βk-2C-B

βk-2C-B
βk-2C-B
임상자료
의 경로
행정부.		오랄
법적지위
법적지위
식별자
  • 2-Amino-1-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)ethan-1-one
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니아이
화학물질 및 물리적 데이터
공식C10H12브르NO3
어금니 질량274.111g/mol (자유염기)
310.572 g/mol (HCl salt) g·mol−1
3D 모델(Jsmol)
  • COC1=CC(C(=O)CN)=C(OC)C=C1Br
  • InChI=1S/C10H12BrNO3/c1-14-9-4-7(11)10(15-2)3-6(9)8(13)5-12/h3-4H,5,12H2,1-2H3
  • Key:HFYJGAIOBIDRPX-UHFFFAOYSA-N

βk-2C-B (Bk-2C-B; 2-Amino-1-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)ethan1-one) is a novel psychedelic substance. 2C 계열의 사이키델릭 약물인 2C-B의 베타(β) 케톤 구조 유사체입니다. 일반적으로 경구로 복용하는 레크리에이션 약물로 사용됩니다. βk-2C-B는 캐나다, 독일, 스위스 및 영국에서 제어되는 물질입니다.

역사

βk-2C-B는 설계 약물로, 보다 구체적으로는 알렉산더 슐진에 의해 최초로 합성된 제어 물질 2C-B(2,5-디메톡시-4-브로모페닐아민)의 베타 케토 유사체입니다. 누가 처음에 βk-2C-B를 합성했는지는 알려지지 않았지만, 2013년 중반에 레크리에이션 의약품으로 시장에 처음 등장했습니다.[1] 화합물의 합성은 이전에 설명되었지만,[2] 그것이 시장에 나온 후 몇 년 동안 그 물질의 분석적 특성을 보고하는 논문이 나타났습니다.[3] 온라인으로 제공되며 사이키델릭 약물이라고 합니다. 2016년 10월 12일부터 βk-2C-B는 캐나다에서 통제 물질(Schedule III)이 되었습니다.[4] 독일, 스위스, 영국에서도 불법입니다.

화학

βk-2C-B는 치환된 페닐아민입니다. 링의 2- 및 5-위치에 메톡시 치환기와 4-위치에 브롬이 있습니다. 알파(α) 탄소에 연결된 기능성 아민기로부터 베타(β) 위치에 케톤기가 존재하여 2C-B의 구조적 유사체라는 이름이 붙었습니다. 케톤 작용기 때문에 케토페닐아민으로 정확히 지칭됩니다. "치환된 카티논"으로 잘못 언급되었지만, 정의상 카티논은 케토암페타민이고 βk-2C-B는 암페타민이 아닙니다.

합성

이 합성 경로는 Power 등에 [3]의해 복제되었으며 4-브로모-2,5-디메톡시벤즈알데히드에서 시작하여 다음 단계로 구성됩니다.

  1. 메틸마그네슘브로마이드를 이용한 그리가드 반응
  2. 산화(예: PCC(pyridinium chlorochromate) 사용)
  3. α-brom화
  4. 헥사메틸렌테트라민과의 반응
  5. 산가수분해

이 합성 경로의 메커니즘은 2차 알코올을 생성하는 시작 화합물의 케톤 탄소에 대한 초기 친핵성 공격을 포함합니다. 이것의 산화는 PCC와 같은 강한 산화제를 사용하여 다시 케톤으로 전환됩니다. 인접한 1차 탄소는 케톤 할로겐화에 의해 쉽게 브롬화됩니다. 그리고 나서, βk-2C-B를 혼합 염산염/염화수소염으로서 제공하는 알킬할라이드를 1차 아민으로 전환하기 위해 델레핀 반응을 이용합니다.

델레핀 반응 단계는 반응 조건이 간단하고 반응 시간이 짧으며 값싸고 쉽게 구할 수 있는 시약과 장치를 사용할 수 있다는 장점이 있습니다.[5]

리액션

이량체화

βk-2C-B의 1차 아민은 2차 βk-2C-B 분자의 베타 케톤과 반응하여 두 분자 사이에 두 개의 이민 결합을 형성할 수 있습니다. 이 가역적인 반응에서 물이 제거됩니다. 그러나 이민 형성 과정은 pH에 의존적이며 일반적으로 pH 5 근처에서 가장 큽니다. 높은 pH에서는 하이드록실기를 양성자화하기에 충분한 산이 없는 반면, 낮은 pH에서는 대부분의 아민 반응물이 양성자화되어 반응이 일어나기 위한 전제 조건인 친핵성을 잃게 됩니다. 이민 형성은 약산성 환경에서 선호되지만 중성 pH에서 βk-2C-B에 대해 분자 내 반응이 쉽게 진행된다는 실험적 증거가 있습니다. 두 개의 βk-2C-B 분자 사이에 이민 형성이 완전히 존재하면 보라색 피라진 이량체가 형성됩니다. 이량체는 이민 가수분해에 의해 다시 βk-2C-B로 전환될 수 있습니다: 산 촉매 작용이 가능하지만 절대적인 요구 사항은 아닙니다.

