에르고타민

Ergotamine
에르고타민
Ergotamine-skeletal.svg
Ergotamine ball-and-stick.png
임상 데이터
상호카페르고트(카페인 포함), 에르고마르, 기타
기타 이름2'-메틸-5'α-벤질-12'-히드록시-3'-히드록시-6'-히드록시-2'-메틸-5'α-(페닐메틸)에르고타만-3',6',18-트리온
AHFS/Drugs.com모노그래프
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티정맥주사:[1] 100%
근육내: 47%[2]
경구 : [3]1% 미만 (카페인 동시[1] 투여로 향상)
대사간염[2]
반감기 제거2시간[2]
배설물90[2] % 담즙
식별자
  • (6aR,9R)-N-(2R,5S,10aS,10bS)-5-벤질-10b-히드록시-2-메틸-3,6-다이옥사졸로[3,2-a]피롤로(2,1-피7-l)
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.003.658 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C33H35N5O5
몰 질량581.673 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • C[C@@]1(C(=O)N2[C@H](C(=O)N3CC[C@H]3)3[C@@]2(O1)O)CC4=CC=CC=C4)NC(=O)[C@H]5CN([C@@H]6)CC7=CNC8=CC=CC(=C78)C6=C5)c
  • InChI=1S/C33H35N5O5/c1-32(35-29)21-15-22-10-6-11-24(22)20(17-34-24)16-25(23)36(2)18-21)31(41)38-26(14-19-8-35-35)
  • 키: XCGSFFUVFLIX-VFGNJEKYSA-N
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카페르고트(카페인과 함께) 및 에르고마르라는 상표명으로 판매되는 에르고타민은 에르고펩틴으로 알칼로이드의 에르고트 계열의 일부이며 구조 및 생화학적으로 [4]에르고린과 밀접한 관련이 있다.몇 가지 신경전달물질과 구조적으로 유사하며 혈관수축제로서의 생물학적 활성을 가진다.

그것은 급성 편두통 발작의 치료를 위해 의약적으로 사용된다.맥각균의 약효는 16세기에 출산을 유도하기 위해 시작되었지만 복용량의 불확실성으로 인해 사용이 억제되었다.분만 후 출혈(출산 후 출혈)을 예방하기 위해 사용되었습니다.1918년 산도즈에서 Arthur Stoll에 의해 에르고 균으로부터 처음 분리되었고 [5]1921년 Gynergen으로 판매되었다.

생합성

에르고타민은 2차 대사물(천연산물)이며, 에르고 균류인 Claviceps purpurea 및 Clavicipitaceae의 [6]관련 균류에 의해 생성되는 주요 알칼로이드이다.이러한 균류에서 그것의 생합성은 아미노산 L-트립토판과 디메틸알릴 피로인산을 필요로 한다.이들 전구체 화합물은 에르고트 알칼로이드 생합성 첫 단계, 즉 L-트립토판의 프레닐화를 촉매하는 효소인 트립토판 디메틸알릴전달효소 기질이다.메틸전달효소 및 옥시게나아제 효소를 포함한 추가 반응은 에르고린, 리세르긴산을 생성한다.Lysergic acid(LA)는 아미노산, L-알라닌, L-프롤린 및 L-페닐알라닌과 공유결합하는 비리보솜펩타아제인 Lysergl 펩타아제 합성효소의 기질이다.선택된 잔류물에서의 효소 촉매 또는 자발적 환화, 산소화/산화 및 이성질화는 에르고타민의 [7]형성에 선행하여 발생시킨다.

의료 용도

에르고타민은 편두통과 군발성 [8]두통에 계속해서 처방된다.

가용성 및 용량

미국에서는 에르고타민이 좌약, 설하정, 그리고 때로는 카페인과 함께 사용할 수 있다.좌약은 2mg의 에르고타민과 100mg의 카페인을 함유하고 있는 미게르고트라는 상표명으로 구입할 수 있습니다.언어하정제는 Ergomar라는 상표명으로 판매되며 2mg의 에르고타민을 함유하고 있습니다.카페르곶이라고 불리는 카페인과 결합된 이 조합 태블릿은 에르고타민 1mg과 [9]카페인 100mg을 함유하고 있다.

이 제제는 편두통을 중단시키기 위해 통증의 전조/온스 직후에 사용될 수 있다.최상의 결과를 위해, 복용량은 [10]발작의 첫 징후부터 시작해야 합니다.

금지 사항

금기 사항으로는 아테롬성 동맥경화증, 버저 증후군, 관상동맥 질환, 간 질환, 임신, 호흡기, 레이노 증후군, 신장 [11]질환 등이 있습니다.환자가 마크로라이드 항생제(예: 에리트로마이신), 특정 HIV 단백질 분해효소 억제제(예: 리토나비르, 넬피나비르, 인디나비르), 특정 아졸 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보라코나졸, 델라비르딘)를 복용하는 경우에도 금지된다.[12]

부작용

에르고타민의 부작용에는 메스꺼움과 구토가 포함된다.더 높은 용량에서는 동맥 혈압 상승, 혈관 수축(관상동맥 혈관 경련 포함), 서맥 또는 빈맥을 유발할 수 있습니다.심한 혈관 수축은 간헐적인 [13][8]파행의 증상을 일으킬 수 있다.

