CNQX

CNQX
CNQX
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이름
우선 IUPAC 이름
7-니트로-2,3-다이옥소-1,2,3,4-테트라히드로키녹살린-6-카보니트릴
식별자
3D 모델(JSmol)
첸블
켐스파이더
케그
유니
  • InChI=1S/C9H4N4O4/c10-3-4-1-5-6(2-7(4)13(16)17)12-9(15)8(14)11-5/h1-2H,(H,11,14)(12,15) checkY
    키: RPXVIAFEQNEAX-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChI=1/C9H4N4O4/c10-3-4-1-6(2-7(4)13(16)17)12-9(15)8(14)11-5/h1-2H,(H,11,14)(12,15)
    키: RPXVIAFEQNEAX-UHFFFAOYAV
  • [O-] [N+](=O)c1c(C#N)cc2c(c1)NC(=O)C(=O)N2
특성.
채널9444
몰 질량 232.15 g/g
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

CNQX 또는 시안키살린(6-시아노-7-니트로키녹살린-2,3-디온)은 경쟁력 있는 AMPA/카인산 수용체 길항제이다.그 화학식은9444 CHNO이다. CNQX는 전기생리학 [1]기록을 위해 OFF-양극 세포의 반응을 차단하기 위해 망막에서 자주 사용된다.

CNQX는 α-아미노-3-히드록시-5-메틸-4-이소옥사졸프로피온산(AMPA)형 글루탐산 수용체(AMPAR)[2]의 길항제이다.CNQX를 전정-세레불룸에 [3]주입하여 금붕어에 대한 CNQX의 전정 반사 적응에 대한 영향을 연구하였다.적응 전 주입은 유의하게 감소했고, 최고 선량에서는 3시간의 훈련 기간 동안 적응 반사 이득의 획득이 증가 및 감소하는 것을 완전히 억제했다.기준 성능은 CNQX 주입에 의해 영향을 받지 않았습니다.훈련 기간이 끝날 때 CNQX를 주입하면 금붕어가 어둠 속에서 정지해 있을 때 획득된 전정안 반사 적응이 빠르게 상실된다.훈련 직후 CNQX를 주입하는 대신 훈련기간 시작 후 1~2시간 후 주입하는 방식에서도 성과에 변화가 없었다.CNQX 주입은 48시간 후 금붕어의 재훈련 능력에 장기적인 영구적 영향을 미치지 않았으며 CNQX 주입을 받지 않은 대조군과 견줄 만하다.CNQX는 주입이 실행되는 동안 적응 변경을 억제하지 않았습니다.

조사 어플리케이션

흥분성 시냅스 전달은 AMPA [4]수용체의 반응 변화를 통해 매개될 수 있다.반응성을 변화시키는 한 가지 일반적인 방법은 내구증(endocytosis)을 통해 시냅스 후막의 AMPA 수용체 수를 변화시키는 것이다.CNQX를 포함한 다양한 자극은 AMPA 수용체 내부화에 다양한 영향을 미친다.AMPA/카인산 수용체의 경쟁적 길항제인 것으로 알려진 CNQX는 AMPA 수용체 엔도사이토시스(endocytosis)가 리간드에 의존하는지 여부를 조사하는 연구에 사용된다.해마 뉴런 배양에서 CNQX는 AMPA에 의해 자극된 AMPA 수용체 내부화를 부분적으로 억제했다.그러나 해마 뉴런이 CNQX만으로 치료되었을 때, AMPA 수용체 내부화는 여전히 소마와 수상돌기 모두에서 이루어졌다.APV(NMDA 수용체 길항제) 또는 니모디핀(전압 게이트 칼슘 채널 차단제)도 이러한 내부화를 차단할 수 없었으므로 수용체 활성화가 AMPA 수용체 엔도사이토시스(endocytosis)에 대한 요구사항이 아님을 시사한다.CNQX 자극의 결과로 내구성된 AMPA 수용체의 유형도 CNQX를 사용하여 확인할 수 있다.GluR 서브유닛으로 태그된 HEK 세포에서 CNQX는 GluR1 및 GluR2 수용체의 내부화를 자극한다.GluR2 C 말단 꼬리 부분의 GluR1과 GluR2에 보존된 세포 내 영역이 식별되어 삭제되었다.이 세그먼트의 결실은 HEK 세포에서 GluR2 수용체의 구성성 엔도사이토시스 감소를 초래하여 이 [5]효과를 결정하는 순서를 정확히 파악하였다.