열분해

βk-2C-B의 열분해는 시뮬레이션된 '메트 파이프' 시나리오를 사용하여 연구되었습니다.[6] 열에 의한 βk-2C-B의 분해는 12가지 주요 열분해 생성물이 발견되었습니다. 이러한 화합물 중 일부는 알려진 특성을 가지고 있습니다. 예를 들어, α-클로로케톤은 어느 정도의 독성을 발현하는 것으로 알려져 있는 반면, 다른 것들은 안전한 것으로 발견되었을 뿐만 아니라 심지어 그 유사체들 중 일부가 의학에 적용되었습니다. 녹내장 치료에 적합한 화합물로 특허 출원된 1-브로모-4-(2-브로모에틸)-2,5-디메톡시벤젠이 그 예입니다.

약리학과 독성학

행정경로

페네틸아민 계열의 대부분의 약물에서 흔히 볼 수 있듯이 경구 투여는 βk-2C-B의 투여 경로로 보고되었습니다. 흡입과 같은 다른 진입 경로는 일반적으로 2C-B와 유사하게 βk-2C-B가 비강을 통과하는 점막을 자극하기 때문에 사용자가 권장하지 않습니다. 또한 비강이 약간 염기성이기 때문에 βk-2C-B의 부분 이량체화가 발생하여 약리학적으로 비활성인 이량체를 형성합니다. 사용자가 βk-2C-B를 흡입한 후 코 부위에 극심한 통증을 경험하고 보라색 점액이 배설된다는 보고가 많이 있으며, 후자는 섭취에 비해 이 투여 경로에 대한 생체 이용률이 더 낮음을 시사합니다.

복용량

βk-2C-B는 동일한 인지된 효과를 위해 더 높은 용량을 필요로 하기 때문에 2C-B보다 10배 덜 강력하다고 합니다. 50-60 mg의 임계 용량이 종종 보고됩니다. 일반적으로 60~150mg 사이의 정상 용량 범위는 사용자가 따르며, 사용자는 이 용량 범위의 상한 부근에서 가파른 용량-반응 곡선을 보고하기도 합니다. 그럼에도 불구하고 100 mg 용량에서 명확한 효과가 나타난다는 여러 증언이 있습니다. 이 보고서들은 βk-2C-B가 20-70분의 작용 개시를 가지며, 총 8-12시간의 시간으로 상당한 심리적 효과가 관찰된다는 것을 표현합니다. 위에 나열된 투여량 범위 내에서 비교적 안전한 화합물로 여겨짐에도 불구하고, 140 mg 투여 후 심정지가 발생한 건강한 25세 남성 사용자의 보고가 있었습니다. 이러한 경험과 다른 경험에 참석할 때, 사용자는 100~120 mg 이상의 용량을 복용하지 않는 것을 권장합니다. 왜냐하면 인지된 효과는 더 높은 용량에 대해 악명높게 변하지 않으며 독성 효과를 유발할 가능성이 더 높기 때문이며 따라서 더 가파른 용량-반응 곡선에 접근할 때 위험할 것이기 때문입니다.

약력학

구조-활동 관계

βk-2C-B의 화학적 구조에 따라 체내 화합물과 표적 수용체 사이에 다양한 가능한 상호작용이 일어날 수 있습니다. 구조 내의 작용기는 수용체 부위에서 약리학적 활성을 발휘합니다. βk-2C-B에 대한 가장 주목할 만한 구조-활성 관계(SAR)는 수소 결합, 쌍극자-쌍극자 상호작용, 반데르발스 상호작용 및 브롬 원자의 극성 소수성 특성입니다. βk-2C-B에 대해 4가지 별개의 SAR이 제안됩니다.

