라놀라진

Ranolazine
라놀라진
Ranolazine.svg
임상자료
상명라넥사
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a6015.
라이센스 데이터
경로:
행정		구강별(테이블록
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성35~50%
단백질 결합~62%
신진대사간(CYP3A, CYP2D6) 및 장이 광범위함
제거 반감기7시간
배설신장(75%)과 대변(25%)
식별자
  • (RS)-N-(2,6-다이메틸페닐)-2-[4-[2-히드록시-3-(2-메톡시페녹시)-프로필]피페라진-1-yl]아세타미드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.149.259 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C24H33N3O4
어금질량427.545 g·m−1&m
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • O=C(Nc1c(cccc1C)C)CN3CCN(CC(O)COc2cccc2OC)CC3
  • InChI=1S/C24H33N3O4/c1-18-7-6-8-19(2)24(18)25-23(29)16-27-13-11-26(12-14-27)15-20(28)17-31-22-10-5-4-9-21(22)30-3/h4-10,20,28H,11-17H2,1-3H3,(H,25,29) checkY
  • 키:XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N checkY
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그중에서도 라넥사라는 상표명으로 판매되는 라놀라진(Ranolazine)은 심장과 관련된 흉통을 치료하기 위해 사용되는 약이다.[1] 일반적으로 다른 약물이 부족할 때 함께 사용한다.[1][2] 혜택은 남성보다 여성에게서 더 적게 나타난다.[1] 그것은 입으로 가져간다.[1]

일반적인 부작용으로는 변비, 두통, 메스꺼움, 현기증이 있다.[1] 심각한 부작용에는 QT 연장이 포함될 수 있다.[1] 간경변증이 있는 사람에게는 사용을 권장하지 않는다.[1] 어떻게 작용하는지는 분명하지 않지만 아데노신 삼인산염과 관련될 수 있다.[1]

라놀라진은 2006년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[1] 2017년에는 미국에서 가장 흔하게 처방된 273번째 약물로, 100만개 이상의 처방전이 있었다.[3][4]

의학적 용법

라놀라진은 만성 협심증을 치료하는데 사용된다.[5] β 차단제, 질산염, 칼슘 채널 차단제, 항혈소판 치료제, 지질저하 치료제, ACE 억제제 및 혈관오텐신 수용체 차단제와 함께 병행하여 사용할 수 있다.[6] 심방세동 예방에도 효과가 있으며, 불규칙한 심장 박동에 대한 다른 약과 병행하여 단요법으로 연구되어 왔다.[7][8]

스코틀랜드에서는 2019년 현재 사용을 권장하지 않는다.[2]

콘트라인커뮤니케이션

라놀라진에 대한 일부 금지는 그것의 신진대사와 관련이 있으며 약물 상호작용에 설명되어 있다. 또한 임상 실험에서 라놀라진(Ranolazine)은 일부 환자의[9] QT 간격을 약간 증가시켰으며 FDA 라벨에는 의사들이 환자에게 이러한 영향을 주의하라는 경고가 포함되어 있다.[6] 이 약물이 QT 간격에 미치는 영향은 간 기능 장애의 설정에서 증가하므로 경증에서 중증까지 간 질환이 있는 사람에게 억제된다.[10]

부작용

가장 흔한 부작용은 현기증(11.5%), 변비(10.9%)[5]이다. 다른 부작용으로는 두통과 메스꺼움이 있다.[9]

약물 상호작용

라놀라진은 주로 CYP3A 효소에 의해 대사된다. 또 다른 대사 효소인 시토크롬 CYP2D6도 억제한다.[6] 이러한 이유로 라놀라진 및 그러한 효소와 상호작용하는 약물의 선량은 같은 환자가 사용할 때 조절할 필요가 있다.