약리학

약역학

에르고타민은 세로토닌,[14][15] 아드레날린, 도파민 수용체와 상호작용합니다.5-HT1 및 5-HT2 [14]아형을 포함한 세로토닌 수용체의 작용제이다.에르고타민은 세로토닌 5-HT2B 수용체의 작용제이며 심장판막증과 [16]관련이 있다.에르고타민은 강력한 5-HT2A 수용체 작용제로 작용하지만 리수라이드와 [17][18]마찬가지로 비할루신원성인 것으로 알려져 있다.이는 5-HT2A [17][18]수용체에서의 기능적 선택성에 기인하는 것으로 생각된다.

다양한[15][19][20][21][22] 부위의 에르고타민 활성
위치 어피니티(Ki/IC50 [nM]) 유효성(Emax [%]) 액션.
5-HT1A 0.17–0.3 ? 완전 작용제
5-HT1B 0.3–4.7 ? 어거니스트
5-HT1D 0.3–6.0 ? 어거니스트
5-HT1E 19–840 ? ?
5-HT1F 170–171 ? ?
5-HT2A 0.64–0.97 ? 완전 작용제
5-HT2B 1.3–45 ? 부분작용제
5-HT2C 1.9–9.8 ? 부분작용제
5-HT3 10,000 이상 – –
5-HT4 65 ? ?
5-HT5A 14 ? 어거니스트
5-HT5B 3.2–16 ? ?
5-HT6 12 ? ?
5-HT7 1,291 ? 어거니스트
α1A 15 – > 10,000 – –
α1B 12 – > 10,000 – –
α1D ? ? ?
α2A 106 ? ?
α2B 88 ? ?
α2C 10,000 이상 – –
β1 10,000 이상 – –
β2 10,000 이상 – –
D1. 10,000 이상 – –
D2. 4.0~>10,000 – 어거니스트
D3. 3.2 – > 10,000 – –
D4. 12 – > 10,000 – –
D5. 170 ? ?
H1 10,000 이상 – –
H2 10,000 이상 – –
M1 862 ? ?
M2 911 ? ?
M3 10,000 이상 – –
M4 10,000 이상 – –
M5 10,000 이상 – –
참고: 5-HT5A(쥐/랫)와 5-HT5B(쥐/[15]랫)를 제외한 모든 수용체는 인간이다.히스타민1 H 또는2 H, 칸나비노이드1 CB, GABA, 글루탐산 또는 니코틴성 아세틸콜린 수용체 및 모노아민 운반체(모두 10,000nM [15]이상)에 대한 친화력이 없다.

약동학

에르고타민의 생체 가용성은 경구 약 2%, 직장 약 6%, 근육내 [14]또는 정맥주사에 의한 100%이다.경구 및 직장 생체 가용성이 낮은 것은 낮은 위장 흡수 및 높은 퍼스트패스 [14]대사 때문이다.

법적 상태

에르고타민은 LSD [23]생산에 일반적으로 사용되는 전구체이기 때문에 미국에서 List I 전구체로 포함된다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b Sanders SW, Haering N, Mosberg H, Jaeger H (1986). "Pharmacokinetics of ergotamine in healthy volunteers following oral and rectal dosing". European Journal of Clinical Pharmacology. 30 (3): 331–4. doi:10.1007/BF00541538. PMID 3732370. S2CID 37538721.
  2. ^ a b c d Tfelt-Hansen P, Johnson ES (1993). "Ergotamine". In Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KM (eds.). The Headaches. New York: Raven Press. pp. 313–22.
  3. ^ Ibraheem JJ, Paalzow L, Tfelt-Hansen P (December 1983). "Low bioavailability of ergotamine tartrate after oral and rectal administration in migraine sufferers". British Journal of Clinical Pharmacology. 16 (6): 695–9. doi:10.1111/j.1365-2125.1983.tb02243.x. PMC 1428366. PMID 6419759.
  4. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. pp. 397–. ISBN 978-3-88763-075-1.
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  6. ^ "Pharmacognosy of Ergot (Argot or St. Anthony's Fire)". pharmaxchange.info. 30 December 2011. Archived from the original on 17 July 2012.
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  11. ^ Giannini AJ (1986). Biological Foundations of Clinical Psychiatry. Oradell, NJ: Medical Economics Publishing Co.
  12. ^ "Ergotamine: Indications, Side Effects, Warnings". Drugs.com. Archived from the original on 25 March 2017. Retrieved 25 March 2017.
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  15. ^ a b c d PDSP 데이터베이스 – UNC
  16. ^ Cavero I, Guillon JM (2014). "Safety Pharmacology assessment of drugs with biased 5-HT(2B) receptor agonism mediating cardiac valvulopathy". J Pharmacol Toxicol Methods. 69 (2): 150–61. doi:10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID 24361689.
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