아레콜린

Arecoline
아세클리딘과 혼동하지 마세요.
아레콜린
Arekolina.svg
Arecoline3d.png
임상 데이터
기타 이름아레칼린, 아레콜린, 아레콜린, 아레콜린염기, 아레콜린
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 일반: 관리되지 않음
식별자
  • 메틸 1-메틸-1, 2, 5, 6-테트라히드로피리딘-3-카르본산염
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.514 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C8H13NO2
몰 질량155.150 g/140−1
3D 모델(JSmol)
밀도1.0495g/cm3
녹는점27°C(81°F)
비등점209 °C (408 °F)
  • O=C(OC)C=1CN(C)CC=1
  • InChI=1S/C8H13NO2/c1-9-5-3-4-7(6-9)8(10)11-2/h4H,3,5-6H2,1-2H3 checkY
  • 키: HJPJSXAXAIPN-UHFFFAOYSA-N checkY
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아레콜린(/ˈrkklilinn/)은 아레카 야자(아레카 카테추)[2]의 열매인 아레카 견과류에서 발견되는 니코틴산계 순한 부교감성 자극제 알칼로이드이다.그것은 무취의 기름진 액체이다.그것은 강화된 경계감과 에너지, 행복감과 휴식을 가져다 줄 수 있다.그것의 정신반응 효과는 니코틴과 비슷하다.

화학

아레콜린은 염기이며, 그 켤레산은 pKa~6.[3]8이다.아레콜린은 증기에서 휘발성이며, 대부분의 유기 용제 및 물과 혼합되지만 용해된 소금이 있는 경우 에테르에 의해 물에서 추출할 수 있습니다.아레콜린은 염기성이기 때문에 산과 소금을 형성한다.소금은 결정성이지만, 보통 조해성입니다: 염산염, 아레콜린.HCl, 바늘 형성, M.p.[3] 158°C, 하이드로브로마이드, 아레콜린•HBr, 가느다란 프리즘을 형성하며, 뜨거운 알코올로부터 mp.177–179°C, 오리클로로라이드, 아레콜린•HAuCl은4 오일이지만 플라티니클로로라이드, 아레콜린2•HPtCl26(mp. 176°C)은 주황색-빨간색 마름모꼴의 물에서 결정화된다.메티오딘화물은 유리 프리즘을 형성한다(mp. 173-174°C).

약리학

아레콜린은 아레카 너트의 중추신경계 효과를 담당하는 주요 활성 성분이다.아레콜린은 니코틴과 비교되었지만 니코틴은 니코틴성 아세틸콜린 수용체를 괴롭히는 반면, 아레콜린은 주로 무스카린성 아세틸콜린 [4][5]수용체의 부분 작용제로 부교감 작용으로 이어진다.개구리에서 아레콜린은 또한 α4 및 α6을 포함하는 니코틴성 아세틸콜린 수용체에서는 길항제(또는 매우 약한 부분작용제)로 작용하고 항염증 [6]활성을 설명할 수 있는 α7 니코틴성 수용체에서는 침묵 길항제로서 작용한다.아레콜린은 또한 여러 종류의 [7]세포에서 ROS 생성을 통해 AMPK를 억제합니다.

신경계에 미치는 영향

아레콜린은 흥분을 촉진하고 수면 시간을 줄여줍니다.그것은 또한 학습과 기억력을 향상시킨다.아레콜린의 복강내 투여는 선량에 의존하여 운동 활동을 감소시킨다.아레콜린이 스코폴라민 유도 기억 상실을 역전시켰어우울증과 정신분열증 증상도 줄일 수 있습니다

심혈관 시스템에 미치는 영향

AN(Areca Nut)은 주로 아레콜린의 존재로 인한 혈관확장제입니다.또한 혈장 일산화질소, eNos, mRNA 발현을 증가시키고 다른 다운조절과 함께 IL-8을 감소시킴으로써 항혈전 [8]및 항아테로겐 효과가 있다.

내분비계에 미치는 영향

FSH와 [9][10]LH뿐만 아니라 레이디그 세포를 자극함으로써 테스토스테론의 수치를 증가시킨다.또한 HPA 축을 활성화하고 CRH 방출을 자극합니다.과당 [8]섭취가 많아 췌장 B세포의 기능 장애를 예방합니다.