CNQX는 IC 값이50 400nM인 AMPA 수용체와 IC 값이50 [6]4µM인 카이네이트 수용체 모두에 대해 선택적 경쟁 길항제인 것으로 알려져 있다.또한 NMDA [7]수용체를 비경쟁적으로 억제한다.따라서 CNQX는 GABA 수용체 매개 자발적 억제성 시냅스 후 전류를 분리하기A 위해 사용된다.자발적 억제성 시냅스 후 전류의 빈도에 대한 CNQX의 작용은 이온 자극성 글루탐산 수용체에서의 작용과 독립적이다.자발적 억제성 시냅스 후 전류의 빈도에 대한50 CNQX의 EC 값은 카이네이트 수용체에 대한50 IC 값과 유사하지만, 카이네이트 수용체의 차단은 CNQX의 작용에 책임이 없다.NBQX는 CNQX보다 카이네이트 수용체 차단에 더 효과적인 것으로 알려진 키녹살린 유도체이지만 자발적 억제성 시냅스 후 전류의 빈도는 크게 증가하지 않았다.또한 CNQX의 효과는 자발적 억제성 시냅스 후 전류의 빈도가 증가하지 않았기 때문에 키뉴레네이트(글루탐산 수용체 길항제) 또는 NS-102(선택적 카이네이트 수용체 차단제)에 의해 복제되지 않았다.또한 D-AP5와 7-CIK는 자발적 억제성 시냅스 후 전류의 빈도에 영향을 미치지 않아 NMDA 수용체의 작용이 CNQX의 [6]영향을 설명하지 않음을 입증하였다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Sasaki T, Kaneko A (March 1996). "L-Glutamate-induced responses in OFF-type bipolar cells of the cat retina". Vision Research. 36 (6): 787–95. doi:10.1016/0042-6989(95)00176-X. PMID 8736215. S2CID 17437312.
  2. ^ Attwell PJ, Rahman S, Ivarsson M, Yeo CH (December 1999). "Cerebellar cortical AMPA-kainate receptor blockade prevents performance of classically conditioned nictitating membrane responses". The Journal of Neuroscience. 19 (24): RC45. doi:10.1523/JNEUROSCI.19-24-j0003.1999. PMC 6784969. PMID 10594089.
  3. ^ Carter TL, McElligott JG (October 2005). "Cerebellar AMPA/KA receptor antagonism by CNQX inhibits vestibuloocular reflex adaptation". Experimental Brain Research. 166 (2): 157–69. doi:10.1007/s00221-005-2349-z. PMID 16082536. S2CID 2352523.
  4. ^ Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, et al. (September 2010). Sibley D (ed.). "Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function". Pharmacological Reviews. 62 (3): 405–96. doi:10.1124/pr.109.002451. PMC 2964903. PMID 20716669.
  5. ^ Lin JW, Ju W, Foster K, Lee SH, Ahmadian G, Wyszynski M, et al. (December 2000). "Distinct molecular mechanisms and divergent endocytotic pathways of AMPA receptor internalization". Nature Neuroscience. 3 (12): 1282–90. doi:10.1038/81814. PMID 11100149.
  6. ^ a b Brickley SG, Farrant M, Swanson GT, Cull-Candy SG (November 2001). "CNQX increases GABA-mediated synaptic transmission in the cerebellum by an AMPA/kainate receptor-independent mechanism". Neuropharmacology. 41 (6): 730–6. doi:10.1016/S0028-3908(01)00135-6. PMID 11640927. S2CID 34373607.
  7. ^ Lester RA, Quarum ML, Parker JD, Weber E, Jahr CE (May 1989). "Interaction of 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione with the N-methyl-D-aspartate receptor-associated glycine binding site". Molecular Pharmacology. 35 (5): 565–70. PMID 2566902.

추가 정보

  • Imamachi N, Saito Y, Hara K, Sakura S, Kosaka Y (August 1999). "The non-NMDA glutamate receptor antagonist CNQX augments lidocaine antinociception through a spinal action in rats". Anesthesia and Analgesia. 89 (2): 416–21. doi:10.1097/00000539-199908000-00031. PMID 10439758.

외부 링크