이프린돌

Iprindole
이프린돌
Iprindole.svg
Iprindole molecule ball.png
임상 데이터
상호프론돌, 갈라투르, 테르트란
기타 이름프라민돌; WY-3263
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
대사간염[3]
반감기 제거52.5 시간[1]
배설물소변, 대변[2]
식별자
  • 3-(6,7,8,9,10,11-헥사히드로-5H-시클로옥타[b]인돌-5-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.024.485 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C19H28N2
몰 질량284.447 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • c13c(n(c2cc12)CCCN(C)CCCC3
  • InChI=1S/C19H28N2/c1-20(2)14-9-15-21-18-12-6-3-5-10-16(18)17-11-8-13-19(17)21/h7-8,11,13H,6-6,9-10-12,152
  • 키: PLIGPBGDXASWPX-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

프론돌, 갈라투르, 테르트란 상표명으로 판매되는 이프린돌은 영국과 아일랜드에서 우울증 치료를 위해 사용되어 왔지만 더 이상 [4][5][6][7]시판되지 않는 것으로 보이는 비정형 삼환식 항우울제이다.그것은 와이스에 의해 개발되었고 [8]1967년에 판매되었다.이 약은 일부 사람들에 의해 [9]소개된 최초의 "2세대" 항우울제로 묘사되고 있다.그러나, 다른 TCA에 비해 거의 사용되지 않았고, 처방전의 수는 수천 [10]개에 불과했다.

의료 용도

이프린돌은 다른 [5][11]TCA와 유사한 용량으로 주요 우울증 질환 치료에 사용되었다.

금지 사항

이프린돌은 황달과 간독성과 관련이 있으며 알코올 중독자나 기존 간질환자가 [8][12][13][14]복용해서는 안 된다.이러한 증상이 발생하면 iprindole을 즉시 중단해야 합니다.

부작용

구강건조증이나 변비 등의 항콜린제 부작용은 이미프라민이나 대부분의 다른 TCA에 비해 크게 감소하거나 아이프린돌과 [15]비교하여 완전히 결여되어 있다.그러나, 다른 TCA에 비해 [16]감소하기는 하지만, 여전히 항히스타민 효과가 유의하고 따라서 진정제를 생성할 수 있다.Iprindole은 또한 유의한 알파 차단 특성이 없으므로 기립성 [16]저혈압의 위험을 초래하지 않는다.

과다 복용

주요 기사:삼환식 항우울제 과다 복용

과다 복용 시, 이프린돌은 다른 대부분의 TCA보다 독성이 훨씬 덜하며 상대적으로 [17]양성인 것으로 여겨진다.예를 들어, 1974년과 1985년 사이에, 이미프라민이 [10][17]아이프린돌보다 훨씬 더 자주 사용되기는 하지만, 영국에서는 아이프린돌과 관련된 두 명의 죽음만이 기록되었다.

상호 작용

Iprindole이 향기로운 히드록 실화 및/또는 많은 물질을 포함한N-dealkylation-mediated 신진대사의 강력한 억제제지만 옥타파민에 국한되지 않다는 것을 보였다,, 메탐페 타민이나 그런 펜플루라민, phenelzine, 트라닐시 프로민, trimipramine, fluoxetine,inactivating 시토 크롬 P450 효소를 통해 가능성이 암페타민.[3][18][19][20][21][22]또한 신진대사를 [21]억제합니다.

이러한 상호작용 때문에, 아이프린돌을 다른 [3]약물과 결합할 때 주의해야 한다.예를 들어 암페타민이나 필로폰과 함께 투여하면 뇌의 농도가 높아지고 말기 반감기가 2~3배 연장되어 생리학적 영향과 [23][24][25]그 과정에서 신경독성을 강하게 증가시킨다.

약리학

약역학

다음 항목도 참조하십시오.항우울제 및 삼환식 항우울제의 약리학 § 결합 프로파일
이프린돌[26]
위치 Ki(nM) 종. 참조
SERT 1,620–3,300 인간 [27][28]
NET 1,262 인간 [27]
DAT 6,530 인간 [27]
5-HT1A 2,800 인간 [28]
5-HT2A 217–280 인간/쥐 [28][29]
5-HT2C 206 쥐. [29]
α1 2,300 인간 [30]
α2 8,600 인간 [30]
β 10,000 이상 포유동물 [31][32]
D2. 6,300 쥐. [32]
H1 100–130 인간/쥐 [30][33]
H2 200–8,300 기니피그 [32][34][35]
mACh 2,100 인간 [30][36]
σ1 10,000 이상 쥐. [37]
값은 K(nM)입니다i.값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다.

