HLA-DO

HLA-DO
주요 조직 적합성 복합체, 클래스 II, DO 알파
식별자
기호HLA-DOA
Alt. 기호HLA-DZA, HLA-DNA
엔씨비유전자3111
HGNC4936
오밈142930
RefSeqNM_002119
유니프로트Q9TQD3
기타자료
로커스6번 씨 p21.3
주요 조직 적합성 복합체, 클래스 II, DO 베타
식별자
기호HLA-DOB
엔씨비유전자3112
HGNC4937
오밈600629
RefSeqNM_002120
유니프로트P13765
기타자료
로커스6번 씨 p21.3

인간 백혈구 조직적합성 복합체 DO(HLA-DO)는 면역항암성 상피 선택을 미세하게 조정하기 위해 HLA-DM과 상호작용하는 α-와 β-subunit로 구성된 세포내, 조광성 주요 조직적합성 복합체(MHC) 등급 II 단백질이다.[1][2]HLA-DO는 비고전 MHC 등급 II 분자로서 다형질이며 항원 발현에 관여하는 고전적인 것과 달리 항원 펩타이드 샤퍼닝과 하중에 도움을 주는 비고형 부속 단백질이다.[3][4][5]HLA-DO의 기능에 대해 더 많은 설명이 필요하지만, 포유류 체내의 독특한 분포(이름, B세포에서 HLA-DO를 배타적으로 표현한 것, 흉선수질상피세포, 그리고 수지상피세포)는 생리학적 중요성이 있을 수 있고 더 많은 연구에 영감을 주었다.[3][6]HLA-DM은 HLA-DO 없이 찾을 수 있지만, HLA-DO는 HLA-DM과 함께 단지 복합적으로만 볼 수 있으며 HLA-DM이 없을 경우 불안정성을 보인다.DM과 DO의 진화적 보존은 그것의 생물학적 중요성과 그것의 숙주에게 진화적 이익을 부여할 수 있는 잠재력을 더욱 나타낸다.[6][7][8]

디스커버리

HLA-DO transspected fibroblast cell line과 HLA-DO 마우스 homological [9]H-2O에 관한 연구는 단백질에 대한 대부분의 현재 지식을 제공한다.1985년에는 α-체인과 β-체인이 별도로 발견되었고, 1990년에는 두 체인이 모두 H-2O에서 하나의 단백질로 공동 발현된 것으로 밝혀졌다.[7][8]MHC 등급 II의 다른 분자와 대조적으로, 인터페론 감마는 HLA-DO 발현을 유도하지 않는다.[1]

함수

감염시 외생 항원은 포고사이토시스 또는 수용체 매개 내분증에 의해 내실화되며, 산도가 증가하는 가수분해 효소 함유 구획에서 처리된다.[1][10]HLA-DM은 MHC급 II 단백질과 결합하기 위해 MHC급 II의 결합 홈을 점유하고 있는 단백질인 CLIP와 항원성 올리고펩타이드의 교환을 촉진한다.HLA-DO는 촉매 교환 전체에 걸쳐 HLA-DM과 강하게 연관되어 있다.HLA-DM은 또한 MHC II 홈에 순응적 변화를 일으켜 불량 피팅 또는 "DM 민감" 펩타이드를 방출하여 친화력이 높은 펩타이드의 표시를 장려하는 역할을 한다.[11]

기존의 MHC II 단백질과 달리 HLA-DM과 마찬가지로 HLA-DO는 처리된 항원의 과점화물을 구속하지 않는다.[12]오히려 HLA-DO는 MHC 등급 II 단백질의 HLA-DM을 펩타이드 교환 카탈루션 사이트의 MHC 등급 II에서 결합하여 일종의 조절기 역할을 한다는 것을 암시한다.DO와 DM의 접선 기능을 추가로 제안하는 것은, DO가 소포체 망막에서 MHC II 처리장으로 이동하는 것은 DM과의 DO 연결에 전적으로 의존한다.[12]

덜 연구된 HLA-DO의 메커니즘에 대한 최근의 연구는 그것이 흉선에 제시된 면역성 상피들을 선택하는 HLA-DM의 능력에 대해 규제적인 방식으로 작용할 수 있다는 것을 시사한다.[11]HLA-DO 녹아웃이 있는 생쥐를 이용한 체내 연구는 자가 반응 면역 질환에 대한 성질을 증가시킨다.[11]연구 결과에 따르면 이는 HLA-DM의 조절기로서 HLA-DO가 부족하기 때문에 DO 녹아웃은 HLA-DM 무감각 펩타이드만이 홈에 결합되어 있기 때문에 MHC II 결합에서 다양성이 떨어지기 때문일 수 있다.[13][11][14]마찬가지로, HLA-DO는 또한 B 세포로 표현되는데, 이것은 DM의 영향을 받지 않는 잘 맞는 펩타이드와 대조적으로 B 세포가 다양한 면역 효소를 나타내는 능력을 미세 조정할 가능성을 나타낸다.[10]

