PPARGC1A

PPARGC1A
PPARGC1A
PDB 1xb7 EBI.jpg
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PPARGC1A, LEM6, PGC-1(알파), PGC-1v, PGC1, PGC1A, PPARGC1, PGC-1알파, PPARG 공동활성화기 1, PGC-1α
외부 IDOMIM: 604517 MGI: 1342774 호몰로Gene: 7485 GeneCard: PPARGC1A
직교체
종인간마우스
엔트레스

10891

19017

앙상블

ENSG00000109819

ENSMUSG00000029167

유니프로트

Q9UBK2

O70343

RefSeq(mRNA)

NM_013261
NM_001330751
NM_001330752
NM_001330753

NM_008904

RefSeq(단백질)

NP_032930

위치(UCSC)n/aCr 5: 51.45 – 51.57Mb
PubMed 검색[2][3]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

과록시솜 증식기 활성 수용체 감마 활성제 1-알파(PGC-1α)는 인간에서 PPARGC1A 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[4] PPARGC1A는 인간 가속 지역 20(HAR20)으로도 알려져 있다. 따라서 그것은 인간과 유인원을 구별하는 데 핵심적인 역할을 했을 것이다.[5]

PGC-1α는 미토콘드리아 생물 발생의 마스터 조절기다.[6][7][8] PGC-1α는 간 글루코네제네시스 1차 조절기로서 글루코네제니스의 유전자 발현 증가를 유도한다.[9]

함수

PGC-1α는 에너지 대사에 관여하는 유전자를 조절하는 전사적 공동 활성제다. 그것은 미토콘드리아 생물 발생의 주요 조절제다.[6][7][8] 이 단백질은 핵수용체 PPAR-반응과 상호작용하는데, 이것은 이 단백질이 복수의 전사 인자와 상호작용을 허용한다. 이 단백질은 cAMP 반응 요소 결합 단백질(CREB) 및 핵 호흡 인자(NRF)와 상호 작용하고 활동을 조절할 수 있다.[citation needed] PGC-1α는 외부 생리적 자극과 미토콘드리아 생물생성 조절 사이에 직접적인 연관성을 제공하며, 빠른 트위치 근육섬유 타입보다는 느린 트위치를 유발하는 주요 요인이다.[10]

지구력 운동은 인간의 골격근에서 PGC-1α 유전자를 활성화시키는 것으로 나타났다.[11] 골격근의 운동유발 PGC-1α는 자가포착과[12] 펴진 단백질 반응을 증가시킨다.[13]

또한 PGC-1α 단백질은 혈압 조절, 세포 콜레스테롤 균등증 조절, 비만 발달에도 관여할 수 있다.[14]

PGC-1α sirtuin 3의 상향 조절은 미토콘드리아를 더 건강하게 만든다.[15]

규정

PGC-1α는 외부 신호의 마스터 통합자로 생각된다. 다음과 같은 여러 요인에 의해 활성화되는 것으로 알려져 있다.

  1. 반응성 산소종(ROS)과 반응성 질소종(RNS)은 둘 다 신진대사의 부산물로 세포 내에서 내생적으로 형성되었지만 세포 스트레스 기간 동안 조절된다.
  2. 단식은 간 PGC-1α를 포함한 글루코네제인 유전자 발현도 증가시킬 수 있다.[16][17]
  3. 이러한 환경 자극과 적응형 열생식을 연계하여 저온 노출에 의해 강하게 유도된다.[18]
  4. 지구력 운동에[11] 의해 유도되며, 최근의 연구는 PGC-1α가 젖산 대사를 결정하여 지구력 운동 선수에서 높은 젖산 수치를 방지하고, 젖산을 에너지원으로 보다 효율적으로 만든다는 것을 보여주었다.[19]
  5. cAMP 반응 요소 결합(CREB) 단백질, 외부 세포 신호에 따른 cAMP의 증가에 의해 활성화된다.
  6. 단백질 키나제 B / Akt는 PGC-1α를 하향 조절하지만, 다운스트림 이펙터인 NRF1과 NRF2를 상향 조절하는 것으로 생각된다. Akt 자체는 PIP3에 의해 활성화되며, 종종 G-단백 신호 후 PI3K에 의해 상향 조정된다. akt 계열은 신진대사 활성화뿐 아니라 친생 신호도 활성화하는 것으로 알려져 있다.
  7. SIRT1은 미토콘드리아 생물 발생에 영향을 주지 않고 글루코네제네시스 유도를 통해 PGC-1α를 결합하고 활성화한다.[20]