소화기 계통에 미치는 영향

아레콜린은 무사카린 수용체의 활성화를 통해 소화기관을 자극하는 능력을 가지고 있다.아레카 견과류 추출물은 위 평활근과 십이지장, 회장, 대장의 근육 스트립의 수축을 크게 증가시킬 수 있다.이 활동은 아레콜린에 의해 [8]발생할 수 있습니다.

약동학

아레콜린은 신장과 [11]간에서 모두 대사된다.현재 11개의 아레콜린 대사물이 기록되어 있으며, 그 중 N-메틸니페코트산은 아레콜린과 아레카이딘의 [12]주요 대사물인 것으로 확인되었다.석회는 거의 모든 아레콜린을 GABA 재흡수 [13]억제제인 아레카이딘으로 가수분해한다고 한다.아레카이딘은 또한 [12]랫드에서 아레콜린의 간 대사 중에 형성된다.

사용하다

아레콜린은 무스카린 작용제와 니코틴 작용제의 특성으로 인해 건강한 지원자들의 학습 능력이 향상되었습니다.이후 알츠하이머 병의 특징 중은 인지 감소 arecoline 치료와 arecoline를 운영했다 정맥 주사로. 실제로, 알츠하이머 환자가 겸손하고 공간 언어 기억력 회복 기미를 보이지만 arecoline의 가능한 발암 properties,[14]때문에 그것은 이번이 처음이 아니다 이 과정 속도를 늦추는 것으로 제시되었다. dru이 퇴행성 [15]질환에 대한 선택지입니다.많은 아시아 문화권에서 아레카 너트를 베텔 잎과 함께 씹어 자극적인 [16]효과를 얻는다.

아레콜린은 또한 의약적으로 항헬름민제로 사용되어 왔다.[17]아레콜린은 또한 저용량에서 테스토스테론을 증가시킨다

독성

LD50: 100mg/kg,[3] 마우스 피하 투여.또한 생쥐, 개 및 말의 아레콜린 최소 치사량(MLD) 값은 각각 100mg/kg, 5mg/kg, 1.4mg/kg이다.콜라겐, 인터류킨6, 케라틴세포증식인자-1, IGF-1, 시스타틴C, 매트릭스메탈로프로테아제 조직억제제를 입안에서 자극하여 경구점막하섬유증을 일으킨다.현재 과학은 아레카 견과류 씹는 것이 발암성이 있다고 자신한다.연구는 이것이 아마 적어도 부분적으로는 아레콜린 그 자체 때문일 것이라고 시사하고 있지만, 견과류의 다른 성분에서도 나올 수 있고, 그 중 일부는 씹는 동안 입에서 형성되는 니트로사민의 전구체이다.섹션 5.5 IARC Monograph 85-6의 238페이지의 평가는 [18]다음을 명시합니다.

  • [...]
  • 담배가 없는 베텔퀴드의 발암성에 대한 충분한 증거가 인간에게 있다.담배를 피우지 않으면 구강암을 일으킨다.
  • 실험동물들에게 담배가 없는 베텔퀴드의 발암성에 대한 충분한 증거가 있다.
  • 실험동물들에게 담배에 함유된 베텔퀴드의 발암성에 대한 충분한 증거가 있다.
  • 실험 동물에게는 아레카 너트의 발암성에 대한 충분한 증거가 있다.
  • 실험 동물에게는 담배와 함께 아레카 너트의 발암성에 대한 충분한 증거가 있다.
  • 아레콜린의 발암성에 대한 실험 동물들의 증거는 제한적이다.
  • 아레카이딘의 발암성에 대한 실험 동물들의 증거는 불충분하다.
  • [...]