구조

복합 HLA-DO의 3차원 구조가 X선 결정학에 의해 해명되기 전에, 그것의 결정 구조는 고전적인 MHC 등급 II 단백질에 대한 동질학 연구를 본떠서 모델링되었다.[4][8][2]단백질의 결정화에 따라 HLA-DO는 N-terminus를 변형하여 기존의 MHC 등급 II 단백질과 일치한다는 것이 밝혀졌다.[4][9][2]그러나 자유 HLA-DO 단백질의 구조는 해명되어야 한다.[9]

참조

  1. ^ a b c Owen JA, Punt J, Stranford SA, Jones PP, Kuby J (2013). Kuby immunology (7th ed.). New York: W.H. Freeman. ISBN 978-1-4641-1991-0. OCLC 820117219.
  2. ^ a b c Pos W, Sethi DK, Wucherpfennig KW (October 2013). "Mechanisms of peptide repertoire selection by HLA-DM". Trends in Immunology. 34 (10): 495–501. doi:10.1016/j.it.2013.06.002. PMC 3796002. PMID 23835076.
  3. ^ a b Poluektov YO, Kim A, Hartman IZ, Sadegh-Nasseri S (2013-08-08). "HLA-DO as the optimizer of epitope selection for MHC class II antigen presentation". PLOS ONE. 8 (8): e71228. Bibcode:2013PLoSO...871228P. doi:10.1371/journal.pone.0071228. PMC 3738515. PMID 23951115.
  4. ^ a b c Yin L, Stern LJ (October 2013). "HLA-DM Focuses on Conformational Flexibility Around P1 Pocket to Catalyze Peptide Exchange". Frontiers in Immunology. 4: 336. doi:10.3389/fimmu.2013.00336. PMC 3797982. PMID 24146666.
  5. ^ Chen X, Jensen PE (2014). "Biological function of HLA-DO (H2-O)". Critical Reviews in Immunology. 34 (3): 215–25. doi:10.1615/critrevimmunol.2014009999. PMID 24941074.
  6. ^ a b Denzin LK (December 2013). "Inhibition of HLA-DM Mediated MHC Class II Peptide Loading by HLA-DO Promotes Self Tolerance". Frontiers in Immunology. 4: 465. doi:10.3389/fimmu.2013.00465. PMC 3865790. PMID 24381574.
  7. ^ a b Chen X, Jensen PE (June 2004). "The expression of HLA-DO (H2-O) in B lymphocytes". Immunologic Research. 29 (1–3): 19–28. doi:10.1385/IR:29:1-3:019. PMID 15181267. S2CID 41107541.
  8. ^ a b c Adler LN, Jiang W, Bhamidipati K, Millican M, Macaubas C, Hung SC, Mellins ED (March 2017). "The Other Function: Class II-Restricted Antigen Presentation by B Cells". Frontiers in Immunology. 8: 319. doi:10.3389/fimmu.2017.00319. PMC 5362600. PMID 28386257.
  9. ^ a b c Mellins ED, Stern LJ (February 2014). "HLA-DM and HLA-DO, key regulators of MHC-II processing and presentation". Current Opinion in Immunology. 26: 115–22. doi:10.1016/j.coi.2013.11.005. PMC 3944065. PMID 24463216.
  10. ^ a b Adler LN, Jiang W, Bhamidipati K, Millican M, Macaubas C, Hung SC, Mellins ED (2017-03-23). "The Other Function: Class II-Restricted Antigen Presentation by B Cells". Frontiers in Immunology. 8: 319. doi:10.3389/fimmu.2017.00319. PMC 5362600. PMID 28386257.
  11. ^ a b c d Welsh RA, Sadegh-Nasseri S (June 2020). "The love and hate relationship of HLA-DM/DO in the selection of immunodominant epitopes". Current Opinion in Immunology. 64: 117–123. doi:10.1016/j.coi.2020.05.007. PMC 7762731. PMID 32599219.
  12. ^ a b Liljedahl M, Kuwana T, Fung-Leung WP, Jackson MR, Peterson PA, Karlsson L (September 1996). "HLA-DO is a lysosomal resident which requires association with HLA-DM for efficient intracellular transport". The EMBO Journal. 15 (18): 4817–24. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00862.x. PMC 452218. PMID 8890155.
  13. ^ Zwart W, Griekspoor A, Kuijl C, Marsman M, van Rheenen J, Janssen H, et al. (February 2005). "Spatial separation of HLA-DM/HLA-DR interactions within MIIC and phagosome-induced immune escape". Immunity. 22 (2): 221–33. doi:10.1016/S0960-9822(06)00414-3. PMID 15723810. S2CID 16642599.
  14. ^ Nanaware PP, Jurewicz MM, Leszyk JD, Shaffer SA, Stern LJ (March 2019). "HLA-DO Modulates the Diversity of the MHC-II Self-peptidome". Molecular & Cellular Proteomics. 18 (3): 490–503. doi:10.1074/mcp.RA118.000956. PMC 6398211. PMID 30573663.