벨리파리브

Veliparib
벨리파리브
Veliparib skeletal.svg
임상자료
ATC 코드
식별자
  • 2-(R)-2-메틸피롤리딘-2-yl)-1H-벤치미다졸-4-카박스아미드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.206.770 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C13H16N4O
어금질량244.298 g·2011−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@]3(c2nc1c(C(N)=O)cccc1[nH]2)CCCN3
  • InChI=1S/C13H16N4O/c1-13(6-3-7-15-13)12-16-9-5-2-4-8(11(14)18)10(9)17-12/h2,4-5,15H,3,6-7H2,1H3,(H2,14,18)(H,16,17)/t13-/m1/s1 ☒N
  • 키:JNAHVYVRKWKWQ-CYBMUJFWSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

벨리파리브(ABT-888)[1]는 PARP 억제제 역할을 하는 잠재적 항암제다.PARP라는 단백질을 차단해 암세포를 죽여서 암세포의 DNA나 유전적 손상을 예방하고 항암치료에 더 취약하게 만들 가능성이 있다.벨리파립은 전체 뇌 방사선 치료를 NSCLC의 뇌 전이에 대해 더 효과적으로 작동하게 할 수 있다.그것은 많은 화학요법학의 효과를 촉진하는 것으로 보여졌고, 그와 같이 많은 조합 임상시험의 일부가 되었다.[2]

PARP1과 PARP2[1] 모두를 억제하여 합성 치사율을 유도한다.난소암 치료로 여전히 평가되고 있다.[3]

개발

벨리파립은 abbVie에 의해 개발되고 있다.선행 납 화합물(A 620223)에서 파생되었다.FDA는 2016년 11월 NSCLC에 대해 고아 약품 지위를 부여했다.[2]

임상시험

2017년 기준 벨리파립 관련 임상시험은 96건이 FDA에 등록돼 있다.[4]I-SPY2 유방암 임상시험에 포함되었다.[5]

수많은 임상 1상이 진행 중이다.[4]전이성 흑색종,[6] NSCLC, 전립선암[7] 및 전이성 1차 종양과 관련된 뇌종양과 같은 징후를 위해 40상 이상의 임상시험이 등록되었다.

조합시험은 벨리파립을 독소루비신, 테모졸로마이드, 토포테칸, 카보플라틴, 팩리탁셀, 페메트렉시드, 사이클로인산아미드, 젬시타빈 등과 조합하여 평가하였다.[4]

2014년 6월까지 난소암, 3중 음성 유방암, 비소세포폐암(NSCLC)의 경우 3상 임상시험에 들어갔다.[8]2017년 애브비는 벨리파립이 3중 음성 유방암과 NSCLC 임상시험에서 성과를 개선하지 못했다고 보고했다.[9]

참조

  1. ^ a b Donawho CK, Luo Y, Luo Y, Penning TD, Bauch JL, Bouska JJ, et al. (May 2007). "ABT-888, an orally active poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor that potentiates DNA-damaging agents in preclinical tumor models". Clinical Cancer Research. 13 (9): 2728–2737. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-3039. PMID 17473206. S2CID 15532443.
  2. ^ a b "Veliparib - Abbvie". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  3. ^ Boussios S, Karihtala P, Moschetta M, Abson C, Karathanasi A, Zakynthinakis-Kyriakou N, et al. (February 2020). "Veliparib in ovarian cancer: a new synthetically lethal therapeutic approach". Investigational New Drugs. 38 (1): 181–193. doi:10.1007/s10637-019-00867-4. PMID 31650446. S2CID 204882729.
  4. ^ a b c "106 Studies found for: ABT-888". ClinicalTrialsGov. U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Fox M (March 2010). "Breast cancer study aims to speed drugs, cooperation". Reuters.
  6. ^ 임상시험 번호 NCT01009788: ClinicalTrials.gov
  7. ^ ClinicalTrials.gov의 "전립선 거세 저항성 전립선암 환자를 치료할 때 벨리파립을 사용하거나 사용하지 않는 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손" 임상시험 번호 NCT01576172
  8. ^ "AbbVie takes PARP inhibitor into third phase III trial". PMLiVE. PMGroup. June 2014.
  9. ^ Taylor NP (20 April 2017). "AbbVie PARP inhibitor veliparib flunks two phase 3 trials". Fierce Biotech.