푸로마이신

푸로마이신
이름
	IUPAC 이름 3-디옥시-N, N-디메틸-3-(O-메틸-L-티로시나미드)아데노신
	우선 IUPAC 이름 (2S)-2-아미노-N-{(2S,3S,4R,5R)-5-[6-(디메틸아미노)-9-일]-4-히드록시-2-(히드록시메틸)옥솔란-3-일}-3(4-메타페닐프로파미드)
식별자
CAS 번호	53-79-2(프리베이스) ; 58-58-2(DiHCl) ;
3D 모델(JSmol)	인터랙티브 이미지;
체비	CHEBI: 17939 ;
첸블	ChEMBL469912 ;
켐스파이더	388623 ;
드러그뱅크	DB08437 ;
케그	D05653 ;
메쉬	푸로마이신
PubChem CID	439530;
유니	4A6ZS6Q2CL ; PGN54228S5(DiHCl) ;
CompTox 대시보드 (EPA )	DTXSID8036788 ;
	인치 InChI=1S/C22H29N7O5/c1-28(2)19-17-20(25-10-24-19)29(11-26-17)22-18(31)16(15-30)34-22)27-21)14(23)12-333 키: RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSA-N; InChI=1/C22H29N7O5/c1-28(2)19-17-20(25-10-24-19)29(11-26-17)22-18(31)16(15-30)34-22)27-21)14(238-12-4-13-333) 키: RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBBO;
	미소 O=C(N[C@H]3[C@H](O[C@H](n2cnc1c2nc1N(C)C)[C@H]3O)CO)[C@H](N)cc4cc(OC)cc4;
특성.
화학식	C22H29N7O5
몰 질량	471.50956
	달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다. Nverify(이란?) 정보 상자 참조

퓨로마이신은 항생제 단백질 합성 억제제로서 번역 중에 조기 연쇄 종료를 일으킨다.

번역 금지

퓨로마이신은 스트렙토마이세스 알보니거 ^[1]박테리아로부터 파생된 아미노뉴클레오시드 항생물질로 리보솜에서 일어나는 번역 중에 조기 연쇄 종료를 일으킨다.분자의 일부는 아미노아실화 tRNA의 3' 말단과 유사하다.그것은 A 부위로 들어가 성장 체인으로 전이되어 푸로미실화 초기 사슬의 형성과 조기 연쇄 방출을 ^[2]일으킨다.현재 정확한 작용 메커니즘은 알려지지 않았지만 3' 위치는 tRNA의 일반적인 에스테르 결합 대신 아미드 결합을 포함한다.그것은 분자가 가수 분해에 훨씬 더 저항력을 갖게 하고 리보솜을 멈추게 한다.

퓨로마이신은 원핵생물이나 진핵생물에서 선택적이다.

또한 mRNA 디스플레이에서 퓨로마이신은 매우 중요합니다.이 반응에서 푸로마이신 분자는 mRNA 템플릿 끝에 화학적으로 부착되어 단백질로 변환된다.푸로마이신은 성장 중인 펩타이드 사슬과 공유 결합을 형성하여 mRNA가 그 번역 산물과 물리적으로 연결되도록 할 수 있다.

퓨로미실화 신생 사슬을 인식하는 항체는 또한 새롭게 합성된 폴리펩타이드를^[3] 정제하고 면역 형광에 ^[4]의해 활발하게 번역되는 리보솜의 분포를 시각화하는 데 사용될 수 있다.

펩티드가수분해효소억제제

푸로마이신은 디펩티딜펩티다아제 II(세린펩티다아제)와 사이토솔 알라닐아미노펩티다아제(메탈로펩티다아제)^[5]^[6]의 가역적 억제제이다.억제 메커니즘은 잘 알려져 있지 않지만, 푸로마이신은 아미노펩티다아제 M(활성)과 사이토솔 알라닐 아미노펩티다아제(푸로마이신에 의해 억제됨)를 구별하기 위해 사용될 수 있다.

세포 배양

퓨로마이신은 세포생물학에서 세포배양시스템에서 선택적 약제로 사용된다.그것은 원핵세포와 진핵세포에 독성이 있다.스트렙토미세스 생산주 내에서 발견된 푸로마이신 N-아세틸전달효소(PAC)를 코드하는 pac유전자에 의해 푸로마이신에 대한 내성이 부여된다.푸로마이신은 물(50mg/ml)에 무색용액으로 10mg/ml에서 용해된다.퓨로마이신은 -20 °C에서 보관 시 용액으로 1년간 안정적이다.세포배양에서 선택제로서 권장되는 선량은 1 ~ 10μg/ml 범위 내이지만, 1μg/ml의 낮은 농도에서 진핵세포에 독성이 있을 수 있다.퓨로마이신은 빠르게 작용하고 이틀 ^{[citation needed]}안에 최대 99%의 비저항성 세포를 죽일 수 있습니다.

