묘킨

Myokine
일본의 여자 사무라이는 묘키를 보라.

미오킨은 수백 개의 사이토카인 또는 다른 작은 단백질(약 5–20 kDa)과 프로테오글리칸 펩타이드 중 하나로, 근수축에 반응하여 골격근 세포(근육섬유)에 의해 생산되고 방출된다.[1] 그들은 자분비, 파라신 및/또는 내분비 효과를 가지고 있다.[2] 그들의 전신 효과는 피코몰라 농도에서 발생한다.[3][4]

근신수용체는 근육, 지방, 간, 췌장, 뼈, 심장, 면역, 뇌세포에서 발견된다.[2] 이러한 수용체들의 위치는 근카인이 여러 가지 기능을 가지고 있다는 사실을 반영한다. 무엇보다도, 그들은 훈련 적응에 따른 대사 변화뿐만 아니라 운동과 관련된 대사 변화에도 관여한다.[1] 그들은 또한 조직 재생과 회복, 건강한 신체의 기능 유지, 면역 조절, 세포 신호, 표현, 분화에도 참여한다.[1]

역사

묘킨이라는 용어의 정의와 사용은 2003년에 처음 일어났다.[5] 2008년, 최초의 묘킨인 근스타틴이 확인되었다.[4][6] gp130 수용체 사이토카인 IL-6(Interleukin 6)은 근육 수축에 반응하여 혈류로 분비되는 것으로 발견된 최초의 묘킨이었다.[7]

기능들

반복적인 골격근 수축에서

골격근은 분비기관으로서, 근친은 정기적인 육체적 운동(공포증 운동과 근력 훈련)의 실천을 통해 체력의 매개자로서, 근친은 운동의 항염증 및 질병 예방 측면에 대한 새로운 인식이 대두되고 있다. 느린 경련 근육 섬유, 산화 근육 섬유, 중간 경련 근육 섬유, 빠른 경련 근육 섬유 등 다양한 종류의 근육 섬유는 수축[citation needed] 시 근카인 성단을 방출한다. 이는 운동 유형, 특히 유산소 훈련/내성 훈련 및 저항(강력 훈련)에 대한 근육 수축의 다양성이 근신 유도 효과를 다르게 제공할 수 있음을 암시한다.[8]

"어떤 근친은 근육 자체 내에서 그 효과를 발휘한다. 따라서 근사틴, LIF, IL-6, IL-7은 근육 비대증과 근생식에 관여하고, BDNF와 IL-6은 AMPK 매개 지방 산화에 관여한다. 또한 IL-6는 간, 지방 조직, 면역체계에 전신적인 영향을 미치고 장 L세포와 췌장 섬 사이의 교차점을 매개하는 것으로 보인다. 그 외 근인으로는 골인인인자 IGF-1과 FGF-2, 혈관 시스템의 내피기능을 향상시키는 FSTL-1, 갈색 지방 같은 발달을 추진하는 PGC-1알파 의존형 근인 아이리스틴 등이 있다. 지난 몇 년간의 연구는 근육 세포에서 분비되는 아직 확인되지 않은 요인들이 존재한다는 것을 암시하고 있는데, 이것은 암세포의 성장과 췌장 기능에 영향을 미칠 수 있다. 골격근에 의해 생성되는 많은 단백질은 수축에 의존한다. 따라서, 신체적인 비활동은 아마도 좌식 행동과 많은 만성 질환 사이의 연관성을 위한 잠재적인 메커니즘을 제공할 수 있는 변화된 근신 반응을 초래할 것이다."[3]

신경 재생성, 기억력, 수면 및 기분과 관련된 뇌 기능

신체 운동은 근육 세포에 의한 근린과 대사물의 분비를 포함하여 유기체 수준에서 상당한 변화를 빠르게 유발한다.[2] 예를 들어, 인간의 에어로빅 운동은 뇌의 중요한 구조적 변화를 초래하는 반면, 설치류에서 바퀴달리기 운동은 신경 유전자를 촉진하고 특히 해마에서 시냅스 전달을 향상시킨다. 게다가, 신체 운동은 궁극적으로 기분과 인지 능력에 긍정적인 영향을 미치는 히스톤의 변형과 단백질 합성을 촉발시킨다.[9] 특히, 규칙적인 운동은 근육 분비물에 의해 매개될 수 있는 수면의 질 향상과 다소 관련이 있다.[10][11]

심장 건축을 규제할 때

심장근육은 두 종류의 스트레스에 영향을 받는다: 생리학적 스트레스, 즉 운동과 병리학적 스트레스, 즉 질병과 관련된 스트레스. 마찬가지로, 심장은 스트레스에 두 가지 잠재적인 반응을 가지고 있다: 정상적이고, 생리적이고, 적응적인 성장인 심장비대증과, 비정상적이고, 병리적이고, 적응성이 없는 성장인 심장 리모델링이다. 두 가지 스트레스를 받으면, 심장은 반응 중 하나를 켜고 다른 하나를 끄기 위해 "선택"한다. 비정상적인 경로, 즉 리모델링 방식을 선택했다면, 운동은 리모델링을 끄고 비대증을 켜면 이 선택을 되돌릴 수 있다. 이 선택을 뒤집는 메커니즘은 심장 근육 세포의 microRNA miR-222로, 알려지지 않은 근카인을 통해 상향 조절 운동을 한다.miR-222는 섬유화와 세포 주기 조절에 관여하는 유전자를 억제한다.[12]