  1. 1차 아민의 수소 결합 수소 결합 공여체 특성은 1차 아민의 양성자에서 뚜렷하고 수용체 특성은 단독 쌍에서 이어집니다. 종종 아민은 표적 결합 부위와 상호작용할 때 양성자화될 수 있으며, 이는 즉시 이온화로 이어지므로 수소 결합 수용체로 작용할 수 없습니다.
  2. β-케톤의 쌍극자-쌍극자 상호작용 βk-2C-B의 구조 내에서 케톤으로부터 영구적인 쌍극자 모멘트는 기질과 표적 결합 부위 사이의 반데르발스 쌍극자-쌍극자 인력을 허용합니다. 또한 카르보닐 산소의 고독한 쌍은 또한 수소 결합 특성을 유발합니다.
  3. 방향족 고리의 소수성 상호작용 βk-2C-B의 페닐아민 골격 내에 존재하는 평면 방향족 고리 구조는 표적 결합 부위의 평평한 소수성 영역과 소수성 상호작용을 일으킬 수 있습니다. 또한, 고리 치환된 메톡시기는 반데르발스 상호작용을 발휘할 수 있으며, 수소 결합 수용성을 부여합니다.
  4. 브롬의 상호작용 브롬 원자는 극성 소수성 특성 때문에 수용체에 대한 친화력에 증가하는 영향을 미칩니다. 또한 브롬은 매우 전기적인 음의 원자이며 친핵 결합 부위의 전자 구름을 확장시킬 것입니다.

구속적 친화성

페닐아민 계열의 다른 치환된 카티논과 마찬가지로 βk-2C-B는 세로토닌 5-HT2 수용체의 다양한 하위 유형에 대해 친화성을 나타내는 것으로 제안됩니다. 다른 2C 화합물과 마찬가지로 도파민, 세로토닌, 노르아드레날린의 재흡수에 대한 간섭도 가능합니다. 특정 수용체에 대한 이 화합물에 대한 친화력에 대한 충분한 연구가 없기 때문에 2C 계열의 일반 약력학과 친화력의 상관관계는 주의 깊게 진행되어야 합니다. 그러나 5-HT2A 수용체에서 βk-2C-B의 활성이 연구되었습니다. 2C-B의 구조에 β-케톤을 도입하면 수용체 부위에서 βk-2C-B의 결합 친화도가 크게 낮아지는 것으로 나타났습니다. 5-HT2A 수용체에 대한 β-arrestin2 모집을 측정하는 분석에서, βk-2C-B에 대한 등록된 EC50 및 효능(LSD 대비)은 각각 905 nM 및 40.8%로 보고됩니다. 비교를 위해 2C-B는 동일한 연구에서 9.03nM의 EC50과 89.0%의 효능을 나타냈습니다.[7] 또한, 등록된 EC50 미만의 농도, 즉 270 nM에서 βk-2C-B는 μ-오피오이드 수용체에 대해 0~50%의 작용 반응을 일으키는 것으로 나타났습니다.[8] 마지막으로, 모노아민 산화효소(MAO) 효소에 대한 βk-2C-B의 친화력이 연구되었습니다. βk-2C-B에 의한 약한 억제는 MAO-B의 경우 14μM의 IC50 값에서 분명하지만 MAO-A의 경우 IC50 값이 더 약한 억제로 인해 결정될 수 없습니다.[9]

약동학

βk-2C-B의 약동학에 대해서는 새로운 사이키델릭이기 때문에 많이 알려져 있지 않습니다. 따라서 체내 화합물의 제거 및 생체 변환은 해석하기 어렵습니다. 더욱이 βk-2C-B에 의한 독성 평가는 현재 이 화합물에 대한 연구 상태에서는 불가능합니다. 이것은 많은 디자이너 의약품에 일반적이므로 레크리에이션 사용은 부적절합니다.

그러나 모 화합물로부터 외삽은 가능하지만 결정적인 것은 아닙니다. 일반적으로 2C 계열의 화합물은 간세포에 의해 대사되어 탈아미노화 및 탈메틸화가 발생하는 것으로 나타났습니다. 산화적 탈아미노화는 일반적이며, 이 생체 변환 경로를 따라 디메톡시벤조산의 대체물이 생성될 수 있습니다. 탈메틸화에 의해 더 많은 대사가 일어날 수 있습니다.

대조적으로 βk-2C-B는 2C 계열에 비해 상대적으로 높은 용량을 가지고 있습니다. 이것은 약리학적 활성 부위에 대한 친화도가 이들 화합물 간에 크게 다르다는 것을 나타냅니다. 그러나 질적으로 이 더 높은 복용량에 대한 효과는 유사하므로 더 높은 독성으로 이어질 수 있습니다. 또한 반감기가 길어지면 체내 특정 부위의 노출이 증가하여 2C-B와 비교할 때 βk-2C-B에 대한 독성 반응이 증가할 수 있습니다. 2C 계열의 화합물과 마찬가지로 βk-2C-B의 대사를 위해 종 분화가 일어날 가능성이 있습니다. 생체 변형 효소에 대한 효소 발현이 종과 성별에 따라 크게 다를 수 있기 때문입니다.

