카베르골린

Cabergoline
카베르골린
Cabergoline.svg
임상 데이터
상호도스티넥스, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티1차 통과 효과 확인, 절대 생체 이용 가능성 불명
단백질 결합적당히 결합(40~42%);농도에 의존하지 않음
대사간(주로 아실루아 결합 또는 요소 부분의 가수 분해를 통해)
반감기 제거63 ~ 69 시간 (표준)
배설물소변(22%), 대변(60%)
식별자
  • (6aR,9R,10aR)-N-[3-(디메틸아미노)프로필]-N-(에틸카르바모일)-7-프로필-2-에닐-6,6a,8,9,10a-헥사히드로-4H-인돌로[4,3-f]-카리데미드-9박스
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.155.380 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C26H37N5O2
몰 질량451.615 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • [H] [C@]12C[C@H](C(=O)N(CCN(C)C)CN(=O)NCC(CC=C)[C@]1([H])CC3C[NH]4cc2C
  • InChI=1S/C26H37N5O2/c1-5-11-30-17-19(25)31(26)27-6-2)13-8-12-29(3)4)14-21-209-7-10-22-24(20)(18-28-22-21)
  • 키: KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 확인.Y
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도스티넥스라는 상표명으로 판매되는 카베르골린은 높은 프로락틴 수치, 프로락틴종, 파킨슨병 등의 치료에 사용되는 도파민제이다.입으로 먹는 거예요.

카베르골린은 에르고트 유도체이자 강력한 도파민2 D 수용체 작용제이다.[1]

카베르골린은 1980년에 특허를 받았으며 [2]1993년에 의료용으로 승인되었다.

의료 용도

카베르골린은 D 수용체 부위에2 대한 친화력이 높고, 부작용이 덜하며, 투여 일정이 더 편리하기 때문에 프로락틴종 관리에 있어 일선 약제로 자주 사용되지만, 임신 중에는 카베르골린에 대한 안전성에 대한 데이터가 적기 때문에 여전히 브로모크립틴이 선택된다.

오프라벨

그것은 성욕 감소와 무지외반증과 같은 그러한 약물의 특정 부작용을 상쇄한다는 증거가 있기 때문에 때때로 SSRI 항우울제의 보조제로 사용되어 왔다.또한 남성 내화기를 줄이거나 제거함으로써 남성들이 연속적으로 여러 사정 오르가즘을 경험할 수 있도록 하는 레크리에이션적 용도가 제안되었으며, 적어도 두 가지 과학적 연구가 이러한 [6][7]: e28–e33 추측을 뒷받침한다.또한 체계적 검토와 메타분석 결과, 카베르골린에 의한 예방적 치료는 시험관내수정(IVF)[8]의 자극 사이클을 받는 여성에서 임신 결과를 희생하지 않고 난소과자극증후군(OHSS)의 발병률을 감소시키지만 심각도는 감소시키지 않는다는 결론을 내렸다.또한, 쥐에 대한 연구는 카베르골린이 복부 피개 부분의 [9]GDNF 발현을 증가시킴으로써 자발적인 알코올 섭취를 감소시킨다는 것을 발견했습니다.그것은 안절부절못하는 [citation needed]다리 증후군 치료에 사용될 수 있다.

임신 및 수유

임신과 수유 중 이 약물의 효과에 대해서는 비교적 거의 알려져 있지 않다.어떤 경우에는 임신이 [citation needed]예상될 때 관련 브로모크립틴이 대체물이 될 수 있다.

  • 임신: 이용 가능한 예비 데이터는 카베르골린 [citation needed]치료 중 임신한 환자의 선천성 이상 비율이 다소 증가했음을 나타냅니다.그러나 한 연구는 "임신 초기에 태아가 카베르골린에 노출되는 것은 유산이나 태아 [10]기형의 위험을 증가시키지 않는다"고 결론지었다.
  • 수유:쥐에게서 모유에서 카베르골린이 발견되었다.이러한 효과가 사람에게도 발생하는지는 알려지지 않았기 때문에, 카베르골린 치료가 필요한 경우, 모유 수유는 권장되지 않습니다.
  • 수유 억제:일부 국가에서는 카베르골린(Dostinex)이 수유 억제제로 사용되기도 한다.그것은 또한 수의학에서 개의 거짓 임신을 치료하기 위해 사용된다.

