마진돌
Mazindol| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 상호 | 마자노르, 사노렉스 |
| AHFS/Drugs.com | Micromedex 상세 소비자 정보 |
| 루트 행정부. | 오랄 |
| ATC 코드 | |
| 법적 상태 | |
| 법적 상태 | |
| 약동학 데이터 | |
| 바이오 어베이러빌리티 | 93% |
| 대사 | 간염 |
| 반감기 제거 | 10~13시간 |
| 배설물 | 신장 |
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| ECHA 정보 카드 | 100.040.764 |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C16H13클론N2O |
| 몰 질량 | 284.74 g/g−1/g/g |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 키라리티 | 라세미 혼합물 |
| |
| |
| (표준) | |
마진돌(상표명 마자노르, 사노렉스)은 식욕억제제로 [1]사용되는 자극제입니다.그것은 [2]1960년대에 Sandoz-Wander에 의해 개발되었다.
의료 용도
마진돌은 체질량 지수가 30 이상인 사람 또는 고혈압, 당뇨와 같은 위험 요인이 존재하는 경우 체질량 지수가 27 이상인 사람의 열량 제한, 운동 및 행동 수정에 기초한 체중 감소 요법과 함께 비만 단기(즉, 몇 주) 치료에 사용된다.또는 고지혈증입니다.마진돌은 현재 시판되고 FDA 규제 비만 치료제로는 제공되지 않는다.
ADHD [3]치료의 효과를 조사하는 스위스 연구가 있다.
약리학
마진돌은 암페타민과 유사한 교감 자극 아민이다.그것은 중추신경계를 자극하여 심박수와 혈압을 증가시키고 식욕을 감소시킨다.교감 자극성 거식제(아페타이트 억제제)는 비만의 단기 치료에 사용된다.그들의 식욕저하 효과는 몇 주간의 치료 후에 감소하는 경향이 있다.이러한 이유로, 이 약들은 체중 감량 프로그램의 처음 몇 주 동안만 유용하다.
비록 비만 치료에서 교감측정제의 작용 메커니즘이 완전히 알려져 있지 않지만, 이러한 약물들은 암페타민과 유사한 약리학적 효과를 가지고 있다.다른 교감 자극 식욕 억제제와 마찬가지로 마진돌은 노르에피네프린의 재흡수 억제제로서 작용하는 것으로 생각된다.또한 도파민과 세로토닌의 재흡수를 억제합니다.권장 용량은 40kg 과체중 이하 환자의 경우 90일 동안 하루 2mg, 50kg 이상 환자의 경우 하루 4mg, 각 용량 사이에 12시간 간격으로 구분된 두 개의 용량으로 나뉩니다.
과다 복용
마진돌 과다 복용의 증상에는 불안, 떨림, 빠른 호흡, 혼란, 환각, 공황, 공격성, 메스꺼움, 구토, 설사, 불규칙한 심장 박동, 발작 등이 포함된다.
아날로그
이용 가능한 QSAR 데이터에서 다음과 같은 경향을 [5]알 수 있다.
- 마진돌 중 3차 알코올의 탈산소화는 NET 친화성을 크게 저하시키지 않고 DAT 및 SERT 결합을 개선한다.
- 마진돌의 페닐환에서 p-클로로인 원자를 제거하면 NET 친화력이 높아지고 DAT 및 SERT 친화력이 크게 감소한다.
- 마진돌의 이미다졸린 고리계를 대응하는 6원 호몰로그로 확장하면 DAT 친화력이 최대 10배 증가한다.
- 페닐 부분을 나프틸 고리 시스템으로 치환하면 NET 또는 DAT 친화성이 크게 저하되지 않고 SERT 친화성이 약 50배 증가한다.
- 마진돌 페닐링의 3' 및/또는 4' 위치를 할로겐화하면 NET, DAT 및 SERT에서 효력이 증가한다.