라놀라진은 CYP3A를 강하게 억제하는 케토코나졸, 클라리트로마이신, 넬피나비르 등의 약물이나 리팜핀, 페노바르비탈 등 CYP3A를 활성화하는 약물에는 사용해서는 안 된다.[6]

딜티아젬, 베라파밀, 에리트로마이신 등 적당한 CYP3A 억제제인 약의 경우 라놀라진 투여량을 줄여야 한다.[6]

세발순환 항우울제와 같이 CYP2D6에 의해 대사되는 약물은 라놀라진 투여 시 감소된 용량으로 투여할 필요가 있을 수 있다.[6]

작용기전

라놀라진은 다양한 전압 게이트 나트륨 채널에서 심장 근육의 지속적이거나 늦은 내부 나트륨[11] 전류(INa)를 억제한다.[12] 전류를 억제하면 세포내 칼슘 수치가 감소한다. 이는 차례로 심장벽의 장력을 감소시켜 근육의 산소요구량 감소로 이어진다.[9] 표면 심전도에 대한 라놀라진의 QT 연장 효과는 I의Kr 억제 결과로서 심실 작용 전위를 연장시킨다.[6] 라놀라진은 지연 정류기 전류(hERG/IKr 칼륨 채널)에도 그 효과를 나타내며, 균발생을 쉽게 자극하고, 산화방지 염증/산화 상태를 감소시키며, 칼슘 신호 경로를 활성화한다.[13]

라놀라진(Ranolazine)은 작용전위 지속시간을 연장하여 심전도검사에서 해당 QT간격이 연장되어 I전류를Na 차단하고 과활성 I전류에Na 의한 칼슘 과부하를 방지하여 막을 안정시키고 흥분성을 감소시킨다.[14]

역사

Syntex Inc.는 원래 1985년에 라놀라진 개발에 착수했으며, 그때부터 1994년까지 61개의 연구가 완료되었다. 그 후, 2단계 연구는 수행되었지만, 그 제형이 적절한 혈장 농도의 약물을 유발하지 않는 것으로 밝혀졌다. 라놀라진(sustained-release, SR) 제형이 만들어진 것도 이 때문이다.[15]

로슈는[15] 1994년 싱텍스를 인수했고 1996년 CV테라퓨틱스가 로슈의 자회사인 싱텍스에서 라놀라진(Ranolazine)에 북미와 유럽의 권리를 허가했는데, 라놀라진(Ranolazine)은 이 약을 발견해 협심증 2단계 실험을 통해 개발했다.[16] 2006년, CV Therapeutics는 로슈로부터 라놀라진에 대한 나머지 전 세계 권리를 취득했다.[17] 2008년 CV Therapeutics는 유럽 및 일부 다른 국가에서 메나리니에게 라놀라진 독점 허가권을 부여했다.[18] 2009년 길리어드는 CV 테라피틱스를 인수했다.[19] 2013년 길리어드는 메나리니와의 파트너십을 확대하여 아시아 국가를 포함한 추가 국가를 포함시켰다.[20]

사회와 문화

법적현황

라놀라진(Ranolazine)은 2006년 1월 FDA로부터 다른 약 외에 만성 협심증 환자를 2선 치료로 승인받았다.[9] 2007년에 라벨은 라놀라진을 단독으로 또는 다른 약물과 함께 1차 치료제로 만들기 위해 갱신되었다.[9] 2008년 4월, 라놀라진은 유럽 EMEA에 의해 협심증에 사용하도록 승인되었다.[21]

