Prokarbazin

Prokarbazin

Klinični podatki
Nosečnostna kategorija	AU: D ZDA: D (dokazana škodljivost za plod)
Način uporabe	peroralno, intravensko
Oznaka ATC	L01XB01 (WHO)
Pravni status
Pravni status	le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	?
Presnova	v jetrih, ledvicah
Razpolovni čas	10 minut
Izločanje	skozi ledvice
Identifikatorji
IUPAC ime N-(1-metiletil)-4-[(N'-metilhidrazino)metil]benzamid
Številka CAS	671-16-9
PubChem CID	4915
DrugBank	APRD00695
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4021189
ECHA InfoCard	100.010.531
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C12H19N3O
Mol. masa	221,299 g/mol

Prokarbazin je zdravilo z delovanjem na novotvorbe; uporablja se zlasti pri Hodgkinovem limfomu in določenih vrstah raka osrednjega živčevja (npr. multiformni glioblastom). Spada med alkilirajoče citostatike. FDA je zdravilu podelila dovoljenje za promet julija 1969. Učinkovina se presnavlja in aktivira v jetrih. Inhibira encim monoamin-oksidazo in zato povečuje učinek simpatomimetikov, tiramina in tricikličnih antidepresivov.

Farmakologija

Mehanizem delovanja ni povsem razjasnjen. Po presnovi nastaneta azo-prokarbazin in vodikov peroksid, ki povzročita prekinitve verige DNK.

Indikacije

Pri zdravljenju Hodgkinovega limfoma se navadno daje v kombinaciji z mekloretaminom, vinkristinom in prednizonom. Pri možganskih tumorjih se kombinira z lomustinom in vinkristinom.

Neželeni učinki

Pogost neželeni učinek je zmanjšano število belih krvničk (levkopenija) in krvnih ploščic (trombopenija), kar je posledica zaviranja delovanja kostnega mozga. Pojavljajo se tudi slabost, bruhanje, neplodnost in motnje občutljivosti na dražljaje.

Pri sočasnem pitju alkohola se lahko pojavijo znaki, podobni disulfiramski reakciji. Prokarbazin inhibira tudi jetrni CYP450-mikrosomalni sistem, kar poveča učinek barbituratov, fenotiazinov in uspaval, ki se normalno presnavljajo s tem encimskim sistemom. Je tudi zelo rakotvorna snov – bolniki so izpostavljeni 5–10-odstotnemu tveganju za pojav akutne levkemije, zlasti če so hkrati obsevani. Zaradi zaviranja monoamin-oksidaze se ne sme dajati skupaj z večino antidepresivov ter nekaterimi zdravili proti migreni.

Odmerjanje

Odrasli: 2-4 mg/kg/dan, bodisi v enkratnem odmerku ali deljeno; po sedmih dneh se odmerek poveča na 4-6 mg/kg/dan – s terapijo nadaljujemo do nastopa želenega učinka ali do pojava mielosupresije (zaviranja delovanja kostnega mozga).Pri jetrni ali ledvični okvari je potrebna prilagoditev odmerka.