Vpr

Vpr
VPR
PDB 1fi0 EBI.jpg
micells의 hiv-1 vpr (13-33) 펩타이드 용액 구조
식별자
기호VPR
PfamPF00522
인터프로IPR000012
SCOP21dsk / SCOPe / SUPFAM
TCDB1.A.42

Vpr은 인간 면역결핍 바이러스 유전자와 단백질 제품이다.[1][2]

Vpr은 "바이러스 단백질 R"을 의미한다. 아미노산 14kDa 단백질을 96개 함유하고 있는 Vpr은 HIV-1 전 통합 복합체의 핵 수입을 규제하는 데 중요한 역할을 하며, 대식세포 등 비분열세포의 바이러스 복제에 필요하다. vpr은 또 증식세포에서 G2 세포 주기억제 및 세포사멸을 유도해 면역 기능 이상을 초래할 수 있다.[3][4]

Vpr은 또한 세포질에서 염증전사 활성제를 분리하는 능력 때문에 면역억제적이다. HIV-2는 Vpr 단백질과 관련(순서 호몰로지) Vpx 단백질(바이러스 단백질 X)을 모두 포함한다. HIV-1에서 Vpr의 두 가지 기능은 HIV-2에서 Vpr과 Vpx로 나뉘는데, HIV-2 Vpr 단백질이 세포 주기 억제를 유도하고 핵 수입에 필요한 Vpx 단백질이 있다.

Vpr결합단백질

Vpr-binding 단백질(VprBP)은 1,507-아미노산인 인간 단백질로, YXXY 반복, Lis homology 모티브, WD40 반복 등 보존된 도메인을 함유하고 있다.[5] VPRBP는 CUL4–DDB1 E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 일부로서 DNA 손상 결합 단백질 1(DDB1)과 관련되었을 때 기질 인식 장치로 작용한다.[5] Vpr에 바인딩되었을 때 VprBP는 Vpr이 CUL4–DDB1 복합체의 촉매 활성을 변조하여 감염된 세포에서 G2 세포 주기 억제를 유도할 수 있도록 한다.[5]

VprBP는 또한 p53 유도 전사 및 사선 경로를 조절한다. p53은 중요한 종양 억제기로서 DNA 손상에 대응하여 세포주기 구속이나 사멸을 유도한다.[5]

Vpr의 인비트로 연구

Vpr이 없는 상황에서 바이러스에 감염되었을 때 복제의 결함을 증명하는 체외 세포 배양 시스템이 없다는 것은 Vpr의 기능에 어떤 미스터리로 이어졌다. 최근에는 새로운 생체내 감염 시스템을 이용한 단세포 유래 덴드리트 세포(MDDC) 실험이 진행되고 있다. 이러한 감염된 인간 덴드리트 세포들은 HIV-1 세포에서 Vpr 단백질을 빼앗겼을 때 더 느린 복제율을 보였다. 이 복제 차이는 단일 감염에서 발생했다. 이것은 통합 HIV 바이러스 게놈의 전사적 출력이 감소했기 때문인 것으로 나타났다. 돌연변이 분석(뉴클레오티드 시퀀스의 돌연변이 변화에 대한 생체 화학적 식별)을 사용하여 LTR 매개 바이러스 발현에 대해 세포주기의 유사성 진행 방지가 필요한 것으로 나타났다. 이러한 결과는 HIV-1 복제를 위해 Vpr(바이러스 단백질 R)의 진화된 보안 G2 세포 주기 억제 기능이 필수적이라는 것을 시사한다. 게다가, 이 혁신적인 체내 배양 시스템은 연구자들이 HIV-1 복제의 Vpr 매개 강화의 기초가 되는 메커니즘을 다룰 수 있게 해줄 것이다.[6]

참조

  1. ^ Vpr+Gene+제품,+인간+면역결핍+바이러스(MesH) 미국 국립 의학 도서관의 의료 과목 제목
  2. ^ Genes,+Vpr 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MesH)
  3. ^ Bukrinsky M, Adzhubei A (1999). "Viral protein R of HIV-1". Reviews in Medical Virology. 9 (1): 39–49. doi:10.1002/(SICI)1099-1654(199901/03)9:1<39::AID-RMV235>3.0.CO;2-3. PMID 10371671.
  4. ^ Muthumani K, Choo AY, Zong WX, Madesh M, Hwang DS, Premkumar A, Thieu KP, Emmanuel J, Kumar S, Thompson CB, Weiner DB (February 2006). "The HIV-1 Vpr and glucocorticoid receptor complex is a gain-of-function interaction that prevents the nuclear localization of PARP-1". Nature Cell Biology. 8 (2): 170–9. doi:10.1038/ncb1352. PMC 3142937. PMID 16429131.
  5. ^ a b c d Kim K, Heo K, Choi J, Jackson S, Kim H, Xiong Y, An W (February 2012). "Vpr-binding protein antagonizes p53-mediated transcription via direct interaction with H3 tail". Molecular and Cellular Biology. 32 (4): 783–96. doi:10.1128/MCB.06037-11. PMC 3272969. PMID 22184063.
  6. ^ Miller CM, Akiyama H, Agosto LM, Emery A, Ettinger CR, Swanstrom RI, Henderson AJ, Gummuluru S (July 2017). "Virion-Associated Vpr Alleviates a Postintegration Block to HIV-1 Infection of Dendritic Cells". Journal of Virology. 91 (13). doi:10.1128/JVI.00051-17. PMC 5469257. PMID 28424288.