면역억제 중

벤테 클라룬트 페데르센 박사와 그녀의 동료들에 따르면, "운동과 면역체계의 상호작용이 기저 내분비계와 사이토카인 메커니즘의 역할을 평가할 수 있는 독특한 기회를 제공했다"[1]는 것과 같이 면역억제 및 면역억제학은 초기 묘킨 연구의 특별한 초점이었다.

근육은 림프구와 중성미자의 인신매매와 염증에 영향을 미친다. 운동 중에는 중성미자와 NK세포와 다른 림프구가 모두 혈액 속으로 들어간다. 오랜 기간 고강도 운동을 하면 림프구 수가 줄어드는 반면 중성미자의 농도는 아드레날린과 코티솔을 포함한 메커니즘을 통해 증가한다.인터루킨-6은 코르티솔의 증가를 중재하는 것으로 나타났다:IL-6는 코티솔의 생성을 자극하여 백혈구증 및 림프구세증을 유발한다.[13]

특정 근신

미오스타틴

에어로빅 운동과 근력 훈련(저항 운동) 모두 근스타틴 표현을 약화시키고 근스타틴 불활성화는 지구력 운동이 신진대사에 미치는 유익한 효과를 강화시킨다.[14]

인터루킨스

에어로빅 운동은 예를 들어 IL-6, IL-1 수용체 길항제(IL-1ra), IL-10(Interleukin 10)을 포함한 전신 사이토카인 반응을 유발하며, 케모카인 농도, IL-8, 대식세포 염증성 단백질 α(MIP-1α), MIP-1β, MCP-1 상승 등을 유발한다. IL-6는 운동 기간과 운동에 관여하는 근육량의 양에 비례하여 기하급수적으로 증가한다는 관찰 때문에 근신으로서 우연히 발견되었다. 이 같은 증가세는 IL-1ra와 항염증 시토카인 IL-10의 출현에 따른 것이다. 일반적으로 운동과 패혈증에 대한 사이토카인 반응은 TNF-α에 따라 다르다. 따라서 운동에 대한 사이토카인 반응은 플라즈마-TNF-α의 증가가 선행되지 않는다. 운동 후 기저 혈장 IL-6 농도는 최대 100배까지 증가할 수 있지만 덜 극적으로 증가하는 경우가 더 많다. 운동으로 인한 플라즈마 IL-6의 증가는 지수적으로 발생하며, IL-6의 피크 레벨은 연습 종료 후 또는 직후에 도달한다. 운동으로 인한 플라즈마 IL-6 증가의 크기를 결정하는 것은 운동 모드, 강도 및 지속시간의 조합이다.[7]

IL-6는 이전에 친염증 시토카인으로 분류되었다. 따라서 운동으로 인한 IL-6 반응이 근육 손상과 관련이 있다고 먼저 생각되었다.[15] 그러나 편심 운동은 동심원 "논다매징" 근육 수축과 관련된 운동보다 혈장 IL-6의 증가와 관련이 없다는 것이 명백해졌다. 이 결과는 운동 중 혈장 IL-6의 증가를 유발하기 위해 근육 손상이 필요하지 않다는 것을 분명히 보여준다. 사실, 별난 운동은 회복 중에 피크 시간이 지연되고 혈장 IL-6의 감소가 훨씬 더 느려질 수 있다.[4]

IL-6은 최근에 확인된 다른 근친상간 중에서 근친상간 연구의 중요한 주제로 남아 있다. 이것은 언급된 바와 같이 운동 중 근육 조직과 순환에 기초적인 비율의 100배까지 나타나며, 대부분의 상황에서 건강과 신체 기능에 유익한 영향을 미치는 것으로 보인다. P. Munoz-Canoves 외 연구진: "다른 세포 유형에 의해 국지적으로 생산된 IL-6가 근육 줄기세포의 증식 능력에 긍정적인 영향을 미친다는 것은 문헌에 일관되게 나타난다. 이 생리학적 메커니즘은 급성 자극 후 근육 재생 및 비대성 성장 과정 중과 같이 이러한 세포가 많이 필요한 상황에서 충분한 근육 증식자를 제공하는 기능을 한다. IL-6는 근육 생산 사이토카인 근카인 계열의 창립 멤버이기도 하다. 실제로 반복적인 수축 후 근육에서 생산된 IL-6는 또한 미오킨 역할을 하는 중요한 자분비 및 파라크린 이점이 있으며, 에너지 대사를 조절하고, 예를 들어 대사 기능을 조절하며 포도당 생산을 자극한다. 이러한 IL-6와 기타 근소인의 긍정적인 효과는 일반적으로 일시적인 생산과 단기적인 작용과 관련이 있다는 점에 유의해야 한다."[16]

