소타롤

Sotalol
소타롤
Sotalol.svg
Sotalol-based-on-HCl-xtal-3D-bs-17.png
임상 데이터
상호베타페이스, 소린, 소틸라이즈, 기타[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa693010
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		입으로
약물 클래스베타 차단제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티90~100%[2]
대사대사되지[2] 않음
반감기 제거12시간[2]
배설물신장
유선(수유 중인 개인)[2]
식별자
  • (RS)-N-{4-[1-히드록시-2-(프로판-2-일미노)에틸]페닐}메탄술폰아미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C12H20N2O3S
몰 질량272.36 g/120−1
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
  • O=S(=O)(Nc1cc(cc1)C(O)CNC(C)C)C
  • InChI=1S/C12H20N2O3S/c1-9(2)13-8-12(15)10-4-6-11(7-5-10)14-18(3,16)17/7,9,12-15H,8H2,1-3H3 checkY
  • 키: ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

Betapace라는 브랜드명으로 판매되고 있는 Sotalol은 비정상적인 심장 [1]박동을 치료하고 예방하는 데 사용되는 약이다.잠재적으로 심각한 [1]부작용으로 인해 현저한 이상 심장 박동이 있는 사람들에게만 권장된다.증거는 장기 [1]사용으로 인한 사망 위험 감소를 뒷받침하지 않는다.구강이나 [1]정맥주사로 복용한다.

일반적인 부작용으로는 느린 심장박동수, 가슴 통증, 저혈압, 피로감, 어지럼증, 호흡곤란, 시야 장애, 구토, [1]붓기 등이 있다.다른 심각한 부작용으로는 QT 연장, 심부전, 기관지 [3]경련 등이 있을 수 있다.소탈롤은 등급 II 및 등급 III 항부정맥 [1]특성을 모두 가진 비선택적 베타-아드레날린 수용체 차단제이다.

소탈롤은 1964년에 처음 설명되었고 [4]1974년에 의학적으로 사용되었다.제네릭 [3]의약품으로 구입할 수 있습니다.2017년,[5][6] 그것은 미국에서 100만 개 이상의 처방으로 267번째로 많이 처방된 약이었다.

의료 용도

미국 식품의약국에 따르면, 소타롤은 생명을 위협하는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥) 또는 매우 증상이 심한 심방 세동이나 [7]설레임을 가진 사람들에게 정상적인 심장 리듬을 유지하기 위해 유효하게 사용될 수 있다.심각한 부작용의 위험 때문에, FDA는 일반적으로 심실 부정맥이 생명을 위협하거나 발살바 조작이나 다른 간단한 방법으로 [7]섬유화/유동을 해결할 수 없는 사람들을 위해 소탈롤을 비축해야 한다고 말한다.

금지 사항

FDA에 따르면, 소탈롤은 깨어 있는 심박수가 [7]분당 50회 미만인 사람들에게 사용되어서는 안 된다.이것은 병든 축농증, 긴 QT 증후군, 심원성 쇼크, 통제되지 않는 심부전, 천식 또는 이와 관련된 기관지 경련 상태를 가진 사람 또는 혈청 칼륨이 4meq/[7]L 미만인 사람에게 사용해서는 안 된다.2도 및 3도 AV 블록이 [7]있는 사람에게만 사용해야 합니다.

소탈롤은 신장을 통해 몸에서 제거되기 때문에 크레아티닌 클리어런스 속도가 40 mL/[7]min 미만인 사람에게는 사용해서는 안 된다.모유에서도 배출되기 때문에 산모는 [7]소탈롤을 복용하면서 모유를 먹이면 안 됩니다.

소탈롤은 QT 간격을 연장하기 때문에 FDA는 소탈롤을 QT [7]간격을 연장하는 다른 약물과 함께 사용하지 말 것을 권고한다.연구에 따르면 디곡신을 복용하는 사람들에게서 심각한 부작용이 더 흔하다는 것이 밝혀졌는데, 아마도 그 사람들에게 [7]이미 존재하는 심부전 때문일 것이다.다른 베타 차단제와 마찬가지로 칼슘 채널 차단제, 카테콜아민 결핍제, 인슐린 또는 항당뇨병제, 베타2-아드레날린 작용제 및 [7]클로니딘과 상호작용할 수 있다.