- 삼환식 페닐링의 7' 위치를 불소화하면 DAT에 대한 결합 친화력이 최대 2배 증가한다.
| 컴파운드 | S. Singh's 영숫자 할당 (이름) | R | R′ | R′′ | IC50(nM) ([H]W의 3금지)IN 35428 바인딩) | IC50(nM) ([H]DA 흡수의 3금지) | 선택성 흡수/결합 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (표준) | 89.1 ± 8 | 208 ± 12 | 2.3 | ||||
| (인돌) | H | H | 4µ-Cl | 8.1 ± 1.2 | 8.4 ± 1.3 | 1.0 | |
| 384a | H | H | H | 66.0 ± 8.9 | 124 ± 37 | 1.9 | |
| 384b | H | H | 4°-F | 13.3 ± 1.8 | 25.4 ± 2.7 | 1.9 | |
| 384c | H | 7층 | H | 29.7 ± 7.0 | 78 ± 46 | 2.6 | |
| 384d | H | H | 2µ-Cl | 294 ± 6 | 770 ± 159 | 2.6 | |
| 384e | H | H | 3µ-Cl | 4.3 ± 0.4 | 9.2 ± 5.3 | 2.1 | |
| 384f | CH3 | H | 4µ-Cl | 50.4 ± 5.5 | 106 ± 5.6 | 2.1 | |
| 384g | H | 6-클래스 | H | 57.2 ± 8.3 | 58 ± 6.4 | 1.0 | |
| 384시간 | H | 7-Cl | H | 85.4 ± 14 | 55.17 | 0.6 | |
| 384i | H | 7층 | 4µ-Cl | 6.5 ± 1.2 | 15 ± 9 | 2.3 | |
| 384j | H | 7-Cl | 4°-F | 52.8 ± 8.7 | 53 ± 18 | 1.0 | |
| 384k | H | H | 2도, 4도-Cl2 | 76.5 ± 1.11 | 92 ± 19 | 1.2 | |
| 384l | H | H | 3도, 4도-Cl2 | 2.5 ± 0.5 | 1.4 ± 1.6 | 0.6 | |
| 384m | H | 7,8-Cl2 | 4µ-Cl | 13.6 ± 1.5 | |||
| 384n | H | H | 2µ-Br | 1340 ± 179 | |||
| 384o | H | H | 4µ-Br | 2.6 ± 1.5 | 8.6 ± 3.5 | 3.3 | |
| 384p | H | H | 4⁄-I | 17.2 ± 0.9 | 14 ± 6.4 | 0.8 |
| 컴파운드 | S. Singh's 영숫자 할당 (이름) | R | R′ | IC50(nM) ([H]W의 3금지)IN 35428 바인딩) | IC50(nM) ([H]DA 흡수의 3금지) | 선택성 흡수/결합 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 388a | H | H | 5.8 ± 1.6 | 18 ± 11 | 3.1 | |
| 388b | H | 2도-F | 23.2 ± 1.7 | 89 ± 2.8 | 3.8 | |
| 388c | H | 3도-F | 2.0 ± 0.02 | 3.1 ± 1.8 | 1.6 | |
| 388d | H | 4°-F | 3.2 ± 1.7 | 8.5 ± 4.9 | 0.4 | |
| 388e | H | 3µ-Cl | 1.0 ± 0.2 | 1.3 ± 0.14 | 1.3 | |
| 388f | H | 4µ-Cl | 1.7 ± 0.2 | 1.4 ± 0.35 | 0.8 | |
| 388g | CH3 | 4µ-Cl | 6.3 ± 4.5 | 1.7 ± 1.6 | 0.3 | |
| 389a | H | 5.9 ± 0.1 | 11 ± 3.2 | 2.0 | ||
| 389b | 4µ-Cl | 1.5 ± 0.1 | 3.4 ± 2.3 | 2.3 | ||
| 389c | 3도, 4도-Cl2 | 1.7 ± 0.1 | 0.26 ± 0.16 | 0.2 |
| 구조. | n | R | R' | R" | 서버 | 네트워크 | hDAT | 서버/데이터 선택성 | 네트워크/DAT 선택성 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 클론 | H | 오호 | 94 ± 32 | 4.9 ± 0.5 | 43 ± 20 | 2.2 | 0.1 | |
| 1 | 클론 | H | H | 15 ± 5 | 6.9 ± 1.5 | 6.0 ± 0.7 | 2.5 | 1.2 | |
| 1 | H | H | 오호 | 2140 ± 450 | 2.8 ± 0.92 | 730 ± 180 | 2.9 | 0.004 | |
| 1 | 나프틸 | 오호 | 1.8 ± 1.3 | 4.5 ± 1.5 | 66 ± 10 | 0.03 | 0.07 | ||
| 2 | 클론 | H | 오호 | 53 ± 7 | 4.9 ± 0.5 | 3.7 ± 0.4 | 14.3 | 1.3 | |
| 2 | 오호 | H | 오호 | 60 ± 19 | 1.9 ± 0.15 | 59.0 ± 3.6 | 1 | 0.03 | |
| 2 | 오메 | H | 오호 | 94 ± 34 | 4.1 ± 1.4 | 30.4 ± 2.4 | 3.1 | 0.1 | |
| 2 | -OCH2O- | 오호 | 83 ± 29 | 0.62 ± 0.25 | 2.21 ± 0.3 | 37.7 | 0.3 | ||
화학
타이모터
마진돌은 pH 의존성 케토에놀 호변이성을 나타낸다.마진돌은 중성 배지에서 트라이시크(-ol) 형태로 존재하며 산성 배지에서 벤조페논 호변이체로 양성자화된다.QSAR 연구에 따르면 NE 및 DA 재흡수를 억제하는 마진돌의 능력은 양성자화(벤조페논) [7]호변이체에 의해 매개될 수 있다.