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ "Poisons Standard October 2020".
  2. ^ Ghelardini C, Galeotti N, Lelli C, Bartolini A (2001). "Arecoline M1 receptor activation is a requirement for arecoline analgesia". Il Farmaco. 56 (5–7): 383–5. doi:10.1016/S0014-827X(01)01091-6. hdl:2158/327019. PMID 11482763.
  3. ^ a b c Merck Index, 제10호 (1983) 페이지 113, Rahway:Merck & Co.
  4. ^ "Differential Receptor Occupancy requirements for Muscarinic Cholinergic Stimulation of Inositol Lipid Hydrolysis in Brain and in Neuroblastomas". citeseerx.ist.psu.edu. Archived from the original on 2022-02-15. Retrieved 2022-02-15.
  5. ^ Mei, Lin (1990). "Pharmacologic Comparison of Selected Agonists for the M1 Muscarinic Receptor in Transfected Murine Fibroblast Cells (B82)" (PDF).
  6. ^ Papke, Roger L.; Horenstein, Nicole A.; Stokes, Clare (2015). "Nicotinic Activity of Arecoline, the Psychoactive Element of "Betel Nuts", Suggests a Basis for Habitual Use and Anti-Inflammatory Activity". PLOS ONE. 10 (10): e0140907. Bibcode:2015PLoSO..1040907P. doi:10.1371/journal.pone.0140907. PMC 4619380. PMID 26488401. S2CID 7207479.
  7. ^ Yen CY, Lin MH, Liu SY, Chiang WF, Hsieh WF, Cheng YC, Hsu KC, Liu YC (May 2011). "Arecoline-mediated inhibition of AMP-activated protein kinase through reactive oxygen species is required for apoptosis induction". Oral Oncology. 47 (5): 345–51. doi:10.1016/j.oraloncology.2011.02.014. PMID 21440488.
  8. ^ a b c d Liu, Yu-Jie; Peng, Wei; Hu, Mei-Bian; Xu, Min; Wu, Chun-Jie (2016). "The pharmacology, toxicology and potential applications of arecoline: A review". Pharmaceutical Biology. 54 (11): 2753–2760. doi:10.3109/13880209.2016.1160251. PMID 27046150. S2CID 43564006.
  9. ^ a b Wang, S. W.; Hwang, G. S.; Chen, T. J.; Wang, P. S. (2008). "Effects of arecoline on testosterone release in rats". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 295 (2): E497-504. doi:10.1152/ajpendo.00045.2008. PMID 18559981.
  10. ^ Saha, Indraneel; Das, Joydeep; Maiti, Biswaranjan; Chatterji, Urmi (2015). "A Protective Role of Arecoline Hydrobromide in Experimentally Induced Male Diabetic Rats". BioMed Research International. 2015: 1–12. doi:10.1155/2015/136738. PMC 4324734. PMID 25695047.
  11. ^ "Arecoline - an overview ScienceDirect Topics". Archived from the original on 2020-11-27.
  12. ^ a b Giri S, Idle JR, Chen C, Zabriskie TM, Krausz KW, Gonzalez FJ (June 2006). "A metabolomic approach to the metabolism of the areca nut alkaloids arecoline and arecaidine in the mouse". Chemical Research in Toxicology. 19 (6): 818–27. doi:10.1021/tx0600402. PMC 1482804. PMID 16780361.
  13. ^ Johnston, G. A. R.; Krogsgaard-Larsen, P.; Stephanson, A. (1975). "Betel nut constituents as inhibitors of γ-aminobutyric acid uptake". Nature. 258 (5536): 627–628. Bibcode:1975Natur.258..627J. doi:10.1038/258627a0. ISSN 0028-0836. PMID 1207742. S2CID 4147760.
  14. ^ Saikia JR, Schneeweiss FH, Sharan RN (1999). "Arecoline-induced changes of poly-ADP-ribosylation of cellular proteins and its influence on chromatin organization". Cancer Letters. 139 (1): 59–65. doi:10.1016/S0304-3835(99)00008-7. PMID 10408909.
  15. ^ Christie JE, Shering A, Ferguson J (1981). "Physostigmine and arecoline: effects of intravenous infusions in Alzheimer's presenile dementia". British Journal of Psychiatry. 138 (1): 46–50. doi:10.1192/bjp.138.1.46. PMID 7023592. S2CID 24009415.
  16. ^ Gupta Prakash Chandra; Ray Cecily S (July 2004). "Epidemiology of betel quid usage" (PDF). Ann. Acad. Med. Singap. 33 (4 Suppl): 31–6. PMID 15389304. Archived from the original (PDF) on 2009-06-12.
  17. ^ Yusuf H, Yong SL (2002). "Oral submucous fibrosis in a 12-year-old Bangladeshi boy: a case report and review of literature". International Journal of Paediatric Dentistry. 12 (4): 271–6. doi:10.1046/j.1365-263X.2002.00373.x. PMID 12121538.
  18. ^ International Agency for Research on Cancer (2005). Betel-quid and areca-nut chewing. IARC Monograph 85-6 (PDF). IARC. ISBN 978-92-832-1285-0.