실리비닌

Silibinin
실리비닌
Silibinin A.svg
Silibinin B.svg
실리빈 A 및 실리빈 B 구조
임상자료
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
경로:
행정		구강 및 정맥주사
ATC 코드
식별자
  • (2R,3R)-3,5,7-트리히드록시-2-[(2R*,3R*)--3-(4-hydroxy-3-methoxypenyl)-2-(hydroxymethyl)-2-2,3-dihydhydrobenzo[1,4]chroman-4-1
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.041.168 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C25H22O10
어금질량482.441 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C4c5c(O)cc(O)cc5O[C@H](c2ccc1)O[C@H]([C@H](Ooc1c2)c3ccc(O)c(OC)c3)CO)[C@H]4o
  • InChI=1S/C25H22O10/c1-32-17-6-11(2-4-14(17)28)24-20(10-26)33-16-5-3-12(7-18(16)34-24)25-23(31)22(30)21-15(29)8-13(27)9-19(21)35-25/h2-9,20,23-29,31H,10H2,1H3/t20-,23+,24-,25-/m1/s1 checkY
  • 키:SEBFKMXJBCUAI-HKTJVKKLFSA-N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

실리빈(Silybin, 둘 다 Silybum, 그것이 추출되는 식물의 총칭)으로도 알려진 실리빈(INN)은 실리빈, 이소실리빈, 실리크리스틴, 실리디아닌 등으로 구성된 플라보놀리뇽의 혼합물을 함유하고 있는 밀크 시틀 씨앗의 표준 추출물인 실리마린의 주요 활성 성분이다.실리비닌 자체는 실빈 A와 실빈 B라는 두 개의 이질 제거제를 대략 등극 비율로 혼합한 것이다.[1]이 혼합물은 특히 지방간, 비알코올성 지방간, 비알코올성 지방간염 등 여러 약리학적 효과를 보이고 있으며 알코올성 간경변증 및 소아-푸그성 간경변증에서 실리빈을 보조요소로 사용한 것에 대한 임상적 증거가 크다.[2]그러나, 실리빈과 실리마린에서 발견된 다른 모든 화합물에 여러 가지 유익한 효과에도 불구하고, 특히 실리크리스틴은 MCT8 트랜스포터를 차단함으로써 갑상선 계통의 강력한 교란 요인으로 작용하는 것처럼 보인다.[3]실마린을 장기간 섭취하면 갑상선 질환의 일종으로 이어질 수 있으며 임신 중에 복용하면 실마린이 알란-헨든-더들리 증후군의 발달을 유발할 수 있다.[3]불행히도 이 정보는 여전히 모든 규제 기관에서 고려되고 있지는 않지만, 현재 여러 연구에서는 실마린과 특히 실크리스틴을 MCT8 트랜스포터의 중요한 억제제이자 갑상선 호르몬 기능의 잠재적 교란제로 간주하고 있다.[3]

약리학

실마린의 낮은 용해성과 생물학적 가용성은 강화된 제형의 개발로 이어졌다.실리피드(거래명 실리포스, 동명의 수처리 화합물과 혼동하지 않기 위해, 물 문제의 처리를 위해 제조된 나트륨, 칼슘 마그네슘, 규산염을 함유한 유리처럼 생긴 폴리인산염), 실리마린과 인산염(레시틴)의 복합체, 실리파틴보다 약 10배 더 많은 바이오를 이용할 수 있다.[4]이전 연구에서는 실리포스가 4.6배 높은 생체이용률을 보인다는 결론을 내렸었다.[5][non-primary source needed]또한 β-사이클로덱스트린을 함유한 실마린 함유 복합체가 실마린 자체보다 훨씬 용해성이 높은 것으로 보고되었다.[6]또한 더 나은 용해성과 심지어 더 강한 간 보호 효과를 보여주는 실빈 글리코사이드도 준비되었다.[7]

실리마린은 다른 플라보노이드와 마찬가지로 P-글리코프로틴 매개 세포 유출을 억제하는 것으로 나타났다.[8]P-글리코프로틴 활성의 변조는 P-글리코프로틴 기판인 약물의 흡수 및 생체이용률 변화를 초래할 수 있다.실리마린은 시토크롬 P450 효소를 억제하고 P450s가 일차적으로 클리어한 약물과의 상호작용을 배제할 수 없는 것으로 보고되었다.[9]

독성

몇몇 연구들은 실마린 혼합물이 갑상선 시스템에 잠재적으로 위험한 영향을 미친다는 것을 입증했다.실마린 혼합물에서 발견되는 모든 플라보놀리간 화합물은 MCT8 트랜섬브레인 트랜스포터를 선택적으로 차단함으로써 갑상선 호르몬의 세포 흡수를 막는 것으로 보인다.[3]이 연구의 저자들은 특히 실마린 혼합물의 한 성분인 실리크리스틴이 MCT8 트랜스포터의 가장 강력하고 선택적인 억제제인 것 같다고 언급했다.[3]일반적으로 인간의 신진대사에 있어서 갑상선 호르몬에 의해 행해지는 필수적인 역할 때문에 실마린의 섭취는 갑상선 계통의 장애를 초래할 수 있다고 여겨진다.[3]갑상선 호르몬과 MCT8은 초기 및 태아 발달 시에도 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 중 실마린의 투여는 특히 위험하다고 생각되어 온건한 지적 분만을 유발하는 뇌 발달 장애인 알란-헨든-더들리 증후군으로 이어질 가능성이 있다.온건함과 언어와 움직임의 [10]문제들