PGC-1α는 일부 업스트림 규제기관에 양성 피드백 회로를 사용하는 것으로 나타났다.

  1. PGC-1α는 근육에서 Akt(PKB)와 Phospho-Akt(Ser 473 및 Thr 308) 레벨을 증가시킨다.[21]
  2. PGC-1α는 캘시네우린 활성화로 이어진다.[22]

Akt와 calcineurin은 모두 NF 카파 B(p65)의 활성제다.[23][24] 이들의 활성화를 통해 PGC-1α는 NF 카파 B를 활성화하는 것으로 보인다. 근육 내 NF 카파 B의 활동 증가가 최근 PGC-1α의 유도에 따라 입증되었다.[25] 그 발견은 논란의 여지가 있는 것 같다. 다른 그룹들은 PGC-1s가 NF 카파 B 활동을 억제한다는 것을 발견했다.[26] 그 효과는 PGC-1 알파와 베타에 대해 입증되었다.

또한 PGC-1α는 급성 신장 손상의 신장 보호에 큰 역할을 하기 위해 NAD 생합성을 촉진하는 것으로 나타났다.[27]

임상적 유의성

최근 PPARGC1A는 미토콘드리아 신진대사에 보호 효과를 주는 파킨슨병의 잠재적 치료제로서 관여하고 있다.[28]

게다가 최근 PGC-1알파의 뇌별 이소성형이 확인되어 헌팅턴병이나 근위축성 측경화증과 같은 다른 신경퇴행성 질환에 영향을 미칠 가능성이 높다.[29][30]

마사지 치료는 새로운 미토콘드리아의 생산을 이끄는 PGC-1α의 양을 증가시키는 것으로 보인다.[31][32][33]

PGC-1α와 베타 는 또한 STAT6의 업스트림 활성화와 PSARγ과의[34] 상호작용에 의해 항염증 M2 대식세포에 대한 양극화에 연루되었다.[35] 독립 연구는 PGC-1이 STAT6/PAR 감마선을 통해 M2에 대한 대식세포의 편광화에 미치는 영향을 확인했으며, 나아가 PGC-1이 염증 시토카인 생산을 억제한다는 것을 입증했다.[36]

PGC-1α는 최근 근육을 운동시켜 β-아미노이노부티르산 분비를 책임질 것을 제안했다.[37] 백색지방에 함유된 β-아미노이노부티르산의 효과는 백색 지방조직의 갈색을 유발하는 열유전자의 활성화와 그에 따른 백색대사의 증가를 포함한다. 따라서 β-aminoisobutyric acid는 PGC-1α의 메신저 분자 역할을 할 수 있으며, 흰색 지방과 같은 다른 조직에서 PGC-1α 증가의 영향을 설명할 수 있다.

PGC-1α는 ERRα 및 / 또는 AP1을 공동 활성화하여 BNP 식을 증가시킨다. 이후 BNP는 근육섬유에 케모카인 칵테일을 유도하고 대식세포(대식세포)를 국소 파라시린 방식으로 활성화시켜 훈련된 근육의 회복과 재생 가능성을 높이는 데 기여할 수 있다.

