로펜타닐

Lofentanil
로펜타닐
Lofentanil.svg
Lofentanil molecule ball.png
임상자료
기타 이름로펜타닐; 메틸(3S,4R)-1-(2-사이클로헥실라일틸)-4-(사이클로헥실-프로파노일아미노)-3-메틸피페리딘-4-카르복실산염
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C25H32N2O3
어금질량408.542 g·190−1
3D 모델(JSmol)
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

로펜타닐은 알려진 가장 강력한 오피오이드 진통제로 1960년에 개발된 펜타닐의 아날로그 물질이다. 그것은 매우 강력한 오피오이드 카르펜타닐 (4-카보메트호엑스펜타닐)과 가장 유사하며, 단지 조금 더 강력할 뿐이다. 로펜타닐은 3-메틸카르펜타닐 또는 3-메틸-4-카르보메트호시펜타닐로 설명할 수 있다. 3메틸펜타닐은 펜타닐 자체보다 훨씬 강력하지만, 로펜타닐은 카르펜타닐보다 약간 강할 뿐이다.[1][2] 이는 피페리딘 링의 3 및 4 위치에서 모두 치환하면 μ-광체 친화력이 훨씬 더 증가하지 않도록 하는 강직성 장애가 발생한다는 것을 시사한다. 오메펜타닐과 같은 다른 3대체 펜타닐 파생상품과 마찬가지로, 로펜타닐의 입체체질은 매우 중요하며, 일부 스테레오이오머는 다른 것들보다 훨씬 강력하다.

로펜타닐은 효과적으로는 카르펜타닐과 매우 유사하지만, 작용 지속시간이 더 길다.[3] 이것은 카르펜타닐이 큰 동물을 진정시키는 선호 물질이고, 인간의 수술 절차에서 의료용으로 쓰일 수 있는 수펜타닐이나 레미펜타닐과 같은 단기 작용 파생물이 선호되기 때문에 대부분의 실용적인 용도에 적합하지 않다. 로펜타닐의 지속시간이 길고 지방질이 높은 것이 특정 유형의 진통증의 장점으로 제시되어 왔지만,[4] 현재 로펜타닐의 주된 적용 분야는 오피오이드 수용체 연구다.[5][6]

로펜타닐 아날로그의 부작용은 펜타닐 그 자체와 유사하며, 가려움증, 메스꺼움, 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 심각한 호흡기 우울증을 포함한다. 펜타닐 아날로그는 2000년대 초 에스토니아에서 가장 최근의 사용 부활이 시작된 이래 유럽과 구소련 공화국 전역에서 수백 명의 목숨을 앗아갔고, 새로운 파생상품들이 계속해서 등장하고 있다.[7] 로펜타닐의 부작용은 효과가 오래 지속되는 것으로 알려져 있는 점을 감안할 때 특히 문제가 될 수 있다. 펜타닐과 그 파생상품의 또 다른 부작용은 높은 결합 친화력으로 인해 만성 활성 아편 수용기의 빠른 내부를 유발하기 때문에 빠르게 내성을 유도하는 경향이다.[8] 이는 로펜타닐이 시리즈에서 가장 강력한 약물 중 하나일 뿐만 아니라 다른 대부분의 펜타닐 유사 물질보다 작용하는 시간이 길기 때문에 특히 로펜타닐의 문제가 될 것으로 예상할 수 있는데, 이는 수용체 과활성화에 의해 촉발된 내성 개발이 빠를 수 있다는 것을 의미한다.

μ-오피오이드 수용체에 작용하는 것 외에도 μ-오피오이드 수용체(K = 8.2nM, ECi50 = 153nM, Emax = 100%)[9]의 완전작용제 역할을 하는 로펜타닐이 검출됐다.

  • 오메카펜타닐(RTI-4614-38)은 레서스 원숭이 1회 용량 억제 테스트에서 모르핀보다 30,000배 더 강력하다.[10] 이것은 이 시기에 알려진 것 중 가장 강력한 오피오이드를 심지어 로펜타닐을 능가하는 것으로 만든다. 이 에이전트의 다른 이름은 Ohlofentanil이다.

참조

  1. ^ Gommeren W, Leysen JE (Jul 1982). "Binding properties of 3H-lofentanil at the opiate receptor". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 258 (1): 171–3. PMID 6291471.
  2. ^ Meert TF, Lu HR, van Craenndonck H, Janssen PA (September 1988). "Comparison between epidural fentanyl, sufentanil, carfentanil, lofentanil and alfentanil in the rat: analgesia and other in vivo effects". European Journal of Anaesthesiology. 5 (5): 313–21. PMID 2905988.
  3. ^ Laduron PM, Janssen PF (August 1982). "Axoplasmic transport and possible recycling of opiate receptors labelled with 3H-lofentanil". Life Sciences. 31 (5): 457–62. doi:10.1016/0024-3205(82)90331-9. PMID 6182434.
  4. ^ Foldes FF (1991). "Pain control with intrathecally and peridurally administered opioids and other drugs". Anaesthesiologie und Reanimation. 16 (5): 287–98. PMID 1683773.
  5. ^ Maguire P, Tsai N, Kamal J, Cometta-Morini C, Upton C, Loew G (March 1992). "Pharmacological profiles of fentanyl analogs at mu, delta and kappa opiate receptors". European Journal of Pharmacology. 213 (2): 219–25. doi:10.1016/0014-2999(92)90685-w. PMID 1355735.
  6. ^ Huang XQ, Jiang HL, Luo XM, Chen KX, Zhu YC, Ji RY, Cao Y (June 2000). "Study on mechanism of interaction of nociceptin and opioids binding with opioid receptor-like 1 receptor". Acta Pharmacologica Sinica. 21 (6): 536–46. PMID 11360688.
  7. ^ Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (July 2015). "Fentanyls: Are we missing the signs? Highly potent and on the rise in Europe". The International Journal on Drug Policy. 26 (7): 626–31. doi:10.1016/j.drugpo.2015.04.003. PMID 25976511.
  8. ^ Bot G, Blake AD, Li S, Reisine T (June 1998). "Fentanyl and its analogs desensitize the cloned mu opioid receptor". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 285 (3): 1207–18. PMID 9618424.
  9. ^ Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (January 2006). "Pharmacological profiles of opioid ligands at kappa opioid receptors". BMC Pharmacology. 6 (1): 3. doi:10.1186/1471-2210-6-3. PMC 1403760. PMID 16433932.
  10. ^ 캐롤, F. 아이비; 르윈, 아니타 H.; 마스카렐라, S. 웨인; 셀츠만, 허버트 H.; 레디, P. 아난타(2020) "디자이너 약: 약용 화학적 관점 (II)" 뉴욕 과학 아카데미 연보 doi:10.111/nyas.14349.