고선량 실리비닌의 효과를 연구하기 위해 고안된 전립선암을 앓고 있는 사람의 1상 임상실험 결과, 매일 13그램이 무증상성 간 독성(하이퍼빌리루빈혈증과 앨라닌 아미노트란스페라제 상승)이 가장 흔히 보이는 부작용인 전립선암 환자에게 잘 용인되는 것으로 나타났다.[11]

실리마린은 또한 동물 모델에서 발생 가능성이 없다.[12][13]

의학적 용법

주요 기사:실리범 마리안움 § 리서치

실리비닌은 많은 EU 국가에서 약물(Leganon SIL (Madaus) (D, CH, A) (D, CH, A))와 실리마린 제품인 실리마리트 (Bionorica) (Bionorica))로 사용 가능하며, 독성 간염과 간경변증에서 부가 치료제로 사용된다.[citation needed]

아마니타 버섯 중독 치료 시 승인된 약물 조제 및 파렌탈 도포에는 수용성 실리빈-C-2',3-다이로겐수치산 이소듐 소금이 사용된다.2011년에도 같은 화합물이 유럽위원회의 간이식 수혜자 간염 재발방지를 위해 '고아 의약품 지정'을 받았다.[14]

잠재적 의료 용도

실리비닌은 (예를 들어 STAT3 신호 전달의 억제 때문에) 암 치료에 역할이 있을 수 있는지 여부를 조사 중이다.[15]

실리비닌은 또한 피부에 도움이 될 수 있는 많은 잠재적인 메커니즘을 가지고 있다.여기에는 환경독소로부터의 화학보호 효과, 항염증 효과, UV 유도 광신생성으로부터의 보호, 햇볕에 의한 보호, UVB 유도 표피과다증으로부터의 보호, UVB 유도 DNA 손상(이중 가닥 파열)에 대한 DNA 수리가 포함된다.[16]생쥐에 대한 연구는 생쥐에[17] 대한 만성 예측 불가능한 가벼운 스트레스(CUMS)로 인한 우울증 유사 행동과 실마린을 섭취한 결과 노령 쥐의 인지 증대에 대한 상당한 보호를 입증한다.[18]

면역력, [19]철분, 항산화 특성 때문에 이 약초는 정기적인 수혈을 받고 철분 과부하에 시달리는 베타탈라세미아 환자들에게 사용될 가능성이 있다.[20]

생명공학

실리마린은 칼루스로 생산될 수 있고 실리범 마리안룸의 세포정지가 가능하며 대체 피라진카르박사미드(fyrazinecarboxamides)는 플라보리간 생산의 아바이오틱 유도체로 사용할 수 있다.[21]

생합성

실리빈 A와 실리빈 B의 생합성은 택시폴린과 코니페릴 알코올의 두 가지 주요 부분으로 구성되어 있다.[22][23]코니페릴 알코올은 밀크 엉겅퀴 씨 코트에서 합성된다.페닐알라닌이 페닐알라닌 암모니아-Lyase(PAL)에 의해 매개된 시네아닌산으로의 변환을 시작으로 한다.[24]이어 시너믹산은 시네마이트 4-모노옥시제네제(C4H)와 4-커우마레이트 3-하이드록시라제(C3H)로 두 차례 산화를 거치며 카페인산을 투여한다.메타 포지션 알코올은 카페인산 3-O-메틸전달효소에 의해 메틸화 되어 페룰산을 생산한다.페룰산으로부터 코니페릴 알코올의 생산은 4-히드록시나메이트 코아 리게아제(4CL), 시나모닐 코아 환원효소(CCR), 시나몬알코올 탈수소효소(CAD)로 이루어진다.택시폴린의 경우, 전사가 가벼운 의존성이기 때문에 생합성을 위한 유전자가 꽃에 과도하게 눌릴 수 있다.택시폴린 생산은 유사한 경로를 활용해 p-쿠마릭산을 합성하고 이어 말론일-CoA와 함께 탄소사슬 연신화, 찰코네 이소메라아제를 세 차례 사이클화해 나링겐을 생산한다.플라바논 3-하이드록실라제(F3H)와 플라보노이드 3'-모노옥시제네제(F3'H)를 통해 택시폴린이 공급된다.택시폴린과 코니페릴 알코올을 병합하기 위해 택시폴린은 꽃에서 씨드코트로 심볼라스 경로를 통해 번역할 수 있다.택시폴린과 코니페릴 알코올 모두 아스코르베이트 과산화효소 1(APX1)에 의해 산화되어 실리빈(실리빈 A + 실리빈 B)을 생성하는 두 조각에 대한 단일 전자 반응이 가능해진다.

실리빈(실리빈 A, 실리빈 B)의 생합성

참조

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외부 링크