이프린돌은 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡입에 대한 매우 약하고 무시할 수 있는 억제제이며, 대신 5-HT2 수용체의 선택적이지만 약한 길항제 역할을 하는 것으로 보인다는 점에서 다른 대부분의 TCA와 비교하여 특이하다.[38][39][40]또한 아이프린돌은 매우 약/소멸성 항아드레날린제 및 항콜린제 활성을 가지며, 아마도 유의미하지만 약한 항히스타민제 활성을 가진다.따라서 아이프린돌의 부작용은 다른 TCA에 비해 현저하지 않으며,[15] 내성이 양호하다.그러나, iprindole은 특히 불안증의 측면에서 다른 TCA만큼 효과적이지 않을 [38][16]수 있다.동물 연구에 근거하여 아이프린돌의 항우울제 효과는 하류 도파민 작동 메커니즘을 [41]통해 매개될 수 있다.

다양한 생물학적 표적에 대한 이프린돌의 결합 친화력은 오른쪽 표에 [26]제시되어 있다.모든 부위의 억제제 또는 길항제/역작용제 역할을 하는 것으로 추정된다.치료 농도 범위(예: 90mg/일 63–[1]271nM)를 고려할 때, 5-HT2 수용체와 히스타민 수용체에 대한 아이핀돌의 작용만이 임상적으로 [1]유의할 것으로 예상할 수 있다.그러나 이러한 작용이 실제로 아이프린돌의 항우울제 효과에 책임이 있는지는 알려져 있지 않다.iprindole의 혈장 단백질 결합과 그에 따른 자유 비율 및 잠재적으로 생물 활성 농도는 알려지지 않은 것으로 보인다.

약동학

오직 한 연구만이 아이프린돌의 [1][42]약물역동학을 평가한 것으로 보인다.건강한 지원자에 대한 60mg의 iprindole 경구용량은 2~[1]4시간 후 평균 최고 혈장 농도 67.1ng/mL(236nmol/L)에 도달하는 것으로 확인되었다.아이프린돌의 평균 말단 반감기는 52.5시간으로 아미트리푸틸린과 이미프라민 [1]등 다른 TCA보다 훨씬 길다.3주 동안 90mg/일 아이프린돌로 만성 치료한 후 약물의 혈장 농도는 18~77ng/mL(63~271nmol/L)[1]이었다.이론적인 정상 상태 농도는 치료 [1]후 15일에서 20일 이내에 99%에 도달해야 한다.

화학

이프린돌은 삼환식 화합물, 특히 시클로옥테인돌(즉, 시클로옥틸 고리와 결합된 인돌 핵)이며, 화학 [43]구조에 부착된 측쇄와 함께 융합된 세 개의 고리를 가지고 있다.링 계통과 약리학적 특성이 다른 TCA와 매우 다르지만 제3의 아민 TCA이다.[15][44]아이프린돌과 유사한 다른 3차 아민 TCA에는 부트리프틸린과 트리미프라민이 [45][46]포함된다.아이프린돌의 화학명은 3-(6,7,8,9,10,11-헥사히드로-5H-시클로옥타[b]인돌-5-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민이며, 그 자유염기형은 CHN의19282 화학식을 분자량 284g/[47]43g이다.이 약은 활성 염기와 [47]염산염으로 상업적으로 사용되어 왔다.프리베이스의 CAS 레지스트리 번호는 5560-72-5, 염산염은 20432-64-8입니다.[47]

역사

Iprindole은 Wyeth에 의해 개발되어 [8][48]1967년에 판매되었습니다.

사회와 문화

일반명

Iprindole은 영어와 프랑스어의 총칭이며, Iprindole 염산염은 [47][4][49]약의 , , , 그리고 입니다.스페인어와 독일어의 총칭은 iprindol이고 라틴어의 총칭은 iprindolum이다.[4]이프린돌은 원래 비공식적으로 프라민돌로 [47][4]알려져 있었다.

브랜드명

Iprindole은 영국과 아일랜드에서 주요 우울증 [50]질환의 징후로 Prondol이라는 브랜드명으로 판매되고 있으며, [47]Wyeth에 의해 Galatur와 Tertran으로도 판매되고 있다.

유용성

Iprindole은 이전에 영국과 아일랜드에서[50] 사용 가능했지만 어느 나라에서도 [4][51]더 이상 의료용으로 사용할 수 없는 것으로 보인다.

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추가 정보