상업적 측면

라놀라진(Ranolazine)은 길르앗에 의해 라넥사(Ranexa)로 제조되어 판매되고 있다. 길리어드 연간 손익계산서에 따르면 2016년 4분기 라넥사와 또 다른 길리어드 제품인 암비솜의 매출 합계는 6억2100만달러였다.[22]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i "Ranolazine Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 22 March 2019.
  2. ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 210. ISBN 9780857113382.
  3. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020.
  4. ^ "Ranolazine - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020.
  5. ^ a b Banon D, Filion KB, Budlovsky T, Franck C, Eisenberg MJ (March 2014). "The usefulness of ranolazine for the treatment of refractory chronic stable angina pectoris as determined from a systematic review of randomized controlled trials". The American Journal of Cardiology. 113 (6): 1075–82. doi:10.1016/j.amjcard.2013.11.070. PMID 24462341.
  6. ^ a b c d e f g "Ranexa (ranolazine) Extended-Release Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information". Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Retrieved 8 September 2016.
  7. ^ Rosa, Gian Marco; Dorighi, Ulrico; Ferrero, Simone; Brunacci, Michele; Bertero, Giovanni; Brunelli, Claudio (June 2015). "Ranolazine for the treatment of atrial fibrillation". Expert Opinion on Investigational Drugs. 24 (6): 825–836. doi:10.1517/13543784.2015.1036984. ISSN 1744-7658. PMID 25872749.
  8. ^ De Vecchis, Renato; Ariano, Carmelina; Giasi, Anna; Cioppa, Carmela (June 2018). "Antiarrhythmic effects of ranolazine used both alone for prevention of atrial fibrillation and as an add-on to intravenous amiodarone for its pharmacological cardioversion: a meta-analysis". Minerva Cardioangiologica. 66 (3): 349–359. doi:10.23736/S0026-4725.17.04349-3. ISSN 1827-1618. PMID 28497941.
  9. ^ a b c d e Kloner RA, Hines ME, Geunes-Boyer S (November 2013). "Efficacy and safety of ranolazine in patients with chronic stable angina". Postgraduate Medicine. 125 (6): 43–52. doi:10.3810/pgm.2013.11.2711. PMID 24200760. S2CID 2084618.
  10. ^ "FDA Approves New Treatment for Chest Pain". FDA News. 31 January 2006. Retrieved 2 March 2011.
  11. ^ Noble D, Noble PJ (July 2006). "Late sodium current in the pathophysiology of cardiovascular disease: consequences of sodium-calcium overload". Heart. 92 Suppl 4: iv1–iv5. doi:10.1136/hrt.2005.078782. PMC 1861316. PMID 16775091.
  12. ^ Sokolov S, Peters CH, Rajamani S, Ruben PC (2013). "Proton-dependent inhibition of the cardiac sodium channel Nav1.5 by ranolazine". Frontiers in Pharmacology. 4: 78. doi:10.3389/fphar.2013.00078. PMC 3689222. PMID 23801963.
  13. ^ Thomsen MB, Matz J, Volders PG, Vos MA (October 2006). "Assessing the proarrhythmic potential of drugs: current status of models and surrogate parameters of torsades de pointes arrhythmias". Pharmacology & Therapeutics. 112 (1): 150–70. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.04.009. PMID 16714061.
  14. ^ Banerjee K, Ghosh RK, Kamatam S, Banerjee A, Gupta A (January 2017). "Role of Ranolazine in cardiovascular disease and diabetes: Exploring beyond angina". International Journal of Cardiology. 227: 556–564. doi:10.1016/j.ijcard.2016.10.102. PMID 27838121.
  15. ^ a b "Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee Briefing Document" (PDF).
  16. ^ CV Therapeutics 보도자료. 1996년 4월 1일 CV Therapeutics Licens Ltd. Roche Holding Ltd.의 계열사인 Syntex(미국)로부터 후기 항혈관신약 허가를 받았다.
  17. ^ CV Therapeutics, 2006년 6월 22일 CV Therapeutics, 아시아에서 Ranolazine에 대한 권리 획득
  18. ^ Thepharmaletter.com 2008년 9월 22일 이탈리아 메나리니에서 CV 테라의 라넥사(Ranexa)에 대한 권리를 위해 최대 3억8500만 달러를 지불할 것
  19. ^ 로이터, 뉴욕 타임즈를 통해 2009년 3월 12일 길리어드, CV 테라피틱스 구매 예정
  20. ^ 메나리니 보도자료 2013년 6월 18일 메마리 그룹(Memari Group)이 길리어드 사이언스(Gilead Science)와 라넥사®(Ranolazine)를 신규 50개국에서 상용화하기로 합의했다고 발표
  21. ^ EMEA Ranolazine 페이지(EMEA)
  22. ^ "Gilead Sciences Announces Fourth Quarter and Full Year 2016 Financial Results". Gilead.

외부 링크

  • "Ranolazine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.