목시니딘

Moxonidine
목시니딘
Moxonidine.svg
임상 데이터
발음/mkkˈsɒnɪdi/n/
상호물리학자
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
임신
카테고리
  • AU: B3
루트
행정부.		구두(태블릿)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티88 % (Tmax = 1 시간)
단백질 결합7.2~10 %[1][2]
대사간(10~20%)[2]
대사물탈수소목시딘(주요), 히드록시메틸목시딘, 히드록시목시딘, 디히드록시목시딘[3]
반감기 제거최대 2.2~2.8시간
배설물신장(90%),[4] 대변(~1%)[2]
식별자
  • 4-클로로-N-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)-
    6-메톡시-2-메틸피리미딘-5-아민
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.158.061 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C9H12클론N5O
몰 질량241.68 g/g−1/g/g
3D 모델(JSmol)
  • Clc1nc(nc(OC)c1N/C2=N/CCN2)C
  • InChI=1S/C9H12ClN5O/c1-5-13-7(10)6(8-5)16-2)15-9-11-3-4-12-9/h3-4H2,1-2H3,(H2,11,12,15) checkY
  • 키: WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Moxonidine(INN)은 경증에서 중간 정도의 필수 [5][6]고혈압 치료를 위해 허가된 신세대 알파-2/이미다졸린 수용체 작용제이다.티아지드, 베타 차단제, ACE 억제제 및 칼슘 채널 차단제가 적절하지 않거나 혈압 조절에 실패할 때 역할을 할 수 있다.또한 인슐린 저항성 증후군의 파라미터에 대해 양호한 영향을 나타내며, 혈압 감소와는 무관한 것으로 보인다.그것은 또한 성장호르몬 방출제이다.[7]Solvay Pharmacuticals(2009년 Abbott에 인수됨)가 Physiotens & Moxon이라는 브랜드로 제조하고 있습니다.

작용 메커니즘

Moxonidine은 이미다졸린 수용체 서브타입 1([5]I1)의 선택적 작용제이다.이 수용체 서브타입은 수문 타원형의 복측-외측 압박기 및 복측 강압기 영역 모두에서 발견된다.그러므로 Moxinidine은 교감신경계 활동의 감소를 유발하고, 따라서 혈압의 감소를 일으킨다.

기존의 중추작용성 항고혈압제와 비교하여 목니딘은 α2 수용체보다 이미다졸린 I 수용체에1 훨씬 더 높은 친화력으로 결합한다.반면 클로니딘은 거의 동일한 친화력으로 두 수용체에 결합한다.Moxonidine은 I에 대한1 친화력이 α보다2 33배 더 큰 반면, Clonidine은 4배 [8]더 크다.

또한 목시딘은 나트륨 배설을 촉진하고 인슐린 저항성과 포도당 내성을 개선하며 신장병 및 심장 비대증과 같은 고혈압 표적 장기 손상으로부터 보호할 수 있다.

약역학적 특성

인슐린 저항성에 대한 영향

인슐린 저항성의 모든 동물 모델에서, Moxonidine은 인슐린 저항성, 고인슐린혈증, 포도당 항상성 장애의 발달에 현저한 영향을 미쳤다.심혈관 질환의 위험인자로서의 인슐린 저항성의 중요성을 고려할 때 인슐린 민감도를 개선하는 것으로 나타난 것은 상당한 관련이 있다.

안전약리학

일상적인 독성학 연구는 Moxonidine이 기형, 돌연변이 또는 발암 가능성을 가지고 있다는 증거를 제공하지 않았다.장기나 장기 시스템에 심각한 악영향을 미친다는 증거는 발견되지 않았으며, 이 약은 산전 또는 산후 성장 및 발육에 해로운 영향을 미치는 것으로 나타나지 않았다.

주의사항

Moxonidine은 중간에서 심각한 신장 장애를 가진 환자들에게서 피해야 한다.약물의 갑작스런 중단도 피해야 한다.베타 차단제를 사용한 동시 치료를 중단해야 하는 경우 베타 차단제를 먼저 중단한 다음 며칠 후에 목니딘을 중단해야 합니다.알코올은 Moxonidine의 저혈압 효과를 강화시킬 수 있다.

