버나칼란트

Vernakalant
버나칼란트
Vernakalant.svg
임상자료
상명브리나베스
기타 이름RSD1235
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥주사,[1] 구강주사[citation needed]
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
단백질 결합낮은
신진대사CYP2D6, 글루쿠로니화
제거 반감기3~5.5시간
식별자
  • (3R)-1-{(1R,2R)-2-[2-(3,4-디메트호섹페닐)
    에톡시]사이클로헥실}피롤리딘-3-올
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.121.790 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C20H31NO4
어금질량349.471 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O(c1ccc(cc1)OC)CCO[C@H]3CCCC[C@H]3N2CC[C@@H](O)C2)c
  • InChI=1S/C20H31NO4/c1-23-19-8-7-15(13-20(19)24-2)10-12-25-18-6-4-3-5-17(18)21-11-9-16(22)14-21/h7-8,13,16-18,22H,3-6,9-12,14H2,1-2H3/t16-,17-,18-/m1/s1 ☒N
  • 키:VBHQKCBWWUKN-KZNAEPCWSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

버나칼란트(INN; EU 무역명 브리나베스; 제안된 미국 무역명 키나피드)는 정맥 주입의 형태로 불규칙한 심장 박동의 일종인 심방세동(심방세동)의 급성 전환을 위한 약품이다. 2010년부터 유럽연합(EU)과 영국에서 사용 승인을 받았다. 미국 식품의약국(FDA)은 2008년과 2019년 승인을 거부했다.

의학적 용법

이 약은 심장 수술 후 성인의 심방세동 치료, 또는 다른 성인의 심방세동 치료 등에 정맥주사로 사용된다.[1]

콘트라인커뮤니케이션

버나칼란트는 여러 가지 심장 질환에서 억제된다: 심각한 대동맥 협착증, 저혈압(100mmHg 미만의 수축기압), 심부전(NYHA 등급 III–)IV), 장기간 QT 시간, 심각한 심박수(심박수 저하), 부비동 노드 기능 장애, 2급 또는 3급 심실 장애, 심장 마비를 포함한 급성 관상동맥 증후군. 버나칼란트와 기타 정맥 내 리듬 제어 약물(클래스 I 및 클래스 III 부정맥 방지제)은 서로 4시간 이내에 투여해서는 안 된다.[1]

부작용

연구에서 가장 흔한 부작용은 난독증(기미장애, 환자의 18%), 재채기(13%), 전신마취(이상 피부 감각, 7%)로 일시적인 것으로 치료제의 낙태를 초래하는 경우는 거의 없었다. 잠재적으로 심각한 부작용으로는 저혈압과 심장 박동을 정상 부비동 리듬 대신 심방 박동으로 전환하는 것이 포함되었다; 파동은 대부분 두 번째의 버나칼란트에 반응했다.[1]

과다 복용

권장 시간의 절반에 버나칼란트 전체 투여량을 주입받아 지속적인 부작용 없이 빈맥(빠른 심장박동)이 발생한다는 단 하나의 사례보고가 있다.[1]

상호작용

간 효소 CYP2D6를 억제하는 약물은 이론적으로 후자가 이 효소에 의해 대사되기 때문에 체내의 버나칼란트 농도를 증가시킬 수 있지만, 이는 임상적으로 아무런 의미가 없는 것으로 밝혀졌다. 약 자체는 중간 정도의 CYP2D6 억제제지만, 이 효소에 의해 분해되는 다른 약품에는 단기간만 체내에 남아 있기 때문에 관련 영향이 없을 것으로 예상된다. 버나칼란트는 공식적인 연구가 이루어지지 않았지만 아마도 다른 부정맥 방지 약물과 상호작용할 것이다.[1]

약리학

작용기전

다른 등급 III 부정맥과 마찬가지로 버나칼란트는 심방 칼륨 채널을 차단하여 재분열을 연장한다. 심박수가 증가함에 따라 효력이 증가하는 심장의 과도현상 칼륨 전류인 특정 유형의 칼륨 채널을 차단하여 일반적인 등급 III 작용제와는 다르다. 이것은 높은 심장 박동수에 더 효과적이라는 것을 의미하며, 반면 다른 등급 III 요원들은 이러한 상황에서 효과를 잃는 경향이 있다. hERG 칼륨 채널도 살짝 차단해 QT 간격이 길어진다. 이는 임상적으로 관련이 없어 보이지만 이론적으로 심실 빈맥의 위험을 증가시킬 수 있다.[2]