상호작용

PPARGC1A는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

ERRalpha와 PGC-1α는 글루코키나제(GK)와 SIRT3의 공동 활성제로서 GK와 SIRT3 추진자의 ERRE 요소에 결합된다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000029167 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ Esterbauer H, Oberkofler H, Krempler F, Patsch W (Feb 2000). "Human peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1 (PPARGC1) gene: cDNA sequence, genomic organization, chromosomal localization, and tissue expression". Genomics. 62 (1): 98–102. doi:10.1006/geno.1999.5977. PMID 10585775.
  5. ^ Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D (September 2006). "An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans" (PDF). Nature. 443 (7108): 167–72. Bibcode:2006Natur.443..167P. doi:10.1038/nature05113. PMID 16915236. S2CID 18107797.
  6. ^ a b Valero T (2014). "Mitochondrial biogenesis: pharmacological approaches". Curr. Pharm. Des. 20 (35): 5507–9. doi:10.2174/138161282035140911142118. hdl:10454/13341. PMID 24606795. Mitochondrial biogenesis is therefore defined as the process via which cells increase their individual mitochondrial mass [3]. ... This work reviews different strategies to enhance mitochondrial bioenergetics in order to ameliorate the neurodegenerative process, with an emphasis on clinical trials reports that indicate their potential. Among them creatine, Coenzyme Q10 and mitochondrial targeted antioxidants/peptides are reported to have the most remarkable effects in clinical trials.
  7. ^ a b Sanchis-Gomar F, García-Giménez JL, Gómez-Cabrera MC, Pallardó FV (2014). "Mitochondrial biogenesis in health and disease. Molecular and therapeutic approaches". Curr. Pharm. Des. 20 (35): 5619–5633. doi:10.2174/1381612820666140306095106. PMID 24606801. Mitochondrial biogenesis (MB) is the essential mechanism by which cells control the number of mitochondria.
  8. ^ a b Dorn GW, Vega RB, Kelly DP (2015). "Mitochondrial biogenesis and dynamics in the developing and diseased heart". Genes Dev. 29 (19): 1981–91. doi:10.1101/gad.269894.115. PMC 4604339. PMID 26443844.
  9. ^ Klein MA, Denu JM (2020). "Biological and catalytic functions of sirtuin 6 as targets for small-molecule modulators". Journal of Biological Chemistry. 295 (32): 11021–11041. doi:10.1074/jbc.REV120.011438. PMC 7415977. PMID 32518153.
  10. ^ Lin J, Wu H, Tarr PT, Zhang CY, Wu Z, Boss O, Michael LF, Puigserver P, Isotani E, Olson EN, Lowell BB, Bassel-Duby R, Spiegelman BM (2002). "Transcriptional co-activator PGC-1 alpha drives the formation of slow-twitch muscle fibres". Nature. 418 (6899): 797–801. Bibcode:2002Natur.418..797L. doi:10.1038/nature00904. PMID 12181572. S2CID 4415526.
  11. ^ a b Pilegaard H, Saltin B, Neufer PD (February 2003). "Exercise induces transient transcriptional activation of the PGC-1alpha gene in human skeletal muscle". J. Physiol. 546 (Pt 3): 851–8. doi:10.1113/jphysiol.2002.034850. PMC 2342594. PMID 12563009.
  12. ^ Vainshtein A, Tryon LD, Pauly M, Hood DA (2015). "Role of PGC-1α during acute exercise-induced autophagy and mitophagy in skeletal muscle". American Journal of Physiology. 308 (9): C710-719. doi:10.1152/ajpcell.00380.2014. PMC 4420796. PMID 25673772.