대장균의 선택

퓨로마이신은 대장균에 잘 작용하지 않는다.LB 한천배지에서 푸로마이신 125μg/ml를 보충하여 푸로마이신 내성 형질전환제를 선택한다.그러나 대장균을 선택하기 위해 퓨로마이신을 사용하려면 정확한 pH 조절이 필요하며 어떤 변종이 선택되느냐에 따라 달라집니다.번거롭지 않은 선택과 최적의 결과를 위해 특별히 변형된 푸로마이신을 사용할 수 있습니다.퓨로마이신이 함유된 플레이트는 4 ^{[citation needed]}°C에서 보관 시 1개월간 안정적이다.

효모의 선택

효모 중 퓨로마이신 내성은 퓨로마이신 N-아세틸전달효소(^[8]pac) 유전자의 발현을 통해서도 얻을 수 있다.푸로마이신의 치사 농도는 사카로미세스 세레비시아 균주가 포유류의 세포주보다 훨씬 높다.다제유출펌프Pdr5를 코드하는 유전자를 결실시킴으로써 퓨로마이신에 ^{[citation needed]}대한 세포를 감작시킨다.

마우스 메모리 손실

기억 과정에 필요한 것과 같은 장기적인 시냅스 가소성은 단백질 수준에서 형태학적 변화를 필요로 한다.퓨로마이신이 진핵세포에서 단백질 합성을 억제하기 때문에, 연구원들은 이 약물의 주입이 ^[9]생쥐에서 단기 및 장기 기억 상실을 야기한다는 것을 보여줄 수 있었다.

레퍼런스

^ PubChem의 푸로마이신
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[1] PubChem의 푸로마이신

[2] Pestka, S. (1971). "Inhibitors of ribosome functions". Annu. Rev. Microbiol. 25: 487–562. doi:10.1146/annurev.mi.25.100171.002415. PMID 4949424.

[3] Eggers DK, Welch WJ, Hansen WJ (1997). "Complexes between nascent polypeptides and their molecular chaperones in the cytosol of mammalian cells". Mol Biol Cell. 8 (8): 1559–1573. doi:10.1091/mbc.8.8.1559. PMC 276176. PMID 9285825.

[4] Starck SR, Green HM, Alberola-Ila J, Roberts RW (2004). "A general approach to detect protein expression in vivo using fluorescent puromycin conjugates". Chem. Biol. 11 (7): 999–1008. doi:10.1016/j.chembiol.2004.05.011. PMID 15271358.

[5] Dando, Pam M.; Young, Nina E.; Barrett, Alan J. (1997). "Aminopeptidase PS: a Widely Distributed Cytosolic Peptidase". In Hopsu-Havu, Väinö K.; Järvinen, Mikko; Kirschke, Heidrun (eds.). Proteolysis in Cell Functions. IOS Press. pp. 88–95. ISBN 978-90-5199-322-6.

[6] McDonald JK, Reilly TJ, Zeitman BB, Ellis S (1968). "Dipeptidyl arylamidase II of the pituitary. Properties of lysylalanyl-beta-naphthylamide hydrolysis: inhibition by cations, distribution in tissues, and subcellular localization". The Journal of Biological Chemistry. 243 (8): 2028–37. doi:10.1016/S0021-9258(18)93545-3. PMID 5646493.

[7] "Archived copy". Archived from the original on 2014-10-10. Retrieved 2014-05-11.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)

[8] MacDonald C, Piper RC (2015). "Puromycin- and methotrexate-resistance cassettes and optimized Cre-recombinase expression plasmids for use in yeast". Yeast. 32 (5): 423–38. doi:10.1002/yea.3069. PMC 4454448. PMID 25688547.

[9] Flexner, J. B.; Flexner, L. B.; Stellar, E. (1963-07-05). "Memory in mice as affected by intracerebral puromycin". Science. 141 (3575): 57–59. Bibcode:1963Sci...141...57F. doi:10.1126/science.141.3575.57. ISSN 0036-8075. PMID 13945541. S2CID 29071662.

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