일부 증거는 소탈롤이 감소된 배출 분율(심장이 각 펌프로 혈액을 순환기에 거의 짜내지 못하게 하는 결과를 초래함)이 있는 심부전 환경에서 [8]사망 위험이 증가하기 때문에 피해야 한다고 제안합니다.

부작용

구강 소타롤 사용자의 10% 이상은 피로, 어지럼증, 어지러움, 두통, 약함, 메스꺼움, 호흡곤란, 서맥(느린 심장박동), 심장이 너무 세게, 빠르게, 불규칙하게 뛰는 감각, 또는 가슴 통증을 경험한다.더 많은 양의 소타롤은 이러한 모든 가능한 [2]부작용의 위험을 증가시킨다.

드물게 소탈롤에 의해 야기되는 QT 연장은 생명을 위협하는 비틀림점(TdP) 다형성 심실 빈맥의 발병으로 이어질 수 있다.여러 임상 시험에서 심실 이상 심장 리듬(심방 세동 등)을 가진 구강 소탈롤 환자의 0.6%가 TdP를 [2]발병시켰다.심실 빈맥이 지속된 환자(30초 이상 지속된 비정상적인 리듬)의 경우 4%가 TdP를 발생시켰다.복용량, 여성 성관계, 또는 확장된 심장이나 울혈성 심부전 [2]병력이 있을수록 위험이 증가한다.지속적 심실 빈맥 환자의 TdP 발생률은 일일 용량 80mg에서 0%, 160mg에서 0.5%, 320mg에서 1.6%, 480mg에서 4.4%, 640mg에서 3.7%,[2] 640mg 이상에서 5.8%였다.이러한 위험 때문에 미국 식품의약국은 소탈롤을 [2]시작하거나 다시 시작할 때 심장 소생술과 지속적인 심전도 모니터링을 제공할 수 있는 시설에 적어도 3일 동안 해당 환자를 입원시켜야 합니다.

동작 메커니즘

베타 차단 작업

소타롤은 β1-아드레날린 수용체 및 β2-아드레날린 수용체 모두에 비선택적으로 결합하여 자극성 배위자(카테콜아민)[9]에 의한 수용체 활성화를 방지한다.이 리간드가 수용체에 결합하지 않으면 수용체와 관련된 G단백질 복합체는 칼슘 유입 채널을 [10]활성화하는 역할을 하는 고리형 AMP의 생산을 활성화할 수 없다.따라서 칼슘 채널의 활성화가 감소하면 세포 내 칼슘이 감소한다.심장 세포에서 칼슘은 심장 근육 수축을 위한 전기 신호를 생성하는 것뿐만 아니라 이 수축을 [11]위한 힘을 생성하는 데 중요합니다.이러한 칼슘의 중요한 특성을 고려하여 두 가지 결론을 도출할 수 있다.첫째, 세포 내 칼슘이 적으면 수축에 대한 전기 신호가 감소하여 심장 자연 심박조절기가 부정수축을 [12]교정할 수 있는 시간이 주어집니다.둘째, 칼슘이 낮다는 것은 강도와 수축률의 감소를 의미하며, 이것은 비정상적으로 빠른 심장 [12]박동수의 치료에 도움이 될 수 있습니다.

타입 III 부정맥 방지 작용

소탈롤은 또한 칼륨 채널에 작용하고 [13]심실의 이완을 지연시킨다.이러한 칼륨 채널을 차단함으로써 소타롤은 K이온의 유출을+ 억제하고, 심실근구에서 [11]다른 전기신호가 생성될 때까지의 시간을 증가시킨다.새로운 수축 신호가 생성되기 전 기간의 이러한 증가는 심실의 조기 또는 비정상적인 수축 가능성을 줄임으로써 부정맥을 교정하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 빈맥 [medical citation needed]치료에 도움이 되는 심실 수축의 빈도를 연장시킨다.

