MT-ND6
MT-ND6| ND6 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | ND6, MTM-NADH 탈수소효소, 서브유닛 6(복합 I), NADH 탈수소효소 서브유닛 6 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 516006 MGI: 102495 HomoloGene: 5022 GeneCard: ND6 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) |
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| RefSeq(단백질) |
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| 위치(UCSC) | Cr M: 0.01 – 0.01Mb | Cr M: 0.01 – 0.01Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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MT-ND6는 NADH-ubiquinone oxidoridease chain 6 단백질(ND6)을 위한 미토콘드리아 게놈 코딩의 유전자다.[5] ND6 단백질은 NADH 탈수소효소(ubiquinone)의 서브단위로, 미토콘드리아 내막에 위치하며 전자전달체인의 5개 복합체 중 가장 크다.[6] 인간 MT-ND6 유전자의 변화는 레이의 증후군, 레버의 유전적 시신경 장애(LHON), 디스토니아와 관련이 있다.[7]
구조
MT-ND6 유전자는 염기쌍 14,149부터 14,673까지 인간 미토콘드리아 DNA에 위치한다.[5] MT-ND6는 인간 미토겐놈의 L-스트란드에 위치한 유일한 단백질 코딩 유전자다.[8]
인코딩된 단백질은 18kDa이고 172개의 아미노산으로 구성되어 있다.[9][10] MT-ND6 is one of seven mitochondrial genes encoding subunits of the enzyme NADH dehydrogenase (ubiquinone), together with MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L, and MT-ND5. Also known as Complex I, this enzyme is the largest of the respiratory complexes. 구조물은 L자형으로 길고 소수성 투과성 영역과 알려진 모든 리독스 센터와 NADH 결합 부지를 포함하는 주변 팔의 소수성 영역이다. MT-ND6와 나머지 미토콘드리히 인코딩 서브유닛은 콤플렉스 I의 서브유닛 중 가장 소수성이 강하며 트랜섬브레인 영역의 핵심을 형성한다.[6]
함수
MT-ND6 제품은 NADH 탈수 촉진 및 유비쿼시논으로의 전자전자에 필요한 핵심 단백질의 최소집합에 속하는 것으로 추정되는 호흡 체인 콤플렉스 I의 서브 유닛이다.[11] Initially, NADH binds to Complex I and transfers two electrons to the isoalloxazine ring of the flavin mononucleotide (FMN) prosthetic arm to form FMNH2. The electrons are transferred through a series of iron-sulfur (Fe-S) clusters in the prosthetic arm and finally to coenzyme Q10 (CoQ), which is reduced to ubiquinol (CoQH2). 전자의 흐름은 단백질의 redox 상태를 변화시켜, 이온화 가능한 사이드 체인의 순응적 변화 및 pK 이동을 초래하며, 이 체인은 미토콘드리아 매트릭스 밖으로 수소 이온 4개를 펌프질한다.[6]
임상적 유의성
MT-ND6 유전자의 14484 염기쌍에서 T → C 돌연변이가 르베르의 유전적 시신경증(LHON)을 가진 사람들에게서 확인되었다. 이 흔한 MT-ND6 돌연변이는 LHON의 모든 사례의 약 14%를 담당하며, 이는 프랑스계 캐나다인 혈통들 사이에서 이러한 장애의 가장 흔한 원인이다. 이 돌연변이는 위치 64의 NADH 탈수소효소 6 단백질의 단일 아미노산을 메티오닌에서 발레린으로 변화시킨다. T14484C 돌연변이는 좋은 장기예후와 관련이 있다; 이 유전적 변화를 가진 환자들은 37%에서 65%의 시각적 회복 가능성을 가지고 있다. 연구원들은 MT-ND6 유전자의 돌연변이가 어떻게 레버의 유전적인 시신경 장애로 이어졌는지 조사하고 있다. 이러한 유전적 변화는 콤플렉스 I가 유비쿼시논과 정상적으로 상호작용하는 것을 방해하는 것으로 나타나 ATP 생성에 영향을 미칠 수 있으며 또한 반응성 산소종(ROS)이라 불리는 잠재적으로 해로운 분자의 미토콘드리아 내에서의 생산을 증가시킬 수도 있다. 그러나 왜 이러한 돌연변이의 영향이 눈에서 뇌로 시각적 정보를 전달하는 신경(시신신경)에 한정되는지는 여전히 불명확하다. 추가적인 유전적, 환경적 요인들은 아마도 시력 상실과 레버 유전적 시신경 장애와 관련된 다른 의학적 문제들에 기여할 것이다.[7]
G → MT-ND6 유전자의 14459 염기쌍의 돌연변이는 유아기나 유아기에 나타나는 진행성 뇌질환인 레이 증후군을 가진 소수의 사람들에서도 확인되었다. 환자들은 구토, 발작, 발육 지연, 근육 약화, 운동장애 등을 경험할 수 있다. 심장병, 신장병, 호흡곤란도 이 장애를 가진 사람들에게서 발생할 수 있다. 이 MT-ND6 G14459A 돌연변이는 NADH-ubiquinone oxidolatease chain 6 단백질의 단백질 위치 72에서 아미노산 알라닌을 아미노산 발린으로 대체한다. 이러한 유전적 변화는 또한 LHON과 Dystonia라고 불리는 운동 장애를 가진 사람들에게서 발견되었는데, 이것은 비자발적인 근육 수축, 떨림, 그리고 다른 통제되지 않은 움직임을 포함한다. 이 돌연변이는 미토콘드리아에서 콤플렉스 I의 정상적인 조립이나 활동을 방해하는 것으로 보인다. 그러나 이러한 MT-ND6 유전자 변형이 레이 증후군, LHON 또는 디스토니아의 특정 특징과 어떻게 관련이 있는지는 알려지지 않았다. 또한 왜 단일 돌연변이가 다른 사람들에게 그런 다양한 징후와 증상을 일으킬 수 있는지는 여전히 불분명하다.[7]
상호작용
MT-ND6는 NADH 탈수소효소[ubiquinone] 철-황산단백질 3(NDUFS3) 및 ATP 의존 야금단백효소 YME1L1과 상호작용한다.[5]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000198695 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000064368 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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- ^ "NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 6". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB).
- ^ "MT-ND6 - NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 6 - Homo sapiens (Human)". UniProt.org: a hub for protein information. The UniProt Consortium.
추가 읽기
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외부 링크
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