VP40
VP40| VP40 | |||||||||
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VP40 매트릭스 단백질 헥사머, 에볼라 바이러스 | |||||||||
| 식별자 | |||||||||
| 기호 | VP40 | ||||||||
| Pfam | PF07447 | ||||||||
| 인터프로 | IPR008986 | ||||||||
| SCOP2 | 1h2c / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
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분자생물학에서 VP40은 바이러스성 매트릭스 단백질의 이름이다.가장 일반적으로 그것은 비분할성, 음성-스트랜드 RNA 바이러스의 일종인 [1]에볼라 바이러스(EBOV)에서 발견된다.에볼라 바이러스는 에볼라 바이러스 질병으로 알려진 인간에게 심각하고 종종 치명적인 출혈열을 일으킨다.바이러스 매트릭스 단백질 VP40은 감염된 세포의 혈장 막에서 바이러스 조립과 싹트기의 중심 역할을 하는 주요 구조 단백질이다.VP40 단백질은 세포막과 결합하고 당단백질의 세포질 꼬리와 상호작용하며 리보핵단백질 복합체에 결합하여 작용한다.[citation needed]
구조
VP40 단량체는 유연한 링커에 의해 연결된 N단자 과점 도메인과 C단자막 결합 도메인인 두 개의 단백질 도메인으로 구성된다.N-와 C-단자 영역은 모두 유사한 위상의 베타 샌드위치 구조로 접힌다.[2]N-단자 영역 내에는 효율적인 싹트기에 필요한 잔류물 7~13의 PTAP 및 PPEY 시퀀스와 두 개의 겹치는 L-돔이 있다.[3]L-돔은 TSG101과 vps-4와 같은 특정 숙주 세포 단백질과의 상호작용을 통해 싹이 트면서 기능을 중재하는 것으로 생각된다.[4]
함수
VP40은 에볼라 바이러스의 바이러스 라이프 사이클에서 수많은 기능을 조정한다.여기에는 바이러스 전사의 규제, 형태생성, 포장 및 성숙한 처녀성의 싹이 포함된다.[5]
VP40은 중간 조립 상태(예: 옥타머)를 거친다.EBOV(VP30, VP35, VP40)에 의해 인코딩된 단백질은 RNA 음소거의 억제기로서 독립적으로 작용하여 복제 시 바이러스가 세포 RNAi에 능동적으로 저항한다는 것을 알 수 있다.[5]
VP40의 중요성
Study of the matrix protein VP40 is important due to the high mortality rate of the Ebola virus, which is listed as a WHO Risk Group 4 Pathogen, an HHS Select Agent, an NIH/NIAID Category A Priority Pathogen, a CDC Category A Bioterrorism Agent, and a Biological Agent for Export Control by the Australia Group.[5]
매트릭스 단백질 VP40의 표현은 형태학적 관점에서 살아있는 바이러스와 현저하게 구별할 수 없는 포유류 숙주에 바이러스 같은 입자(바이러스 유전 물질 없음)를 생성하기에 충분하다.[5]
서아프리카 에볼라 바이러스 발생
2014-2016년 서아프리카 에볼라 바이러스 전염병 치료 옵션을 모색하는 동안과 그 이후, 치료 옵션으로 이어질 수 있는 가능한 연구의 대상으로 VP40 매트릭스 단백질이 있었다.[6][7]
참조
- ^ Dessen, Andréa; Volchkov, Viktor; Dolnik, Olga; Klenk, Hans-Dieter; Weissenhorn, Winfried (2000-08-15). "Crystal structure of the matrix protein VP40 from Ebola virus". The EMBO Journal. 19 (16): 4228–4236. doi:10.1093/emboj/19.16.4228. ISSN 0261-4189. PMC 302032. PMID 10944105.
- ^ Dessen A, Volchkov V, Dolnik O, Klenk HD, Weissenhorn W (August 2000). "Crystal structure of the matrix protein VP40 from Ebola virus". EMBO J. 19 (16): 4228–36. doi:10.1093/emboj/19.16.4228. PMC 302032. PMID 10944105.
- ^ Timmins J, Schoehn G, Ricard-Blum S, Scianimanico S, Vernet T, Ruigrok RW, Weissenhorn W (February 2003). "Ebola virus matrix protein VP40 interaction with human cellular factors Tsg101 and Nedd4". J. Mol. Biol. 326 (2): 493–502. doi:10.1016/S0022-2836(02)01406-7. PMID 12559917.
- ^ Licata JM, Simpson-Holley M, Wright NT, Han Z, Paragas J, Harty RN (February 2003). "Overlapping motifs (PTAP and PPEY) within the Ebola virus VP40 protein function independently as late budding domains: involvement of host proteins TSG101 and VPS-4". J. Virol. 77 (3): 1812–9. doi:10.1128/jvi.77.3.1812-1819.2003. PMC 140960. PMID 12525615.
- ^ a b c d Silva LP, Vanzile M, Bavari S, Aman JM, Schriemer DC (2012). "Assembly of Ebola Virus Matrix Protein VP40 Is Regulated by Latch-Like Properties of N and C Terminal Tails". PLOS ONE. 7 (7): e39978. Bibcode:2012PLoSO...739978S. doi:10.1371/journal.pone.0039978. PMC 3390324. PMID 22792204.
- ^ Madara, Jonathan J; Han, Ziying; Ruthel, Gordon; Freedman, Bruce D; Harty, Ronald N (2017-02-05). "The multifunctional Ebola virus VP40 matrix protein is a promising therapeutic target". Future Virology. 10 (5): 537–546. doi:10.2217/fvl.15.6. ISSN 1746-0794. PMC 4480923. PMID 26120351.
- ^ Balmith, 마리사, 마그, 마흐무드 E.S.(2017-02-01)."VP40 에볼라 바이러스의 대상 EboV 치료를 위하여:.종합 Conformational과 Inhibitor 바인딩 경관 가속 분자 Dynamics"에서.세포 생화학 Biophysics.75(1):65–78. doi:10.1007/s12013-017-0783-8.ISSN 1559-0283.PMID 28144904.S2CID 26535324.subscription이 필요했다