핀돌롤

Pindolol
핀돌롤
Skeletal formula of pindolol
Space-filling model of the pindolol molecule
임상 데이터
상호Visken, 기타[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa684032
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		구강, 정맥주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티50 ~ 95 %
대사간염
반감기 제거3~4시간
배설물신장
식별자
  • (RS)-1-(1H-인돌-4-일록시)-3-(이소프로필아미노)프로판-2-ol
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.033.501 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C14H20N2O2
몰 질량248.326 g/120−1
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
  • CC(C) NCC(O)COC2ccc1[nH]cc12
  • InChI=1S/C14H20N2O2/c1-10(2)16-8-11(17)9-18-14-5-3-13-12(14)6-7-15-13/h3-7,11,15-17H,8-9H2,1-2-3H3 ☒N
  • 키: JZQKKSLJUAGIC-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Visken이라는 브랜드명으로 판매되고 있는 핀돌롤은 고혈압 [1][2]치료에 사용되는 비선택성 베타 차단제이다.또한 세로토닌 5-HT1A 수용체의 길항제로서 억제성 5-HT1A 자가수용체를 우선적으로 차단하며,[3][4][5] 우울증 치료에서 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)에 대한 부가 치료법으로 연구되어 왔다.

의료 용도

핀돌롤은 미국, 캐나다, 유럽에서는 고혈압에 사용되며 미국 [2]밖에서는 협심증에도 사용됩니다.고혈압에 단독으로 사용할 경우, 핀돌롤은 혈압과 심박수를 현저히 낮출 수 있지만, 발표된 연구에서 피험자의 수가 [2]적기 때문에 그 사용의 근거는 약하다.일부 국가에서는 핀돌롤이 부정맥과 급성 스트레스 [medical citation needed]반응 예방에도 사용된다.

금지 사항

다음 항목도 참조하십시오.베타차단제 § 금기 및 프로프라놀올 cont 금기

갑상선 기능 항진증에 대한 추가적인 금기가 있는 프로프라놀롤과 유사합니다.갑상선독성증 환자의 경우, 핀돌롤의 장기 복용으로 인한 가능한 유해한 영향은 적절하게 평가되지 않았다.베타 차단제는 지속적인 갑상선 기능 항진증이나 합병증의 임상적 징후를 가리고 개선의 잘못된 인상을 줄 수 있다.따라서, 핀돌롤의 갑작스러운 금단은 갑상선 [6]폭풍을 포함한 갑상선 항진증 증상의 악화를 초래할 수 있다.

핀돌롤은 내인성 교감동 활성을 가지고 있기 때문에 협심증에서 [6]주의하여 사용된다.

약리학

약역학

핀돌롤[7]
위치 Ki(nM) 종. 참조
5-HT1A 15–81 인간 [8][9][10]
5-HT1B 4,100
34–151		 인간
설치류		 [9]
[7][11]
5-HT1D 4,900 인간 [9]
5-HT1E 10,000 이상 인간 [12]
5-HT1F 10,000 이상 인간 [13]
5-HT2A 9,333 인간 [14]
5-HT2B 2,188 인간 [14]
5-HT2C 10,000 이상 인간 [14]
5-HT3 ≥6,610 복수 [15][16][17]
5-HT5B 1,000 이상 쥐. [18]
5-HT6 10,000 –이상() 마우스 [19]
5-HT7 10,000 이상 인간 [20][21]
α1 7,585 비둘기 [15]
α2 ND ND ND
β1 0.52–2.6 인간 [10][22]
β2 0.40–4.8 인간 [10][22]
β3 44 인간 [22]
D라이크2 10,000 이상 쥐. [23]
D2. 10,000 이상 비둘기 [15]
D3. 10,000 이상 비둘기 [15]
특별히 명기되어 있지 않는 한 값은 K(nMi)입니다.값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다.

핀돌롤은 β-아드레날린 수용체 길항제 등급의 1세대 [24]비선택적 베타 차단제이다.수용체 수준에서 그것은 경쟁력 있는 부분작용제이다.그것은 고유 교감 자극 활성을 가지며, 이는 경쟁하는 배위자가 없을 때 어느 정도의 작용제 효과가 있음을 의미한다.핀돌롤은 퀴니딘과 같은 막안정 효과를 나타내며, 항부정맥 효과의 원인일 수 있다.또한 세로토닌 5-HT1A 수용체 부분작용제(아세토닌 활성 = 20~25%) 또는 기능성 [25]길항제 역할을 한다.