  13. ^ Wu J, Ruas JL, Estall JL, Rasbach KA, Choi JH, Ye L, Boström P, Tyra HM, Crawford RW, Campbell KP, Rutkowski DT, Kaufman RJ, Spiegelman BM (2011). "The unfolded protein response mediates adaptation to exercise in skeletal muscle through a PGC-1α/ATF6α complex". Cell Metabolism. 13 (2): 160–169. doi:10.1016/j.cmet.2011.01.003. PMC 3057411. PMID 21284983.
  14. ^ "Entrez Gene: PPARGC1A peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha".
  15. ^ Ji LL, Yeo D (2019). "Mitochondrial dysregulation and muscle disuse atrophyy". F1000Research. 8: 1621. doi:10.12688/f1000research.19139.1. PMC 6743252. PMID 31559011.
  16. ^ Canettieri, G., Koo, S.-H., Berdeaux, R., Heredia, J., Hedrick, S., Zhang, X., & Montminy (2005). "Dual role of the coactivator TORC2 in modulating hepatic glucose output and insulin signaling". Cell Metabolism. 2 (5): 331–338. doi:10.1016/j.cmet.2005.09.008. PMID 16271533 – via Elseviewer Science Direct.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  17. ^ Yoon, J. Cliff; Puigserver, Pere; Chen, Guoxun; Donovan, Jerry; Wu, Zhidan; Rhee, James; Adelmant, Guillaume; Stafford, John; Kahn, C. Ronald; Granner, Daryl K.; Newgard, Christopher B. (September 2001). "Control of hepatic gluconeogenesis through the transcriptional coactivator PGC-1". Nature. 413 (6852): 131–138. Bibcode:2001Natur.413..131Y. doi:10.1038/35093050. ISSN 1476-4687. PMID 11557972. S2CID 11184579.
  18. ^ Liang H, Ward WF (December 2006). "PGC-1alpha: a key regulator of energy metabolism". Adv Physiol Educ. 30 (4): 145–51. doi:10.1152/advan.00052.2006. PMID 17108241.
  19. ^ Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C (May 2013). "Skeletal muscle PGC-1α controls whole-body lactate homeostasis through estrogen-related receptor α-dependent activation of LDH B and repression of LDH A" (PDF). Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 110 (21): 8738–43. Bibcode:2013PNAS..110.8738S. doi:10.1073/pnas.1212976110. PMC 3666691. PMID 23650363.
  20. ^ Rodgers JT, Lerin C, Haas W, Gygi SP, Spiegelman BM, Puigserver P (March 2005). "Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1alpha and SIRT1". Nature. 434 (7029): 113–8. Bibcode:2005Natur.434..113R. doi:10.1038/nature03354. PMID 15744310. S2CID 4380393.
  21. ^ Romanino K, Mazelin L, Albert V, Conjard-Duplany A, Lin S, Bentzinger CF, Handschin C, Puigserver P, Zorzato F, Schaeffer L, Gangloff YG, Rüegg MA (December 2011). "Myopathy caused by mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) inactivation is not reversed by restoring mitochondrial function". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108 (51): 20808–13. Bibcode:2011PNAS..10820808R. doi:10.1073/pnas.1111448109. PMC 3251091. PMID 22143799.
  22. ^ Summermatter S, Thurnheer R, Santos G, Mosca B, Baum O, Treves S, Hoppeler H, Zorzato F, Handschin C (January 2012). "Remodeling of calcium handling in skeletal muscle through PGC-1α: impact on force, fatigability, and fiber type" (PDF). Am. J. Physiol., Cell Physiol. 302 (1): C88–99. doi:10.1152/ajpcell.00190.2011. PMID 21918181.
  23. ^ Viatour P, Merville MP, Bours V, Chariot A (January 2005). "Phosphorylation of NF-kappaB and IkappaB proteins: implications in cancer and inflammation". Trends Biochem. Sci. 30 (1): 43–52. doi:10.1016/j.tibs.2004.11.009. PMID 15653325.
  24. ^ Harris CD, Ermak G, Davies KJ (November 2005). "Multiple roles of the DSCR1 (Adapt78 or RCAN1) gene and its protein product calcipressin 1 (or RCAN1) in disease". Cell. Mol. Life Sci. 62 (21): 2477–86. doi:10.1007/s00018-005-5085-4. PMID 16231093. S2CID 7184948.