금지 사항

부작용

부작용은 대부분 용량에 따라 달라진다.파킨슨병 치료와 안정적이지 못한 다리 증후군에 대한 훨씬 더 심각한 부작용이 보고되고 있는데, 둘 다 일반적으로 매우 높은 용량을 필요로 한다.부작용은 고프로락틴혈증 및 기타 내분비 질환의 치료나 [citation needed]파킨슨병의 100분의 1에서 10분의 1의 부인과학적 징후를 위해 사용될 때 경미한 것으로 간주된다.

카베르골린은 부작용을 최소화하기 위해 느린 용량 적정(고프로락틴혈증의 경우 2-4주, 종종 다른 조건의 경우 훨씬 긴 시간)이 필요하다.약물의 생물학적 가용성이 매우 길기 때문에 적정 중 투약 요법이 복잡해질 수 있으며 특별한 예방 조치가 필요합니다.

카베르골린은 고프로락틴혈증 치료를 위한 최선의 허용 가능한 옵션으로 간주되지만, 새롭고 덜 테스트된 키나골라이드는 더 빠른 적정 시간으로 유사하게 바람직한 부작용 프로파일을 제공할 수 있다.

약 200명의 파킨슨병 환자가 카베르골린 [11]단발성 요법의 임상 연구에 참여했습니다.76%가 적어도 1가지 부작용에 대해 보고했다.이러한 부작용은 주로 경미하거나 중간 정도였습니다.

레보도파 치료를 받은 2,000명의 환자를 대상으로 한 결합 연구에서 부작용의 발생률과 심각도는 단발성 요법과 비슷했다.부작용에 부딪히려면 환자의 15%에서 카베르골린 치료를 중단해야 했다.추가적인 부작용은 혈액학적 부작용의 드문 경우였고, 간 효소나 혈청 크레아티닌의 징후나 증상 없이 가끔 증가했다.

다른 에르고 유도체와 마찬가지로 흉막염, 삼출성 흉막 질환, 흉막 섬유증, 폐 섬유증, 심막염 등이 있습니다.이러한 부작용은 2% 미만의 환자들에게서 나타난다.그들은 치료를 즉시 중단해야 한다.X선 소견의 임상적 개선과 정상화는 보통 카베르골린 금단 직후에 나타난다.고프로락틴혈증 치료에 일반적으로 사용되는 선량은 이러한 부작용을 일으키기에는 너무 낮은 것으로 보인다.

판막성 심장병

2007년 1월 4일 New England Journal of Medicine에 발표된 두 가지 연구에서, 카베르골린은 판막 [12][13]심장병을 일으키는 데 과골리드와 함께 관련되었다.그 결과 FDA는 2007년 [14]3월 29일 미국 시장에서 과골리드를 없앴다.미국에서는 파킨슨병은 카베르골린이 승인되지 않았지만 고프로락틴혈증에 대해서는 시판되고 있다.고프로락틴혈증 치료에 필요한 낮은 용량들은 임상적으로 유의한 심장판막 질환이나 심장판 [15][16]역류와는 관련이 없는 것으로 밝혀졌다.

상호 작용

레보도파 또는 셀레길린과의 상호작용은 관찰되지 않았다.그 약은 다른 에르고트 유도체와 결합되어서는 안 된다.항정신병 약물 및 메토클로프라미드와 같은 도파민 길항제들은 카베르골린의 일부 효과를 중화시킨다.고혈압 약물의 사용은 조합으로 인해 과도한 저혈압이 발생할 수 있기 때문에 집중적으로 관찰되어야 한다.