약동학

핀돌롤은 GI기관에서 빠르고 잘 흡수된다.그것은 50-95%의 경구 생체 가용성으로 이어지는 일부 1차 통과 대사 과정을 거친다.요독증 환자는 생물학적 가용성이 저하될 수 있다.식품은 생물학적 가용성을 변화시키지는 않지만, 흡수를 증가시킬 수 있다.20mg의 피크 혈장 농도를 경구 투여한 후 1-2시간 내에 도달한다.3시간 후 Pindolol이 맥박수(하강)에 미치는 영향은 명백하다.3-4시간의 짧은 반감기에도 불구하고 혈류역학 효과는 투여 후 24시간 동안 지속된다.혈장 반감기는 신장 장애 환자의 경우 3~11.5시간, 노인 환자의 경우 7~15시간, 간경변 환자의 경우 2.5~30시간으로 증가한다.간에서 약 2/3의 핀돌롤이 대사되어 글루코뉴라이드 및 에테르황산염으로서 소변에서 발견되는 히드록실산염이 된다.나머지 1/3의 핀돌롤은 변하지 않은 형태로 소변으로 배출된다.

역사

핀돌롤은 1969년 산도즈에 의해 특허를 받았으며 [26]1977년 미국에서 출시됐다.2020년 2월 말에 FDA는 이 제품을 "DRUG SUNCH" 목록에 추가했는데, 이는 "활성 성분의 부족" 때문이며, 이는 코로나 바이러스 발생 및 관련 공급망 영향과 관련이 있을 수 있다.

조사.

우울증.

핀돌롤은 [5]1994년부터 우울증 치료에서 플루옥세틴과 같은 SSRI를 사용한 항우울제 치료의 추가 약물로 연구되어 왔다.이 전략의 근거는 핀돌롤이 세로토닌 5-HT1A [4]수용체의 길항제라는 사실에 근거를 두고 있다.시냅스 전 및 체질감소성 5-HT1A 수용체는 억제성 자가수용체로서 작용하고 세로토닌 분비를 억제하며,[4] 그 작용에 있어 친우울적이다.이는 항우울제 [4]효과를 매개하는 시냅스 후 5-HT1A 수용체와 대조적이다.시냅스 후 5-HT 수용체보다1A 선택적인 용량으로 5-HT 자가수용체를1A 차단함으로써 핀돌롤은 세로토닌 방출을 억제할 수 있으며, 이에 따라 SSRI의 [4]항우울제 효과를 향상시킬 수 있다.초기 저품질 [3]연구에서 핀돌롤에 의한 증강요법의 결과는 고무적이었다.무작위 대조군 5개 시험에 대한 2015년 체계적 검토 및 메타 분석 결과, 2.5mg에서 전체적인 유의미한 편익은 발견되지 않았다. 그러나 SSRI 내성 우울증 환자에 대해서는 "1일 1회 고용량 핀돌롤(7.5mg qd)이 이러한 [5]환자에 유망한 편익을 보여주는 것으로 보인다."한편, 2017년 체계적 검토 결과, 핀돌롤의 효능은 높은 근거 [27]연구에서 입증되었다.SSRI+핀돌롤로 약물치료를 시작하는 것은 SSRI의 치료효과를 [4][27]가속화할 수 있다.핀돌롤의 항우울 효과는 주로 5-HT1A 자가수용체를 [28]둔감하게 만드는 능력에서 비롯될 수 있다.

다른이들

  • 핀돌롤은 일산화질소의 강력한 스캐빈저이다.이 효과는 중탄산나트륨에 의해 강화된다.일산화질소 합성을 억제하는 것은 [29]동물에게 항불안작용을 일으킨다.
  • 조루증강요법:최근의 연구에 따르면, 보통 플루옥세틴이나 파록세틴과 같은 SSRI 항우울제의 일일 복용량으로 구성된 표준 항조절요법에 핀돌롤을 효과적으로 첨가할 수 있다.핀돌롤의 증가는 SSRI [30]단요법의 개선을 경험하지 못한 사람들에게도 사정잠복기의 상당한 증가를 초래한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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