플렉틴

Plectin
FLEC
Protein PLEC1 PDB 1mb8.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PLEC, EBS1, EBSMD, EBSND, EBSO, EBSOG, EBSPA, HD1, LGMD2Q, PCN, PLEC1, PLEC1b, PLTN, plectin, LGMDR17, EBS5D, EBS5C, EBS5B, EBS5A
외부 IDOMIM: 601282 MGI: 1277961 HomoloGene: 384 GeneCard: PLEC
직교체
종인간마우스
엔트레스

5339

18810

앙상블

ENSG00000178209

ENSMUSG00000022565

유니프로트

Q15149

Q9QXS1

RefSeq(mRNA)
RefSeq(단백질)
위치(UCSC)Chr 8: 143.92 – 143.98MbCr 15: 76.17 – 76.23Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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플렉틴은 거의 모든 포유류 세포에서 발견되는 거대한 단백질로, 세포골격의 세 가지 주요 성분인 액틴 마이크로필라멘트, 미세관, 중간 필라멘트 사이의 연결고리 역할을 한다.[5] 게다가, 렉틴은 세포골격을 구조적으로 다른 세포들을 연결하는 플라즈마 막에서 발견된 접합체와 연결시킨다. 이러한 서로 다른 네트워크를 함께 잡아줌으로써, 렉틴은 조직의 기계적 무결성과 점탄성 특성을 유지하는 데 중요한 역할을 한다.[6]

구조

플렉틴은 세포에 대안으로 분열된 여러 개의 이소 형태로 존재할 수 있으며, 모두 약 500 kDa와 >4000 아미노산이다.[7][8] 플렉틴의 구조는 두 개의 큰 구상 영역(각 종단마다 하나씩)을 연결하는 알파 나선형의 중심 코일 코일로 구성된 조광기로 생각된다. 이 구상 영역은 다양한 세포골격계 표적에 플렉틴을 연결하는 역할을 한다. 카복시-단자 영역은 6개의 고동맥 반복 영역으로 이루어져 있다. 이 도메인의 5개 지역과 6개 지역 사이의 하위 도메인은 중간 필라멘트 사이토케라틴과 비멘틴에 연결되는 것으로 알려져 있다. 단백질의 반대쪽 끝에서, N-단자 영역에서는 영역이 작용에 대한 결합에 대한 책임으로 정의되었다.[9] 2004년에, 이 작용 결합 도메인(ABD)의 정확한 결정 구조가 마우스에서 결정되었고, 두 개의 칼포닌 호몰로지(CH) 영역으로 구성된 것으로 나타났다.[10] 플렉틴은 거의 모든 포유류 조직으로 표현된다. 심장근육과 골격근에서, 렉틴은 Z-discs라고 알려진 전문적 실체로 국부화된다.[11] 플렉틴은 빈슐린, DES,[12] 액틴,[6][13] 포드린,[6][13] 미세관류 연관 단백질,[6][13] 핵 라미네인 B,[6][13] SFTAN1, [14][15]비멘틴[14][15][16], ITGB4 등 여러 단백질을 결합한다.[6][13]

함수

플렉틴 녹아웃 마우스를 사용하는 연구는 플렉틴의 기능을 밝혀냈다. 새끼들은 태어난 지 2~3일 만에 죽었고, 이 쥐들은 각질세포의 퇴화를 포함한 두드러진 피부 이상을 보였다. 골격과 심장 근육 조직도 크게 영향을 받았다. 심장간교정 디스크를 분해하고 사크림을 불규칙하게 깎았으며, 이상 격리된 근세동 다발과 Z-디스크 성분들의 세포내 축적도 관찰되었다. 근육 세포의 빈슐린 발현이 눈에 띄게 하향 조절되었다.[17] 금-임문전자 현미경 사용으로 면역블로팅과 면역유동성 실험 렉틴은 세포골격의 세 가지 주요 성분과 모두 연관성이 있는 것으로 밝혀졌다. 근육에서, Plexin은 Z-discs의 변방에 결합되며,[12] 중간 필라멘트 단백질 데스민과 함께 인접 Z-discs 사이의 측면 연계를 형성할 수 있다. 이러한 플렉틴과 데스민 중간 필라멘트 사이의 상호작용은 Z-디스크에서 그리고 나머지 사커와 함께 근피브릴과 미토콘드리아의 긴밀한 연계를 촉진하는 것으로 보인다.[18] 플렉틴은 또한 중간 필라멘트 네트워크를 세포 사이에 연결하는 데스모솜과 헤미데스모솜과 같은 세포간 결합에 세포간 골격을 연결하는 기능도 한다. 플렉틴은 데스모솜에 국소화하는 것으로 밝혀졌으며 체외 연구 결과 데스모솜 단백질, 데스모플라킨, 중간 필라멘트 사이에 다리를 형성할 수 있는 것으로 나타났다.[19] Hemidesmosome plexin은 Hemidesmosome flame의 [20]β4 서브유닛과 상호작용하고 중간 필라멘트 사이토케라틴을 접합부에 연결하는 클램프와 같은 방식으로 기능하는 것으로 나타났다.

임상적 유의성

FLEC의 돌연변이는 근육위축증을 동반한 인식분해불소자 단순화와 관련이 있다.[21] 최근 일부 모집단에서 심방세동 원인으로 PLEC의 잘못된 변종이 제안되었다.[22] 근위축증을 동반한 에피더몰리시스불로사 단순화에 수반되는 격리된 좌심실 비압축도 주목받았다.[23] 췌장암의 바이오마커로 프렉틴이 제안되었다.[24][25] 비록 보통 세포질 단백질이지만, 췌장 덕트 아데노카르시노마(PDAC)의 세포막에 플렉틴이 발현되어 PDAC 세포를 표적으로 삼는데 사용될 수 있다.[24]

참고 항목

참조

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  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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추가 읽기

외부 링크

  1. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (Oct 2013). "Integration of cardiac proteome biology and medicine by a specialized knowledgebase". Circulation Research. 113 (9): 1043–1053. doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.