합성
마진돌의 합성은 치환된 벤조일벤조산(1)과 에틸렌디아민의 반응으로 시작된다.제품 3은 처음에 형성된 모노아미드 2에서 아미날로 합리화할 수 있다.그런 다음 LiAlH로4 환원되고 격리되지 않은 공기 산화가 이루어집니다.환원은 아마 혼합 아미날/카르비놀라민 4로 진행될 것이다. 이러한 생성물은 대체 아미날 5와 평형 상태에 있을 것으로 예상된다.해당 케톤 유도체보다 알데히드 아민의 안정성이 더 높기 때문에 후자가 우세할 것으로 예상된다.테트라히드로이미다졸을 이미다졸린으로 공기 산화시키면 평형에서 5가 제거된다.이것에 의해, 식욕부진제 마진돌(6)을 얻을 수 있다.호모마진돌(6원 고리 A 호몰로그)의 합성은 1,2-디아미노에탄을 1,3-디아미노프로판으로 치환함으로써 이루어진다.
조사.
2016년 현재 주의력 결핍 과잉행동 장애 임상시험에서 [12]마진돌이 연구되고 있다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ Carruba MO, Zambotti F, Vicentini L, Picotti GB, Mantegazza P (1978). "Pharmacology and biochemical profile of a new anorectic drug: mazindol". Cent. Mech. Anorectic Drugs: 145–64.
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- ^ Grover, Natalie (2017-05-31). "Swiss biotech NLS Pharma's ADHD drug succeeds in mid-stage study". Reuters. Retrieved 2021-07-15.
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- ^ Houlihan, William J.; Kelly, Lawrence; Pankuch, Jessica; Koletar, Judith; Brand, Leonard; Janowsky, Aaron; Kopajtic, Theresa A. (September 2002). "Mazindol Analogues as Potential Inhibitors of the Cocaine Binding Site at the Dopamine Transporter". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (19): 4097–4109. doi:10.1021/jm010302r. PMID 12213053.
- ^ Koe, BK (December 1976). "Molecular geometry of inhibitors of the uptake of catecholamines and serotonin in synaptosomal preparations of rat brain". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 199 (3): 649–61. PMID 994022.
- ^ Aeberli P, Eden P, Gogerty JH, Houlihan WJ, Penberthy C (February 1975). "5-aryl-2,3-dihydro-5H-imidazo[2,1-a]isoindol-5-ols. A novel class of anorectic agents". Journal of Medicinal Chemistry. 18 (2): 177–82. doi:10.1021/jm00236a014. PMID 804553.
- ^ DE 1814540, Houlihan WJ, 1969년 7월 3일 발행, Sandoz AG에 할당 "이미다조이소인돌 파생상품의 개선"
- ^ DE는 1970년 3월 19일 산도즈 AG에 할당된 "Heterocyclische Verbindungen and Verfahren zu Herstellung"(1930488년, Houlihan WJ, Eberle MK.
- ^ 미국은 1973년 10월 2일 발행된 3763178, Sulkowski TS, "Midazolinyl Phenyl Carbonyl Acid Addition Salts and Related Compounds"를 미국 가정제품에 할당하였다.
- ^ Mattingly GW, Anderson RH (December 2016). "Optimizing outcomes in ADHD treatment: from clinical targets to novel delivery systems". CNS Spectrums. 21 (S1): 45–59. doi:10.1017/S1092852916000808. PMID 28044946. S2CID 24310209.