MT-ND4
MT-ND4| ND4 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | ND4, MTMT-NADH탈수소효소, 서브유닛4(복합체I), NADH탈수소효소 서브유닛4 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 516003 MGI: 102498 HomoloGene: 38240 GenCard: ND4 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
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| RefSeq(단백질) |
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| 장소(UCSC) | Chr M: 0.01 ~ 0.01 Mb | Chr M: 0.01 ~ 0.01 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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MT-ND4는 NADH-유비퀴논산화환원효소사슬([5]ND4) 단백질을 코드하는 미토콘드리아 게놈의 유전자이다.ND4 단백질은 NADH 탈수소효소(유비퀴논)의 서브유닛으로 미토콘드리아 내막에 위치하며 전자전달계의 [6]5가지 복합체 중 가장 크다.MT-ND4 유전자의 변화는 노화 관련 황반변성(AMD), 레버 유전성 시신경증([7][8][9][10]LHON), 중간 측두엽 간질(MTLE) 및 낭포성 섬유증과 관련이 있다. 뇌전증
구조.
MT-ND4 유전자는 염기쌍 10,760에서 12,[5][11]137까지 인간의 미토콘드리아 DNA에 위치합니다.MT-ND4 유전자는 459개의 [12][13]아미노산으로 구성된 52kDa 단백질을 생성한다.MT-ND4는 효소 NADH 탈수소효소(유비퀴논)의 서브유닛을 코드하는 7개의 미토콘드리아 유전자 중 하나로, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4L, MT-ND5, MT-ND6과 함께 복합체 I로도 알려진 가장 크다.이 구조는 알려진 모든 산화환원센터와 NADH 결합 부위를 포함하는 말초 암에 대한 긴 소수성 트랜스막 도메인과 친수성 도메인을 가진 L자형이다.MT-ND4와 나머지 미토콘드리아 부호화 소단위들은 복합체 I의 소단위들 중 가장 소수성이며 막 통과 영역의 [6]핵심을 형성한다.
인간 MT-ND4 유전자의 특이한 특징은 처음 세 코돈(5'-)의 7-뉴클레오티드 유전자가 겹친다는 것이다.ATG CTA AAAMT-ND4L 유전자의 마지막 세 코돈(5'-)으로 아미노산 Met-Leu-Lys를 코드화한다.CAA TGC TAA -3' 코드(Gln, Cys 및 Stop).[11]MT-ND4Lreading 프레임(+1)에 대해 MT-ND4 유전자는 +3 판독 프레임에서 시작합니다.[CAA][TGC][TAA]AA대CA[ATG][CTA][AAA].
기능.
MT-ND4는 NADH 탈수소 및 유비퀴논으로의 전자 전달을 촉매하는 데 필요한 핵심 단백질의 최소 조합에 속하는 것으로 여겨지는 호흡 사슬 복합체 I의 하위 단위이다.[14]처음에 NADH는 복합 I에 결합하고 두 개의 전자를 플라빈 모노뉴클레오티드(FMN) 보철암의 이소알록사진 고리로 전달하여 FMNH를2 형성한다. 전자는 보철 암의 일련의 철-황(Fe-S) 클러스터를 통해 전달되고 최종적으로 코엔자임 Q10으로 환원된다.전자의 흐름은 단백질의 산화환원 상태를 변화시켜 이온화 측쇄의 구조 변화와 pK 이동을 유발하며, 이는 미토콘드리아 [6]매트릭스에서 4개의 수소 이온을 내보낸다.
낭포성 섬유증 사례 연구는 MT-ND4 발현이 낭포성 섬유증 트랜스막 컨덕턴스 레귤레이터(CFTR) 채널 염화물 수송 활성에 의해 간접적으로 상향 조절된다는 것을 시사한다.야생형 CFTR 채널을 외부적으로 발현하는 채널 플로우 이중전극(CFDE) 세포를 사용하여 CFTR 염화물 수송 억제제 글리벤클라미드 및 CFTR(inh)172의 효과를 시험하였으며 MT-ND4 [7]발현 감소를 입증하였다.
임상적 의의
MT-ND4는 멕시코계 [10]미국인의 연령 관련 황반변성(AMD)과 관련된 5가지 SNP 중 하나입니다.
르베르의 유전성 시신경증(LHON)은 다과에서 MT-ND4 유전자의 돌연변이와 관련이 있다.코돈 340에서의 돌연변이는 고도로 보존된 아르기닌을 히스티딘으로 변환함으로써 Sfa NI 부위의 제거를 초래한다.이것은 시신경의 퇴화와 심장결정을 [9]초래하는 모성 유전병인 LHON을 식별하는 간단한 진단 테스트를 제공한다.
11994, 8502, 13,231 bp의 mtDNA 돌연변이로 인한 MT-ND4, MT-ND5, MT-ATP8의 아미노산 변화는 해마 경화증을 가진 중간 측두엽 간질(MTLE) 환자에서 유의한 상관관계가 있다. 뇌전증MT-ND4 유전자에 대한 11994 C>T 돌연변이는 412 위치에서 Thr to Ile 시프트를 일으킵니다.유전체 분석은 MDLE 사례에서 사용된 적이 없으며 이 질병에서 [8]또 다른 진단 방법을 제공할 수 있다.
MT-ND4는 낭포성 섬유증에서 하향 조절됩니다. 낭포성 섬유증은 CFTR(Transmembrane Conductance Regulator) 채널의 [7]돌연변이에 의해 발생하는 질병입니다.
상호 작용
MT-ND4는 15개의 co-complex 상호작용을 포함하여 21개의 단백질-단백질 상호작용을 가진 것으로 나타났다.MT-ND4는 SP1, ZNF16, CTCF, GRB2 [15]및 ATM과 상호 작용하는 것으로 보입니다.
레퍼런스
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추가 정보
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외부 링크
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