E-6837

E-6837
E-6837
E 6837.svg
이름
선호 IUPAC 이름
5-클로로-N-{3-[2-(디메틸아미노)에틸]-1H-인돌-5-yl}나프탈렌-2-술폰아미드
기타 이름
E 6837
식별자
3D 모델(JSmol)
켐벨
켐스파이더
메슈 C500059
펍켐 CID
  • InChI=1S/C22H22ClN3O2S/c1-26(2)11-10-16-14-24-22-9-6-17(13-20(16)22)25-29(27,28)18-7-8-19-15(12-18)4-3-5-21(19)23/h3-9,12-14,24-25H,10-11H2,1-2H3
    키: OOIQBABUMXSCPC-UHFFFAOYSA-N
  • CN(C)CC1=CNC2=C1C=C(C=C2)NS(=O)=C3=CC4=C(=C3)C(=CC=C4)C(=C4)Cl(=C4)Cl
특성.
CHClNos
어금질량 427.95 g/190
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

E-6837은 항비만제를 만들기 위해 개발된 구강 활성 5-HT6 작용제다. 랫드 5-HT6 수용체를 발현하는 세포 라인에서는 부분작용제(추정 무성 수용체)로 작용하는 한편, 인간 5-HT6 수용체(구성 활성)에 대해서는 완전작용제 역할을 했다. E-6837의 구강 투여는 음식 섭취를 감소시켰지만 일시적인 것일 뿐이다. 랫드의 경우 4주 동안 E-6837을 매일 두 번 투여하면 체중이 15.7% 감소하는 데 비해 시부트라민은 11% 감소했다. 이러한 체중 감소는 43일의 철수 기간 후에도 E-6837에 대해 유의미하게 유지된 반면, 무게 차이는 시부트라민에 유의미하지 않았으며(즉, E-6837에는 유의미하지 않은 반면 시부트라민은 반발 효과가 있었다), 이러한 체중 감소는 지방 질량 감소에 기인하는 것으로 밝혀졌다. E-6837 치료 동물의 지방질량 감소는 혈장 렙틴 수치가 50% 감소하고 포도당 내성 시험 후 혈장 내 포도당과 인슐린 수치가 감소하는 것과 관련이 있었다. 이는 E-6837로 인한 체중 감소가 인슐린 민감도 개선과 연관되어 있으며, 따라서 당분 조절이 개선되었음을 나타낸다.[1][2][3]

제안된 행동 메커니즘 중 하나는 E-6837이 시상하부의 뉴런에 작용하는 것으로, 이 뉴런은6 5-HT 수용체 mRNA의 상당한 수준을 보였다. 시상하부는 음식 섭취를 조절하는 데 관여하는 하나의 핵심 구조물이다.[1]

참고 항목

참조

  1. ^ a b Fisas, Angels (August 2006). "Chronic 5-HT6 receptor modulation by E-6837 induces hypophagia and sustained weight loss in diet-induced obese rats". British Journal of Pharmacology. 148 (7): 973–983. doi:10.1038/sj.bjp.0706807. PMC 1751931. PMID 16783408.
  2. ^ Kirkpatrick, Peter (1 August 2006). "Anti-obesity drugs: Fighting fat". Nature Reviews Drug Discovery. 5 (8): 634. doi:10.1038/nrd2123. S2CID 35924150.
  3. ^ Garfield, A. S.; Heisler, L. K. (24 November 2008). "Pharmacological targeting of the serotonergic system for the treatment of obesity". The Journal of Physiology. 587 (1): 49–60. doi:10.1113/jphysiol.2008.164152. PMC 2670022. PMID 19029184.