약리학

약역학

다양한 현장의 카베르골린 활동
위치 어피니
(Ki [nM])		 유효성
(Emax [%])		 액션.
D1. 214–32,000 ? ?
D2S. 0.5–0.62 102 완전 작용제
D2L. 0.95 75 부분작용제
D3. 0.80–1.0 86 부분작용제
D4. 56 49 부분작용제
D5. 22 ? ?
5-HT1A 1.9–20 93 부분작용제
5-HT1B 479 102 완전 작용제
5-HT1D 8.7 68 부분작용제
5-HT2A 4.6–6.2 94 부분작용제
5-HT2B 1.2–9.4 123 완전 작용제
5-HT2C 5.8–692 96 부분작용제
5-HT3 10,000 이상 – –
5-HT4 3,000 ? ?
5-HT6 1,300 ? ?
5-HT7 2.5 ? 대항마
α1A 288 –> 10,000 0 침묵의 대항마
α1B 60–1,000 ? ?
α1D 166 ? ?
α2A 12–132 0 침묵의 대항마
α2B 17–72 0 침묵의 대항마
α2C 22–364 0 침묵의 대항마
α2D 3.6 ? ?
H1 1,380 ? ?
M1 10,000 이상 – –
서비스 10,000 이상 – –
비고: 모든 부위는 인간이며, α-아드레날린2D 작용은 쥐(인간 대응물 [17]없음)입니다.다양한 다른 수용체(β1 및 β-아드레날린산2, 아데노신, GABA, 글루탐산, 글리신, 니코틴산 아세틸콜린, 오피오이드, 프로스타노이드)[18]에 대한 친화력(>10,000nM)은 무시할 수 있다.출처:

카베르골린은 오래 작용하는2 도파민 D 수용체 작용제이다.시험관내 랫드 연구는 뇌하수체의 유산구 세포에 있는 프로락틴 분비에 대한 카베르골린의 직접적인 억제 효과를 보여주며, 카베르골린은 재세핀화된 [citation needed]랫드의 혈청 프로락틴 수치를 감소시킨다.카베르골린은 주로 D 수용체2 작용제로 설명되지만 도파민31 D, D4, 세로토닌1A 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT, 5-HT2C, 5-HT 및 α-아드레날린 수용체와 도파민2 D,[17][18][22] 세로토닌 5-HT7 및 α-아드레날린1 수용체에 대해서도 유의한 친화력을 가진다.카베르골린은 길항제 [19][20][18]역할을 하는 5-HT7, α-아드레날린1 및 α-아드레날린2 수용체를 제외한 모든 수용체에서 부분적 또는 완전한 작용제로 기능한다.카베르골린은 5-HT2B [23]수용체의 활성화로 인해 심장판막증과 관련이 있다.

약동학

단일 경구 투여 후, 위장(GI) 관에서 카베르골린의 재흡수는 매우 가변적이며, 일반적으로 0.5 - 4시간 내에 발생한다.음식과 함께 섭취해도 흡수율은 변하지 않는다.이 약은 경구용으로만 사용되기 때문에 인체 생체 가용성은 확인되지 않았다.생쥐와 랫드에서 절대 생체 가용성은 각각 30%, 63%로 결정되었다.카베르골린은 간에서 빠르고 광범위하게 대사되어 담즙으로 배설되며 소변으로 배출되는 정도는 적다.모든 대사물은 부모 약물에 비해 활성이 떨어지거나 모두 비활성화된다.인간 제거 반감기는 파킨슨병 환자의 경우 6368시간, 뇌하수체 종양 환자의 경우 79115시간으로 추정된다.평균 제거 반감기는 80시간입니다.

고프로락틴혈증 치료의 치료 효과는 일반적으로 치료 중단 후 최소 4주 동안 지속됩니다.

역사

카베르골린은 에르고 알칼로이드의 반합성 유도체를 실험하던 밀라노의 이탈리아 제약회사 파미탈리아 카를로 에르바에 근무하는 과학자들이 처음 합성해 1980년 [24][25][26]특허 출원했다.첫 [27][28]번째 출판물은 1991년 신경과학 학회 회의에서 과학적 추상화였다.

Farmitalia-Carlo Erba는 [29]1993년에 Pharmicia에 인수되었고,[30] 2003년에 Phizer에 인수되었다.

카베르골린은 1992년 [24]도스티넥스로 네덜란드에서 처음 판매되었다.그 약은 1996년 [31]12월 23일 FDA에 의해 승인되었다.그것은 2005년 말에 미국 특허 [32]만료에 따라 일반화 되었다.

사회와 문화

브랜드명

카베르골린의 브랜드명에는 [33]카바저, 도스티넥스, 갈라스토프, 켈락틴 등이 있다.

조사.

카베르골린은 부신피질자극호르몬(ACTH) 수치를 낮추고 ACTH를 생성하는 뇌하수체 선종의 [34]퇴행을 일으키기 위해 쿠싱병에 걸린 한 사람에게 연구되었다.

레퍼런스

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외부 링크