 링크

  • "Letrozole". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.