역사

소탈롤은 1960년 미드존슨 [14]제약의 A. A. 라르센에 의해 처음 합성되었다.원래 혈압 강하 효과와 [15]협심증 증상을 줄이는 능력으로 인정받았다.그것은 1974년 영국과 프랑스, 1975년 독일,[15] 1979년 스웨덴에서 이용 가능하게 되었다.그것은 1980년대에 [12]널리 쓰이게 되었다.1980년대에 그것의 부정맥 방지 특성이 발견되었다.[15]미국은 1992년에 [16]그 약을 승인했다.

브랜드명

소탈롤의 상표명에는 Betapace 및 Betapace AF(Berlex Laboratories),[17] Sotalex 및 Sotacor(Bristol-Myers Squibb), Sotylize(Arbor Pharmacuticals)[7] 등이 있습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g "Sotalol Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 18 March 2019.
  2. ^ a b c d e f g h i U.S. Food and Drug Administration (July 2009). "Sotalol: Full Prescribing Information" (PDF). Retrieved 23 April 2015.
  3. ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 108. ISBN 9780857113382.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 460. ISBN 9783527607495.
  5. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020.
  6. ^ "Sotalol Hydrochloride - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020.
  7. ^ a b c d e f g h i j k "Sotylize- sotalol hydrochloride solution". DailyMed. 3 December 2018. Retrieved 1 June 2020.
  8. ^ Waldo AL, Camm AJ, deRuyter H, Friedman PL, MacNeil DJ, Pauls JF, et al. (July 1996). "Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction. The SWORD Investigators. Survival With Oral d-Sotalol". Lancet. 348 (9019): 7–12. doi:10.1016/S0140-6736(96)02149-6. PMID 8691967. S2CID 21284044.
  9. ^ Bertrix L, Timour-Chah Q, Lang J, Lakhal M, Faucon G (May 1986). "Protection against ventricular and atrial fibrillation by sotalol". Cardiovascular Research. 20 (5): 358–63. doi:10.1093/cvr/20.5.358. PMID 3756977.
  10. ^ Charnet P, Lory P, Bourinet E, Collin T, Nargeot J (1995). "cAMP-dependent phosphorylation of the cardiac L-type Ca channel: a missing link?". Biochimie. 77 (12): 957–62. doi:10.1016/0300-9084(95)80008-5. PMID 8834778.
  11. ^ a b Kassotis J, Sauberman RB, Cabo C, Wit AL, Coromilas J (November 2003). "Beta receptor blockade potentiates the antiarrhythmic actions of d-sotalol on reentrant ventricular tachycardia in a canine model of myocardial infarction". Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 14 (11): 1233–44. doi:10.1046/j.1540-8167.2003.02413.x. PMID 14678141. S2CID 24561848.
  12. ^ a b c Antonaccio MJ, Gomoll A (August 1993). "Pharmacologic basis of the antiarrhythmic and hemodynamic effects of sotalol". The American Journal of Cardiology. 72 (4): 27A–37A. doi:10.1016/0002-9149(93)90022-5. PMID 8346723.
  13. ^ Edvardsson N, Hirsch I, Emanuelsson H, Pontén J, Olsson SB (October 1980). "Sotalol-induced delayed ventricular repolarization in man". European Heart Journal. 1 (5): 335–43. doi:10.1093/eurheartj/1.5.335. PMID 7274246.
  14. ^ Hara, Takuji (2003). Innovation in the Pharmaceutical Industry: The Process of Drug Discovery and Development. Edward Elgar Publishing. p. 47. ISBN 9781843765660.
  15. ^ a b c Anderson JL, Askins JC, Gilbert EM, Miller RH, Keefe DL, Somberg JC, et al. (October 1986). "Multicenter trial of sotalol for suppression of frequent, complex ventricular arrhythmias: a double-blind, randomized, placebo-controlled evaluation of two doses". Journal of the American College of Cardiology. 8 (4): 752–62. doi:10.1016/S0735-1097(86)80414-4. PMID 2428852.
  16. ^ Fernandes CM, Daya MR (April 1995). "Sotalol-induced bradycardia reversed by glucagon". Canadian Family Physician. 41: 659–60, 663–5. PMC 2146520. PMID 7787496.
  17. ^ "Betapace- sotalol hydrochloride tablet Betapace AF- sotalol hydrochloride tablet". DailyMed. 10 August 2018. Retrieved 1 June 2020.

외부 링크

  • "Sotalol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.