NSI-189

NSI-189
NSI-189
NSI-189 structure.svg
임상자료
경로:
행정		입으로[1]
법적현황
법적현황
약동학 데이터
제거 반감기17.4~20.5시간[1]
식별자
  • (4-벤질피페라진-1-yl)-[2-(3-메틸부티아미노)피리딘-3-yl]메타논
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
화학 및 물리적 데이터
공식C22H30N4O
어금질량366.509 g·197−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC3=CC3=C3
  • InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
  • 키:DYTOQURIYNOR-UHFFFAOYSA-N ☒N

NSI-189는 뉴럴스템(Neuralsteam, Inc.)이 주요 우울 장애(MDD)의 치료뿐만 아니라 인지 장애와 신경 파괴를 위해 개발한 실험적이고 잠재적인 항우울제다.[2][1][3]

다수의 2차 우울증 및 인지 말단에서는 통계적으로 유의미한 개선이 보고되었지만 MDD에 대한 2차 임상시험은 2017년 7월에 1차 우울증 말단()MADRS을 충족시키지 못했다.[4][5]

이 화합물의 활성은 체외 신경생성을 촉진하는 화합물을 식별하기 위해 10,269개의 화합물이 있는 표현형 선별을 사용하여 발견되었다.[3]2016년 현재 이 화합물의 대상은 알려지지 않았지만 설치류에서 신경생성을 촉진하는 것으로 보인다.[2][3]

NSI-189는 2011년 MDD 임상 1상을 완료하여 41명의 건강한 자원봉사자를 대상으로 시행되었다.[6]24명의 환자를 대상으로 MDD 치료를 위한 Ib상 임상시험은 2012년부터 시작해 2014년 7월 완료됐으며, 2015년 12월 결과가 발표됐다.[1][7]2017년 7월 220명의 환자를 대상으로 한 2단계 임상시험이 MDD 1차 효과 끝점을 충족하지 못했다고 발표하면서 뉴럴스템 주가는 61%[9] 폭락했다.[8]2017년 12월과 2018년 1월 재판 결과에 대한 보다 자세한 분석이 공개됐다.그것은 환자가 보고한 우울증 척도와 40mg/일 투여량에 대한 인지 측면에서 통계적으로 유의한 개선을 보여주었다.특히 코그스크린 전산시험에서 측정한 메모리 향상(효과 크기 코헨 d = 1.12, p = 0.02), 작업 메모리(d = 0.81, p = 0.020), 임원 기능(d = 0.66, p = 0.048) 등이 주목할 만하다.[5]

2020년 8월에는 220명의 참가자를 대상으로 또 다른 2단계 연구가 수행되었다.NSI-189의 80mg 투여는 적당히 우울한 환자군(MADRS < 30)에서 위약보다 유의미한 편익을 보였지만 심하게 우울한 환자군(MADRS ≥ 30)에서는 유의하지 않았다(MADRS ≥ 30).이 연구는 NSI-189가 안전한 보조요법으로 효과적이며, 중간 우울증 환자에게서 가장 강력한 항우울제 및 인지적 편익이 지적된다고 결론짓는다.[10]

뉴럴시스템은 MDD 외에도 외상성 뇌손상, 알츠하이머병, 외상 후 스트레스 장애, 뇌졸중 등 다양한 신경학적 조건에 대해 NSI-189의 임상 개발을 추진하고 노화의 인지 및 기억력 저하를 예방할 계획이라고 밝혔다.[2]

2021년 뉴럴시스템이 다른 회사와 합병해 팰리세이드바이오가 됐고, 2021년에는 NSI-189를 무명 구매자에게 최대 490만 달러에 매각했다.[11]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d Fava, M; Johe, K; Ereshefsky, L; Gertsik, L G; English, B A; Bilello, J A; Thurmond, L M; Johnstone, J; Dickerson, B C; Makris, N; Hoeppner, B B; Flynn, M; Mischoulon, D; Kinrys, G; Freeman, M P (2015). "A Phase 1B, randomized, double blind, placebo controlled, multiple-dose escalation study of NSI-189 phosphate, a neurogenic compound, in depressed patients". Molecular Psychiatry. 21 (10): 1372–80. doi:10.1038/mp.2015.178. ISSN 1359-4184. PMC 5030464. PMID 26643541.
  2. ^ a b c Eric E. Bouhassira (15 June 2015). The SAGE Encyclopedia of Stem Cell Research. SAGE Publications. pp. 843–. ISBN 978-1-4833-4767-7.
  3. ^ a b c Neuralstem (March 2016), Neuralstem Inc. March 2016 Corporate Presentation (PDF), retrieved 25 March 2016[데드링크] Alt URL
  4. ^ "Neuralstem: NSI-189 Phase 2 Trial Fails To Meet Primary Efficacy Endpoint". NASDAQ.com. 2017-07-25. Retrieved 2017-09-20.
  5. ^ a b "Neuralstem Inc. Corporate Presentation" (PDF). January 2018.
  6. ^ ClinicalTrials.gov의 "신규 신경유전 화합물 NSI-189의 단량 약물역동학(PK) 연구" 임상시험 번호 NCT01310881
  7. ^ ClinicalTrials.gov의 "우울증 환자 대상 NSI-189 인산염의 다중-선량 약물역동학(PK) 및 약물역학(PD) 효과" 임상시험 번호 NCT01520649
  8. ^ "Neuralstem Announces Top-line Phase 2 Data of NSI-189 for Major Depressive Disorder". Neuralstem Inc. 25 July 2017.
  9. ^ Court, Emma (July 25, 2017). "UPDATE: Neuralstem stock plummets 61% on news of mid-stage clinical trial miss".
  10. ^ Johe, KK; Kay, G; Kumar, S; Burdick, KE; McIntyre, RS; Papakostas, GI; Fava, M (August 2020). "NSI-189 phosphate, a novel neurogenic compound, selectively benefits moderately depressed patients: A post-hoc analysis of a phase 2 study of major depressive disorder". Annals of Clinical Psychiatry. 32 (3): 182–196. PMID 32722729.
  11. ^ "Palisade Bio, Inc. Announces Sale of Seneca Asset NSI-189 for the treatment of Central Nervous System Disorders".

외부 링크