그 약은 또한 심방 나트륨 통로를 차단한다.[2]

약동학 및 약리유전학

주입 후에는 체내에 빠르게 물질이 분포한다. 혈청에서는 53~56%가 자유롭게 순환하며 혈장 단백질에 구속되지 않는다. 정상적인 CYP2D6 기능을 가진 사람들의 경우, 주된 분해 경로는 이 효소를 통한 O-데메틸화에 의한 것이다. 2D6 불량 대사제에서는 버나칼란트가 주로 글루쿠로니드화(glucuronidation)에 의해 비활성화되고 신장에 의해 배설된다. 제거 반감기는 2D6 광범위한(정상적) 대사제의 경우 3시간, 불량 대사제의 경우 5.5시간이다. 피크 농도, AUC 및 반감기와 관련된 신진대사물의 차이는 임상적으로 관련이 없다.[1][3]

버나칼란트는 효소 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 및 트랜스포터 단백질 P-gp를 억제하지 않는다.[1]

화학

이 분자는 3개의 비대칭 탄소 원자를 가지고 있어 23 = 8 스테레오머를 허용한다. 트랜스 스테레오는 약리학적으로 활성 상태인 것으로 알려져 있으나 시판되는 제형에는 RRR 형식만 포함되어 있다. SRR-형식(S 구성의 히드록실 그룹 포함)은 인체에서 형성되는 소대사물로서 주로 신진대사가 불량한 경우에서 형성된다.[3]

이 주입에는 수용성이 높은 버나칼란트 염산염이 함유되어 있다.[3]

역사

베르나칼란트는 처음에 Cardyome Pharma에 의해 개발되었으며, 정맥 주형은 2009년 4월에 Merck에 의해 추가 개발을 위해 구입되었다.[4] 2012년 9월 머크는 Cardyome과의 계약을 해지하고 결과적으로 Cardyome에 대한 모든 권리를 반환했으며, 2018년 현재 Cardibio Pharma로 알려져 있다.

2007년 12월 11일 미국 식품의약국(FDA) 심혈관계 및 신약 자문위원회가 버나칼란트의 승인을 권고하는 투표를 실시했으나 2008년 8월 FDA는 승인을 위해 추가 정보가 필요하다고 판단했다.[5][4] 유럽에서는 2010년 9월 1일 Brinavess라는 상표명으로 이 약이 승인되었다.[6]

구강 제형은 2005년과 2008년 사이에 임상 2상을 받았다.[7][8]

2019년 12월 10일, 다시 제출된 버나칼란트 신약 적용은 심혈관계 및 신약 자문 위원회에서 논의되었다.[9] 자문 위원회는 승인을 권고하지 않기로 의결했다.[10]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h "Brinavess: EPAR – Product information" (PDF). European Medicines Agency. 19 December 2019.
  2. ^ a b Finnin M (July 2010). "Vernakalant: A novel agent for the termination of atrial fibrillation". American Journal of Health-System Pharmacy. 67 (14): 1157–64. doi:10.2146/ajhp080501. PMID 20592320.
  3. ^ a b c "Brinavess: EPAR – Public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 25 June 2010.
  4. ^ a b "Merck and Cardiome Pharma Sign License Agreement for Vernakalant, an Investigational Drug for Treatment of Atrial Fibrillation". FierceBiotech. 9 April 2009. Retrieved 12 October 2010.
  5. ^ "FDA Advisory Committee Recommends Approval of Kynapid for Acute Atrial Fibrillation". Drugs.com. Retrieved 15 March 2008.
  6. ^ "Brinavess (vernakalant) for Infusion Approved in the European Union for Rapid Conversion of Recent Onset Atrial Fibrillation" (Press release). Merck & Co., Inc. 1 September 2010. Archived from the original on 28 September 2010. Retrieved 28 September 2010.
  7. ^ ClinicalTrials.gov의 "심방세동/심방세동 재발 방지를 위한 RSD1235-SR 연구" 임상시험 번호 NCT00267930
  8. ^ ClinicalTrials.gov의 "심방세동 재발방지에 대한 비나칼란트(도덕) 예방" 임상시험 번호 NCT00526136
  9. ^ "December 10, 2019 Meeting of the Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee Meeting Announcement". FDA.gov. Retrieved 9 December 2019.
  10. ^ "FDA Panel Shoots Down Afib Cardioversion Drug Over Safety". MedPage Today. Retrieved 11 December 2019.