레보메트하돈

Levomethadone
레보메트하돈
Levomethadone structure.svg
Levomethadone-xtal-1974-ball-and-stick.png
임상자료
기타 이름Levamethadone, l-Methadone, 6R-Methadone, (----Methadone; (----)Methadone; D-(--------Methadone)
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
경로:
행정		입으로, IV, IM, SC, IT[1]
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성높은[1]
단백질 결합60–90%[1]
제거 반감기~18시간[1]
식별자
  • (6R)-6-(디메틸아미노)-4,4-디페닐-3-헵타논
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
ECHA InfoCard100.120.592 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C21H27NO
어금질량309.445 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점99.5°C(211.1°F)
용해성(수중)48.48 mg/mL(20°C)
  • O=C(C1ccc1)(c2ccc2)C[C@H](N(C)C)C)CC
  • InChI=1S/C21H27NO/c1-5-20(23)21(16-17(2)22(3)4,18-12-8-6-9-13-18)19-14-10-7-11-15-19/h6-15,17H,5,16H2,1-4H3/t17-/m1/s1
  • 키:USSIQXCVUWKGNF-QGZVFWFLSA-N

L-폴라미돈이라는 브랜드명으로 판매되는 레보메하돈은 유럽에서 시판되는 합성 오피오이드 진통제와 항진제로 통증관리와 오피오이드 유지요법에 사용된다.[1][2][3] 레보메트하돈은 의약품으로 사용되는 것 자체 외에도 메타돈의 주요 치료 성분이다.[2]

레보메트하돈은 경혈성 메타돈 대신 또는 어떤 경우에는 경혈성 메타돈의 대체물로 사용되는데,[4] 경혈성 메타돈의 카디오톡시 및 QT-장기 작용에 대한 우려로 인해 경혈성 엔트로머 덱스트로메타돈에 의해 독점적으로 발생한다.[5][4]

약리학

약리역학

레보메트하돈은 S-(+-enantomer)의 약 50배의 효력과 더 큰 μ-오피오이드 수용체 선택성을 가지고 있다.[1][6] 따라서 무게로 따지면 메타돈보다 약 2배 정도 위력이 있으며 그 효과는 비교했을 때 사실상 동일하다.[7][8] 오피오이드 수용체에서의 활성 외에도 레보메하돈은 N-메틸-아스파테이트(NMDA) 수용체 복합체의[9] 약한 경쟁적 길항제 및 αβ34 니코틴ic 아세틸콜린(nACh) 수용체의 잠재적 비경쟁적 길항제 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.[10]

메타돈[11][12] 이소머의 수용체 결합 친화성
화합물 친근감(,Ki in ) 비율
MOR DOR KOR SERT NET NMDAR M:D:K 서트:넷
인종 메타돈 1.7 435 405 ND ND 2,500–8,300 1:256:238 ND
덱스트로메타돈 19.7 960 1,370 992 12,700 2,600–7,400 1:49:70 1:13
레보메트하돈 0.945 371 1,860 14.1 702 2,800–3,400 1:393:1968 1:50

화학

스테레오아오머의 분리는 유기화학에서 보다 쉬운 것 중 하나이며, 원특허에 기술되어 있다.[13] "아세톤/물 혼합물[]에서 d-(+---tartaric acid [--tartic acid]를 사용한 경혈성 메타돈 베이스의 치료는 덱스트로-메타돈 레보-타르트레이트(revo-tartrate)를 거의 독점적으로 침전시키고, 보다 강력한 레보메타돈은 광학적 순도가 높은 상태에서 모주로부터 쉽게 회수할 수 있다."[14]

레보메타돈(R-(---)-메타돈(-)과 덱스트로메타돈(S-(+---)-메타돈)을 모두 준비할 수 있는 비대칭 합성이[15] 이제 있다.[16]

사회와 문화

일반 이름

레보메트하돈은 약과 약의 총칭이다.[3][2]

브랜드명

레보메트하돈은 L-폴라프룩스, L-폴라미돈, L-폴라미베트, 레바돈, 레보-메타산, 레보틸, 메보딕트, 비스타딕트 등의 브랜드명으로 판매되고 있다.[17][3][2][18]

법적현황

레보메트하돈은 1961년 '단일 마약류 협약(Single Convention on Narcotic Drugs on Narcetic Drugs 1961)'에 따라 등재되어 있으며, 미국에서 메타돈(ACSCN 9250)의 아이소머로 분류되어 있으며, 별도로 등재되어 있지 않으며, 덱스트로메타돈도 아니다.[19] 그것은 독일의 Bethaubungsmittelgesetz와 실질적으로 모든 다른 나라에서 유사한 법에 의해 통제된다.[20][21]