약물 상승 효과

묵시딘과 히드로클로로티아지드 등의 티아지드 이뇨제의 병용 투여는 시너지 효과가 있었다.[9]

금지 사항

혈관 부종, 심장 전도 장애(예: 병정맥동 증후군, 2도 또는 3도 심장 차단), 서맥, 심각한 심부전 또는 관상동맥 질환이 있는 경우 금지된다.또한: 레이노 증후군, 간헐적 폐색, 간질, 우울증, 파킨슨병, 녹내장. 뇌전증임신 중 사용은 권장되지 않습니다.목시딘은 모유로 전환된다.

MOXCON [10]연구에서 증후성 심부전 환자에게서 초과 사망률이 관찰되었다.그러나 MOXCON 시험에서는 정상 용량인 매일 0.2~0.6mg을 훨씬 초과하는 3.0mg의 매우 높은 용량을 사용했다.

부작용

주목할 만한 부작용으로는 입의 건조, 두통, 피로, 어지럼증, 간헐적 안면부종, 메스꺼움, 수면장애(드물게 진정), 무호흡증, 혈관확장, 그리고 드물게 피부반응 등이 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Weimann, HJ; Rudolph, M (1992). "Clinical Pharmacokinetics of Moxonidine". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 20 (Suppl. 4): S37–S41. doi:10.1097/00005344-199220004-00008.
  2. ^ a b c "Physiotens Tablets (moxonidine) Product Information" (PDF). Abbott Australasia Pty Ltd, 32-34 Lord Street, Botany NSW 2019, Australia. Retrieved 1 September 2016.
  3. ^ He, MM; Abraham, TL; Lindsay, TJ; Schaefer, HC; Pouliquen, IJ; Payne, C; Czeskis, B; Shipley, LA; Oliver, SD; Mitchell, MI (March 2003). "Metabolism and Disposition of the Antihypertensive Agent Moxonidine in Humans". Drug Metabolism and Disposition. 31 (3): 334–42. doi:10.1124/dmd.31.3.334. PMID 12584161.
  4. ^ Farsang, C (2001). "Moxonidine: Clinical Profile" (PDF). Journal of Clinical and Basic Cardiology. An Independent International Scientific Journal. 4 (3): 197–299. Retrieved 1 September 2016.
  5. ^ a b Fenton, Caroline; Keating, Gillian M.; Lyseng-Williamson, Katherine A. (2006). "Moxonidine: a review of its use in essential hypertension". Drugs. 66 (4): 477–496. doi:10.2165/00003495-200666040-00006. PMID 16597164. S2CID 195691757.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 파라미터 사용(링크)
  6. ^ Fairbanks, C. A; Wilcox, G. L (1999). "Moxonidine, a selective alpha2-adrenergic and imidazoline receptor agonist, produces spinal antinociception in mice". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 290 (1): 403–12. PMID 10381806.
  7. ^ Bamberger, C. M.; Mönig, H.; Mill, G.; Gödde, E.; Schulte, H. M. (1995). "Growth hormone secretion in response to the new centrally acting antihypertensive agent moxonidine in normal human subjects: Comparison to clonidine and GHRH". Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 103 (3): 205–8. doi:10.1055/s-0029-1211351. PMID 7584524.
  8. ^ Prichard, B. N.; Owens, C. W.; Graham, B. R. (August 1997). "Pharmacology and clinical use of moxonidine, a new centrally acting sympatholytic antihypertensive agent". Journal of Human Hypertension. 11 Suppl 1: S29–45. ISSN 0950-9240. PMID 9321737.
  9. ^ Frei, M.; Küster, L.; Gardosch von Krosigk, P. P.; Koch, H. F.; Küppers, H. (1994). "Moxonidine and hydrochlorothiazide in combination: A synergistic antihypertensive effect". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 24 Suppl 1: S25-8. doi:10.1097/00005344-199424001-00005. PMID 7533223.
  10. ^ Cohn J, et al. (2003). "Adverse mortality effect of central sympathetic inhibition with sustained-release moxonidine in patients with heart failure (MOXCON)". Eur J Heart Fail. 5 (5): 659–67. doi:10.1016/S1388-9842(03)00163-6. PMID 14607206. S2CID 45883678.