로부카비르

Lobucavir
로부카비르
Lobucavir structure.png
임상자료
상명로부카비르
법적현황
법적현황
식별자
  • 2-아미노-9-[(1R,2R,3S)-2,3-bis(hydroxymethyl)사이클로부틸]-1H-purin-6-1
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C11H15N5O3
어금질량265.27 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • C1[C@H]([C@H])([C@H]1N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N)CO)CO
  • InChI=1S/C11H15N5O3/c12-11-14-9-8(10(19)15-11)13-4-16(9)7-1-5(2-17)6(7)3-18/h4-7,17-18H,1-3H2,(H3,12,14,15,19)/t5-,6-,7-/m1/s1
  • 키:GWFOVSGRNGDL-FSDSQADBSA-N

로부카비르(이전에는 BMS-180194, Cyclobut-G)는 헤르페스바이러스, B형 간염 및 기타 헤파드나비루스, HIV/AIDS, 시토메갈로바이러스 등에 대한 광범위한 스펙트럼 활동을 보이는 항바이러스제다.[1][2][3]초기에는 부작용을 최소화하면서 B형 간염에 대한 인체 임상시험에서 양성 반응을 보였으나 생쥐의 장기 사용과 관련된 암 위험 증가가 발견되면서 추가 발육이 중단되었다.[4]이러한 발암 위험이 지도부딘, 간시클로비르 등 임상용으로 승인된 다른 항바이러스제에도 존재하지만, 제조사인 브리스톨마이어스 스퀴브에 의해 개발이 중단되었다.[5]

의료용

로부카비르는 헤르페스바이러스, B형 간염, HIV/AIDS, 인간 세포갈로바이러스 등에 대한 항바이러스 활동을 보이는 것으로 나타났다.[6]B형 간염과 헤르페스바이러스 임상 3상, 시토메갈로바이러스 임상 2상에 도달했고, 중단 전 에이즈[7][8] 치료에 활용하기 위한 시범 연구를 받았다.

역효과

초기 임상시험에서 로부카비르는 피험자에게 비교적 잘 용인되었고 부작용 때문에 중단의 대상이 되지 않았다.흔히 보고되는 효과로는 두통, 피로, 설사, 복통, 다른 뉴클레오사이드 아날로그와 공통적으로 나타나는 독감 같은 증상이 있었다.[9]그러나 다른 연구에서는 1999년 임상시험에서 이 약물이 중단되는 결과를 초래한 생쥐의 장기 사용과 관련된 로부카비르 유도 발암물질이 확인되었다.[4]

작용기전

로부카비르는 바이러스성 DNA 중합효소를 방해하는 구아닌 아날로그다.[6]세포내 효소를 통해 감염된 세포 내에서 인산염의 형태로 인산염으로 만들어져야 항바이러스 활성을 증명할 수 있다.B형 간염 연구에서 로부카비르는 바이러스성 중합효소의 비필수성 체인단말기 역할을 함으로써 바이러스 프라이머 합성, 역변환, DNA 의존성 DNA 중합화를 억제하는 것으로 밝혀졌다.로부카비르는 추가 DNA 복제를 막기 위해 3'-OH 그룹이 없는 기존의 체인 터미네이터와 달리, 결합 하류에서 2~3개의 뉴클레오티드가 최적의 중합효소 활동을 차단하는 정합성 변화를 일으키는 것으로 생각된다.[1]그것의 작용 메커니즘은 인간 세포질갈로바이러스와의 사용이 유사한 것으로 밝혀졌다.[6]

약동학

로부카비르의 생체이용률은[10][11] 원래 경구 투여량의 30~40%이며 반감기는 약 10시간이다.

참조

  1. ^ a b Seifer, Maria; Hamatake, Robert K.; Colonno, Richard J.; Standring, David N. (1998-12-01). "In Vitro Inhibition of Hepadnavirus Polymerases by the Triphosphates of BMS-200475 and Lobucavir". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 42 (12): 3200–3208. doi:10.1128/aac.42.12.3200. ISSN 0066-4804. PMC 106023. PMID 9835515.
  2. ^ Field AK, Tuomari AV, McGeever-Rubin B, Terry BJ, Mazina KE, Haffey ML, et al. (January 1990). "(+-)-(1 alpha,2 beta,3 alpha)-9-[2,3-bis(hydroxymethyl)-cyclobutyl] guanine [(+-)-BHCG or SQ 33,054]: a potent and selective inhibitor of herpesviruses". Antiviral Research. 13 (1): 41–52. doi:10.1016/0166-3542(90)90043-7. PMID 2159261.
  3. ^ Hoffman VF, Skiest DJ (February 2000). "Therapeutic developments in cytomegalovirus retinitis". Expert Opinion on Investigational Drugs. 9 (2): 207–20. doi:10.1517/13543784.9.2.207. PMID 11060672. S2CID 6621431.
  4. ^ a b Woicke J, Durham SK, Mense MG (November 2007). "Lobucavir-induced proliferative changes in mice". Experimental and Toxicologic Pathology. 59 (3–4): 197–204. doi:10.1016/j.etp.2007.09.002. PMID 17942294.
  5. ^ "Bristol-Myers Squibb Issues Statement On Lobucavir". www.pharmaceuticalonline.com. Retrieved 2020-03-14.
  6. ^ a b c Tenney, D J; Yamanaka, G; Voss, S M; Cianci, C W; Tuomari, A V; Sheaffer, A K; Alam, M; Colonno, R J (1997). "Lobucavir is phosphorylated in human cytomegalovirus-infected and -uninfected cells and inhibits the viral DNA polymerase". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 41 (12): 2680–2685. doi:10.1128/aac.41.12.2680. ISSN 0066-4804. PMC 164188. PMID 9420038.
  7. ^ "Lobucavir - AdisInsight". adisinsight.springer.com. Retrieved 2020-03-14.
  8. ^ "A Study of Lobucavir in Patients With AIDS - Full Text View - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. Retrieved 2020-03-14.
  9. ^ Mills, John. (1999). Antiviral chemotherapy : new directions for clinical application and research. Elsevier. ISBN 0-306-46107-2. OCLC 164814252.
  10. ^ Yamanaka, Gregory; Wilson, Todd; Innaimo, Steven; Bisacchi, Gregory S.; Egli, Peter; Rinehart, J. Kent; Zahler, Robert; Colonno, Richard J. (January 1999). "Metabolic Studies on BMS-200475, a New Antiviral Compound Active against Hepatitis B Virus". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 43 (1): 190–193. doi:10.1128/AAC.43.1.190. ISSN 0066-4804. PMC 89048. PMID 9869593.
  11. ^ "AIDS Related Opportunistic Infections Report, 1998". Treatment Action Group. Retrieved 2020-03-14.


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