  25. ^ Olesen J, Larsson S, Iversen N, Yousafzai S, Hellsten Y, Pilegaard H (2012). Calbet JA (ed.). "Skeletal muscle PGC-1α is required for maintaining an acute LPS-induced TNFα response". PLOS ONE. 7 (2): e32222. Bibcode:2012PLoSO...732222O. doi:10.1371/journal.pone.0032222. PMC 3288087. PMID 22384185.
  26. ^ Brault JJ, Jespersen JG, Goldberg AL (June 2010). "Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha or 1beta overexpression inhibits muscle protein degradation, induction of ubiquitin ligases, and disuse atrophy". J. Biol. Chem. 285 (25): 19460–71. doi:10.1074/jbc.M110.113092. PMC 2885225. PMID 20404331.
  27. ^ Tran MT, Zsengeller ZK, Berg AH, Khankin EV, Bhasin MK, Kim W, Clish CB, Stillman IE, Karumanchi SA, Rhee EP, Parikh SM (2016). "PGC1α drives NAD biosynthesis linking oxidative metabolism to renal protection". Nature. 531 (7595): 528–32. Bibcode:2016Natur.531..528T. doi:10.1038/nature17184. PMC 4909121. PMID 26982719.
  28. ^ Zheng B, Liao Z, Locascio JJ, Lesniak KA, Roderick SS, Watt ML, Eklund AC, Zhang-James Y, Kim PD, Hauser MA, Grünblatt E, Moran LB, Mandel SA, Riederer P, Miller RM, Federoff HJ, Wüllner U, Papapetropoulos S, Youdim MB, Cantuti-Castelvetri I, Young AB, Vance JM, Davis RL, Hedreen JC, Adler CH, Beach TG, Graeber MB, Middleton FA, Rochet JC, Scherzer CR (October 2010). "PGC-1{alpha}, A Potential Therapeutic Target for Early Intervention in Parkinson's Disease". Sci Transl Med. 2 (52): 52ra73. doi:10.1126/scitranslmed.3001059. PMC 3129986. PMID 20926834.
  29. ^ Soyal SM, Felder TK, Auer S, Hahne P, Oberkofler H, Witting A, Paulmichl M, Landwehrmeyer GB, Weydt P, Patsch W (2012). "A greatly extended PPARGC1A genomic locus encodes several new brain-specific isoforms and influences Huntington disease age of onset". Human Molecular Genetics. 21 (15): 3461–73. doi:10.1093/hmg/dds177. PMID 22589246.
  30. ^ Eschbach J, Schwalenstöcker B, Soyal SM, Bayer H, Wiesner D, Akimoto C, Nilsson AC, Birve A, Meyer T, Dupuis L, Danzer KM, Andersen PM, Witting A, Ludolph AC, Patsch W, Weydt P (2013). "PGC-1α is a male-specific disease modifier of human and experimental amyotrophic lateral sclerosis". Human Molecular Genetics. 22 (17): 3477–84. doi:10.1093/hmg/ddt202. PMID 23669350.
  31. ^ Crane JD, Ogborn DI, Cupido C, Melov S, Hubbard A, Bourgeois JM, Tarnopolsky MA (February 2012). "Massage therapy attenuates inflammatory signaling after exercise-induced muscle damage". Sci Transl Med. 4 (119): 119ra13. doi:10.1126/scitranslmed.3002882. PMID 22301554. S2CID 2610669.
  32. ^ Brown E (2012-02-01). "Study works out kinks in understanding of massage". Los Angeles Times.
  33. ^ "Videos The Buck Institute for Research on Aging". Buckinstitute.org. Retrieved 2013-10-11.
  34. ^ Yakeu G, Butcher L, Isa S, Webb R, Roberts AW, Thomas AW, Backx K, James PE, Morris K (October 2010). "Low-intensity exercise enhances expression of markers of alternative activation in circulating leukocytes: roles of PPARγ and Th2 cytokines". Atherosclerosis. 212 (2): 668–73. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2010.07.002. PMID 20723894.
  35. ^ Chan MM, Adapala N, Chen C (2012). "Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ-Mediated Polarization of Macrophages in Leishmania Infection". PPAR Res. 2012: 796235. doi:10.1155/2012/796235. PMC 3289877. PMID 22448168.
