CEP290
CEP290| CEP290 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | CEP290, 3H11Ag, BBS14, CT87, JBTS5, LCA10, MKS4, NPHP6, POC3, SLSN6, rd16, 중심단백질 290 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 610142 MGI: 2384917 HomoloGene: 77213 GeneCard: CEP290 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 12: 88.05 – 88.14Mb | Chr 10: 100.32 – 100.41Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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290 kDa의 센트로소마 단백질은 인간에서 CEP290 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6][7][8]CEP290은 12번 염색체의 Q 암에 위치한다.
함수
CEP290 유전자는 센트로솜과 섬유의 발육에 중요한 역할을 하는 센트로솜 단백질이다.이 유전자는 1차적 실륨의 형성에 필수적이며, 이는 망막 후면의 광수용체(빛과 색깔을 감지하는 것)와 신장과 뇌, 그리고 신체의 많은 다른 기관에서 중요한 역할을 하는 작은 안테나 같은 세포막의 투영이다.CEP290 유전자 성적증명서의 수준을 떨어뜨려 문화에서 망막색소 상피세포에서 ciliogenesis를 극적으로 억제함으로써 CEP290이 cilia 형성에 얼마나 중요한지를 증명했다.
분자 수준에서 CEP290은 일차 규산염 형성에 중요한 규제 및 구조적 역할을 하는 것으로 나타났다.최근 연구에서는 CEP290을 실륨의 미세관 코어와 과부하 담도막 사이의 구조적인 연결고리 역할을 할 수 있는 미세관 및 막 결합 단백질로 포함시켰다.[9]CEP290 질환의 rd16 마우스 모델에서 CEP290의 미세관 결합 영역이 교란되면 빠르고 극적으로 망막 변형이 발생하는 것으로 나타나 질병에서 CEP290 미세관 결합의 중요성을 입증하고 있다.ciliogenis를 촉진하는 데 있어 CEP290의 역할은 CEP290 단백질의 한쪽 끝에서 발견되는 자동 규제 영역과 억제 단백질 CP110과의 CEP290의 상호작용을 통해 모두 억제된다.[10]
CEP290 유전자의 발견으로 연구원들은 망막 기능에 중요한 또 다른 유전자 LCA5를 발견하게 되었다.이 두 유전자의 유전자 교체를 수반하는 임상실험이 필라델피아에서 시작되었는데, 연구자들은 이 두 유전자가 언젠가는 치료될 것이라고 희망하고 있다.[11][12][13]
구조
이 유전자는 13개의 첨가 코일 영역, SMC 염색체 분리 ATPAS에 대한 호몰로지 영역, 6개의 KID 모티브, 3개의 트로포모신 호몰로지 도메인 및 ATP/GTP 결합 사이트 모티브로 단백질을 암호화한다.단백질은 센트로솜과 섬유로 국부화되어 있으며 N글리코실화, 티로신 황화, 인산화, N-미리스토일화, 그리고 아드레아데이션 등의 부위가 있다.[8]
임상적 유의성
이 유전자의 돌연변이는 주버트 증후군과 네프로노프이시스, 그리고 최근에는 LCA10이라고 불리는 레버의 선천성 아마우시스의 빈번한 형태와 연관되어 왔다.이 단백질에 대한 항체의 존재는 여러 형태의 암과 관련이 있다.[8]
이 유전자의 돌연변이는 유아와 아동 실명을 초래하는데, 이 질병은 '레버 선천성 아마우시스'로 알려져 있다.오늘날까지, CEP290의 35개의 다른 돌연변이가 LCA를 일으킨 원인이다.CEP290의 다른 돌연변이는 메켈 증후군과 주버트 증후군을 유발하는 것으로도 확인되었는데, 이는 많은 신드롬 중 일부였다.결함이 있는 CEP290 유전자는 보통 비정상적인 cilia로 인한 이러한 장애의 원인이다.유전자의 한 돌연변이가 어떻게 그렇게 많은 다른 종류의 신드롬을 일으킬 수 있는지, 특히 그 중 많은 것들이 중앙 신경계에 영향을 미치는지는 알려지지 않았다.
참조
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- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000019971 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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외부 링크
- Bardet-Biedl 증후군에 대한 GeneReviews/NIH/NCBI/UW 입력
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 CEP290 게놈 위치 및 CEP290 유전자 세부 정보 페이지.
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 LCA10 유전체 위치 및 LCA10 유전자 세부 정보 페이지.
추가 읽기
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