또한 βk-2C-B에 대해서는 약물-약물 상호작용(DDI)이 가능합니다. 예를 들어, βk-2C-B에 의한 MAO의 억제는 아민 신경전달물질을 모방하는 약물의 기능을 강화시킬 수 있습니다. 이것은 아민 신경 전달 물질인 노르에피네프린, 에피네프린, 세로토닌, 도파민 모두 모노아민 산화효소가 주로 분해를 담당하는 생체 변환 경로를 보이기 때문입니다.

영향들

2C 계열 내에서 화합물의 효과에 대한 비교적 적은 양의 연구는 βk-2C-B로도 해석되며, 이 관심 분야에서는 연구가 전혀 수행되지 않습니다. 이용 가능한 지식의 대부분은 레크리에이션 사용자에 의해 일화적으로 보고됩니다. 종종 주요한 발음 효과는 눈을 뜨고 감는 시각, 시간 왜곡 및 행복감입니다. 이러한 효과는 치환된 페닐아민 클래스의 대부분의 사이키델릭에 공통적으로 나타납니다.

βk-2C-B와 2C-B로 인한 주관적 효과 사이에는 강한 유사성이 있습니다. 그러나 βk-2C-B는 종종 더 자극적이고 덜 사이키델릭한 것으로 설명됩니다. 이는 긴 기간과 함께 효과의 인지된 심각성을 증가시킬 수 있습니다. 또한 βk-2C-B로부터 생리적 스트레스가 뒤따를 수 있습니다. 2C-B와 마찬가지로 심박수와 혈압 상승이 자주 보고되기 때문입니다. 이것은 인지된 행복감, 지각(즉, 색상 강도) 및 신체 감정을 더욱 강화시킬 수 있습니다.

관용

다른 사이키델릭과 마찬가지로 βk-2C-B는 중독성이 없는 것으로 간주되며 이후 투여 간격은 일반적으로 βk-2C-B 및 기타 사이키델릭 물질에 대한 내성을 증가시킵니다. 이러한 형태의 교차 내성은 사이키델릭 페닐아민 유도체와 유사한 작용 메커니즘을 공유하는 화합물에 대해 매우 일반적이며 잘 설명되어 있습니다.

유용성

다른 새로운 사이키델릭 물질과 마찬가지로 βk-2C-B는 대부분의 국가에서 규제되지 않기 때문에 온라인에서 쉽게 구입할 수 있습니다. 일반적으로, 그것은 '연구 목적으로만' 그리고 '인간이 섭취하지 않는' 사이키델릭 물질로 온라인에 나열됩니다. 나열된 표적 시장은 종종 시험관 목적으로만 사용됩니다.

법적지위

βk-2C-B는 다음 국가에서 관리되는 물질입니다.

  • Canada: βk-2C-B는 2016년 10월 12일 현재 Schedule III 관리 물질입니다.
  • 독일: βk-2C-B는 2016년 11월 26일 현재 신정신활성물질법(NpSG)에 의해 통제되고 있습니다. 소지는 불법이지만 처벌은 받지 않습니다.
  • 스웨덴: βk-2C-B는 2019년 4월 5일 마약으로 분류되었습니다.[10]
  • 스위스: βk-2C-B는 특별히 Verzeichnis E로 명명된 제어 물질입니다.[11]
  • 영국: βk-2C-B는 2016년 5월 26일 현재 정신 활성 물질법에 따라 생산, 공급 또는 수입이 불법입니다.[12]
  • 미국: βk-2C-B는 미국에서는 예정에 없지만 연방 아날로그법에 따라 2C-B의 아날로그로 간주될 수 있으며, 따라서 Schedule I 약물로 간주될 수 있습니다.

유해성

βk-2C-B에 대한 특정 위험은 보고되지 않았지만, βk-2C-B에 존재할 수 있는 2C-페닐아민에서 발견되는 몇 가지 일반적인 위험 효과가 있습니다. 여기에는 오한, 메스꺼움, 불안, 혼란, 동요, 고혈압, 발작 및 사망이 포함됩니다. βk-2C-B를 사용하면 환각과 폭력이 발생할 수 있으며 조정이 잘 되지 않아 사용자뿐만 아니라 일반 대중에게도 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. 이러한 영향의 심각성은 복용량에 따라 다르며, 고용량일 때 위험이 증가합니다. 미국과 영국 모두 2C-페닐아민에 의한 치명적이지 않은 중독과 이 정신 활성 물질 계열의 치환을 보고했습니다.