참조

  1. ^ a b c d e f Buschmann H (20 December 2002). Analgesics: From Chemistry and Pharmacology to Clinical Application. Wiley-VCH. p. 196. ISBN 978-3-527-30403-5. Retrieved 17 May 2012.
  2. ^ a b c d Macdonald F (1997). Dictionary of Pharmacological Agents. CRC Press. p. 1294. ISBN 978-0-412-46630-4. Retrieved 17 May 2012.
  3. ^ a b c Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis US. 2000. p. 605. ISBN 978-3-88763-075-1. Retrieved 17 May 2012.
  4. ^ a b Judson BA, Horns WH, Goldstein A (October 1976). "Side effects of levomethadone and racemic methadone in a maintenance program". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 20 (4): 445–449. doi:10.1002/cpt1976204445. PMID 788990.
  5. ^ "Levomethadone - an overview ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. Retrieved 2021-12-21.
  6. ^ Förch R, Schönherr H, Tobias A, Jenkins A (11 August 2009). Surface Design: Applications in Bioscience and Nanotechnology. Wiley-VCH. p. 193. ISBN 978-3-527-40789-7. Retrieved 17 May 2012.
  7. ^ Bruera E, Yennurajalingam S (16 August 2011). Oxford American Handbook of Hospice and Palliative Medicine. Oxford University Press. p. 43. ISBN 978-0-19-538015-6. Retrieved 17 May 2012.
  8. ^ Verthein U, Ullmann R, Lachmann A, Düring A, Koch B, Meyer-Thompson HG, et al. (November 2005). "The effects of racemic D,L-methadone and L-methadone in substituted patients--a randomized controlled study". Drug and Alcohol Dependence. 80 (2): 267–271. doi:10.1016/j.drugalcdep.2005.04.007. PMID 15916866.
  9. ^ Strain EC, Stitzer ML (4 November 2005). The Treatment of Opioid Dependence. JHU Press. p. 63. ISBN 978-0-8018-8303-3. Retrieved 19 May 2012.
  10. ^ Xiao Y, Smith RD, Caruso FS, Kellar KJ (October 2001). "Blockade of rat alpha3beta4 nicotinic receptor function by methadone, its metabolites, and structural analogs". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 299 (1): 366–371. PMID 11561100.
  11. ^ Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (1995). "Serotonin and norepinephrine uptake inhibiting activity of centrally acting analgesics: structural determinants and role in antinociception". J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (3): 1263–70. PMID 7562497.
  12. ^ Gorman AL, Elliott KJ, Inturrisi CE (February 1997). "The d- and l-isomers of methadone bind to the non-competitive site on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor in rat forebrain and spinal cord". Neurosci. Lett. 223 (1): 5–8. doi:10.1016/S0304-3940(97)13391-2. PMID 9058409.
  13. ^ Brooks WH, Guida WC, Daniel KG (2011). "The significance of chirality in drug design and development". Current Topics in Medicinal Chemistry. 11 (7): 760–770. doi:10.2174/156802611795165098. PMC 5765859. PMID 21291399.
  14. ^ "Synthesis of Methadone". Erowid.
  15. ^ Hull JD, Scheinmann F, Turner NJ (March 2003). "Synthesis of optically active methadones, LAAM and bufuralol by lipase-catalysed acylations". Tetrahedron: Asymmetry. 14 (5): 567–576. doi:10.1016/S0957-4166(03)00019-3.
  16. ^ 2000년 11월 7일 발행된 US 6143933, Scheinmann F, Hull JD, Turner NJ, "반항성 순수성의 광학 활성 메타돈 제조 프로세스"는 살포드 초미세먼지 화학에 할당되었다.
  17. ^ "Levomethadone". Drugs.com. Archived from the original on 3 March 2016.
  18. ^ "Methadone Addiction, Treatment & Effects Drug Helpline". National Drug Helpline. Retrieved 2021-12-21.
  19. ^ "Conversion Factors for Controlled Substances". Diversion Control Division. Drug Enforcement Administration, United States Department of Justice.
  20. ^ Rosner B, Neicun J, Yang JC, Roman-Urrestarazu A (2019-08-28). Cheungpasitporn W (ed.). "Opioid prescription patterns in Germany and the global opioid epidemic: Systematic review of available evidence". PLOS ONE. 14 (8): e0221153. doi:10.1371/journal.pone.0221153. PMC 6713321. PMID 31461466.
  21. ^ "Reviewing current practice in drug-substitution treatment in the European Union" (PDF).