  36. ^ Vats D, Mukundan L, Odegaard JI, Zhang L, Smith KL, Morel CR, Wagner RA, Greaves DR, Murray PJ, Chawla A (July 2006). "Oxidative metabolism and PGC-1beta attenuate macrophage-mediated inflammation". Cell Metab. 4 (1): 13–24. doi:10.1016/j.cmet.2006.05.011. PMC 1904486. PMID 16814729.
  37. ^ Roberts LD, Boström P, O'Sullivan JF, Schinzel RT, Lewis GD, Dejam A, Lee YK, Palma MJ, Calhoun S, Georgiadi A, Chen MH, Ramachandran VS, Larson MG, Bouchard C, Rankinen T, Souza AL, Clish CB, Wang TJ, Estall JL, Soukas AA, Cowan CA, Spiegelman BM, Gerszten RE (2014). "β-Aminoisobutyric acid induces browning of white fat and hepatic β-oxidation and is inversely correlated with cardiometabolic risk factors". Cell Metabolism. 19 (1): 96–108. doi:10.1016/j.cmet.2013.12.003. PMC 4017355. PMID 24411942.
  38. ^ a b Puigserver P, Adelmant G, Wu Z, Fan M, Xu J, O'Malley B, Spiegelman BM (November 1999). "Activation of PPARgamma coactivator-1 through transcription factor docking". Science. 286 (5443): 1368–71. doi:10.1126/science.286.5443.1368. PMID 10558993.
  39. ^ Schreiber SN, Emter R, Hock MB, Knutti D, Cardenas J, Podvinec M, et al. (April 2004). "The estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) functions in PPARgamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha)-induced mitochondrial biogenesis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (17): 6472–7. Bibcode:2004PNAS..101.6472S. doi:10.1073/pnas.0308686101. PMC 404069. PMID 15087503.
  40. ^ Zhang Y, Castellani LW, Sinal CJ, Gonzalez FJ, Edwards PA (January 2004). "Peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α (PGC-1α) regulates triglyceride metabolism by activation of the nuclear receptor FXR". Genes Dev. 18 (2): 157–69. doi:10.1101/gad.1138104. PMC 324422. PMID 14729567.
  41. ^ Olson BL, Hock MB, Ekholm-Reed S, Wohlschlegel JA, Dev KK, Kralli A, Reed SI (January 2008). "SCFCdc4 acts antagonistically to the PGC-1α transcriptional coactivator by targeting it for ubiquitin-mediated proteolysis". Genes Dev. 22 (2): 252–64. doi:10.1101/gad.1624208. PMC 2192758. PMID 18198341.
  42. ^ a b c d e Wallberg AE, Yamamura S, Malik S, Spiegelman BM, Roeder RG (November 2003). "Coordination of p300-mediated chromatin remodeling and TRAP/mediator function through coactivator PGC-1alpha". Mol. Cell. 12 (5): 1137–49. doi:10.1016/S1097-2765(03)00391-5. PMID 14636573.
  43. ^ Wu Z, Puigserver P, Andersson U, Zhang C, Adelmant G, Mootha V, Troy A, Cinti S, Lowell B, Scarpulla RC, Spiegelman BM (1999). "Mechanisms controlling mitochondrial biogenesis and respiration through the thermogenic coactivator PGC-1". Cell. 98 (1): 115–24. doi:10.1016/S0092-8674(00)80611-X. PMID 10412986. S2CID 16143809.
  44. ^ Delerive P, Wu Y, Burris TP, Chin WW, Suen CS (February 2002). "PGC-1 functions as a transcriptional coactivator for the retinoid X receptors". J. Biol. Chem. 277 (6): 3913–7. doi:10.1074/jbc.M109409200. PMID 11714715.
  45. ^ Wu Y, Delerive P, Chin WW, Burris TP (March 2002). "Requirement of helix 1 and the AF-2 domain of the thyroid hormone receptor for coactivation by PGC-1". J. Biol. Chem. 277 (11): 8898–905. doi:10.1074/jbc.M110761200. PMID 11751919.

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외부 링크

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