참고 항목

참고문헌

  1. ^ Frison G, Odoardi S, Frasson S, Sciarrone R, Ortar G, Romolo FS, Strano Rossi S (July 2015). "Characterization of the designer drug bk-2C-B (2-amino-1-(bromo-dimethoxyphenyl)ethan-1-one) by gas chromatography/mass spectrometry without and with derivatization with 2,2,2-trichloroethyl chloroformate, liquid chromatography/high-resolution mass spectrometry, and nuclear magnetic resonance". Rapid Communications in Mass Spectrometry. 29 (13): 1196–1204. doi:10.1002/rcm.7211. PMID 26395784.
  2. ^ Glennon RA, Bondarev ML, Khorana N, Young R, May JA, Hellberg MR, et al. (November 2004). "Beta-oxygenated analogues of the 5-HT2A serotonin receptor agonist 1-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (24): 6034–6041. doi:10.1021/jm040082s. PMID 15537358.
  3. ^ a b Power JD, Kavanagh P, O'Brien J, Barry M, Twamley B, Talbot B, et al. (June 2015). "Test purchase, identification and synthesis of 2-amino-1-(4-bromo-2, 5-dimethoxyphenyl)ethan-1-one (bk-2C-B)". Drug Testing and Analysis. 7 (6): 512–518. doi:10.1002/dta.1699. PMID 25078895.
  4. ^ "Canada Gazette – Regulations Amending the Food and Drug Regulations (Part J — 2C-phenethylamines)". Public Works and Government Services Canada. Government of Canada. 2016-05-04. Retrieved 2021-08-07.
  5. ^ Kaur N, Kishore D (2013-12-01). "An insight into hexamethylenetetramine: a versatile reagent in organic synthesis". Journal of the Iranian Chemical Society. 10 (6): 1193–1228. doi:10.1007/s13738-013-0260-2. ISSN 1735-2428. S2CID 93220780.
  6. ^ Texter KB, Waymach R, Kavanagh PV, O'Brien JE, Talbot B, Brandt SD, Gardner EA (January 2018). "Identification of pyrolysis products of the new psychoactive substance 2-amino-1-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)ethanone hydrochloride (bk-2C-B) and its iodo analogue bk-2C-I". Drug Testing and Analysis. 10 (1): 229–236. doi:10.1002/dta.2200. PMID 28371351.
  7. ^ Pottie E, Cannaert A, Stove CP (October 2020). "In vitro structure-activity relationship determination of 30 psychedelic new psychoactive substances by means of β-arrestin 2 recruitment to the serotonin 2A receptor". Archives of Toxicology. 94 (10): 3449–3460. doi:10.1007/s00204-020-02836-w. hdl:1854/LU-8687071. PMID 32627074. S2CID 220337019.
  8. ^ Åstrand A, Guerrieri D, Vikingsson S, Kronstrand R, Green H (December 2020). "In vitro characterization of new psychoactive substances at the μ-opioid, CB1, 5HT1A, and 5-HT2A receptors-On-target receptor potency and efficacy, and off-target effects". Forensic Science International. 317: 110553. doi:10.1016/j.forsciint.2020.110553. PMID 33160102.
  9. ^ Wagmann L, Brandt SD, Stratford A, Maurer HH, Meyer MR (February 2019). "Interactions of phenethylamine-derived psychoactive substances of the 2C-series with human monoamine oxidases". Drug Testing and Analysis. 11 (2): 318–324. doi:10.1002/dta.2494. PMID 30188017. S2CID 52166076.
  10. ^ "Åtta nya ämnen klassas som narkotika" [Eight new substances are classified as narcotics]. Folkhälsomyndigheten [The Swedish Public Health Agency] (in Swedish). 5 April 2019. På förslag av Folkhälsomyndigheten har regeringen beslutat att klassificera ytterligare åtta ämnen som narkotika från och med den 5 april 2019. [On a proposal from the Swedish Public Health Agency, the government has decided to classify eight more substances as narcotics as of 5 April 2019.]
  11. ^ "Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien" [Ordinance of the EDI on the registers of narcotics, psychotropic substances, precursors and auxiliary chemicals]. Das Eidgenössische Departement des Innern (EDI) [Confederate Department of the Interior] (in German). Der Bundesrat Schweiz.
  12. ^ "Psychoactive Substances Act 2016". U.K. Home Office. 28 January 2016. Retrieved 8 September 2016.