인터루킨15

인터루킨-15는 골격근육과 지방조직에서 지방산화와 포도당 흡수, 미토콘드리아 생물생식 및 근생식을 촉진한다. 인간의 경우 혈중 IL-15와 그 알파 수용체(IL-15Rα)의 기저농도는 신체 비활동 및 지방질량,[17] 특히 트렁크 지방질량과 반비례적으로 연관되어 왔다.[18] 더욱이 단일 세션의 저항운동에 대응하여 IL-15/IL-15Rα 복합체는 근세동맥 단백질 합성(고혈압)과 관련이 있었다.[19]

뇌에서 유래된 신경영양인자

참고 항목: 신체운동의 신경생물학적 영향 § BDNF 신호전달

수축근육에 의해 생성되는 BDNF는 순환되지 않지만 뇌에서 유래된 신경퇴행성인자(BDNF)도 근신이다. 오히려 골격근에서 생성되는 BDNF는 지방의 산화를 촉진하는 것으로 보인다. 운동을 통한 골격근 활성화도 뇌의 BDNF 분비량 증가에 기여한다. BDNF가 뉴런 기능에 미치는 유익한 효과는 여러 연구에서 밝혀져 왔다.[18][20] 페더슨 박사는 "뉴로트로핀은 주로 TRK 수용체 티로신 키나제를 통해 뉴런에 많은 영향을 미치는 뇌파생성 신경영양인자(BDNF)를 포함한 구조적으로 연관된 성장인자의 가족"이라고 쓰고 있다. 이 중 BDNF와 그 수용체 TrkB는 뇌에서 가장 광범위하고 풍부하게 표현된다. 그러나 최근의 연구는 BDNF가 골격근육을 포함한 비뉴로겐 조직으로도 표현된다는 것을 보여준다. BDNF는 뉴런 발달을 조절하고 시냅스 가소성을 조절하는 것으로 나타났다. BDNF는 뉴런의 생존과 성장, 유지에 핵심적인 역할을 하며, BDNF는 학습과 기억력에 대한 관계를 가지고 있다. 그러나, BDNF는 또한 신체 질량과 에너지 동점선을 제어하는 시상하부 활성 경로의 주요 구성요소로 확인되었다.

그는 "가장 최근에는 BDNF가 중추대사 경로뿐만 아니라 골격근의 신진대사 조절기로도 주요 역할을 하는 것으로 나타났다"고 말했다. 알츠하이머병 기증자의 해마 샘플은 BDNF 발현이 감소했고 알츠하이머병을 가진 사람들은 혈장 BDNF 수치가 낮다. 또한 주요 우울증 환자는 정상 조절 대상자에 비해 혈청 BDNF 수치가 낮다. 다른 연구들은 플라즈마 BDNF가 노화 여성에서 기억력 저하와 일반적인 인지 기능의 바이오마커로, 저순환 BDNF 수준은 최근 노년 여성의 사망위험에 대한 독립적이고 강력한 바이오마커로 나타났다고 밝혔다. 낮은 수준의 순환 BDNF는 비만인 개인과 제2형 당뇨병을 가진 사람들에게서도 발견된다. 또한, 우리는 BDNF의 대뇌 출력이 있고, 이것은 인간의 고농도 클램프 조건 동안 억제된다는 것을 증명했다. 이 마지막 발견은 제2형 당뇨병을 가진 개인에서 BDNF의 낮은 순환 수준에 대한 일치된 발견과 혈장 BDNF와 인슐린 저항성의 심각성 사이의 연관성을 설명할 수 있다.

"BDNF는 신경생물학과 신진대사 모두에서 역할을 하는 것으로 보인다. 연구들은 신체 운동이 인간의 순환 BDNF 수준을 증가시킬 수 있다는 것을 입증했다. 운동 중 뇌가 BDNF의 원천인지 확인하기 위해 8명의 자원봉사자가 4시간 동안 노를 저었고, 방사동맥과 내경정맥에서 동시혈액 샘플을 얻었다. BDNF 방출을 담당하는 putive 뇌 영역을 더 정확히 파악하기 위해 러닝머신 운동 후 BDNF mRNA 발현을 위해 마우스 뇌를 해부하고 분석하였다. 인간의 경우, 뇌에서 BDNF 방출은 휴식 상태에서 관찰되었고 운동하는 동안 2~3배 증가했다. 휴식과 운동 중 모두 뇌는 순환 BDNF의 70~80%를 기여했고, 이 기여는 1시간 회복 후 감소하였다. 마우스에서 운동은 해마와 피질에서 BDNF mRNA 발현을 3-5배 증가시켜 운동 종료 후 2시간 후에 정점을 찍었다. 이러한 결과는 뇌가 BDNF 순환의 주요 원인이기는 하지만 유일한 기여자는 아니라는 것을 시사한다. 더욱이 운동 반응에서 혈장 BDNF의 원천으로서 피질과 해마의 중요성이 더욱 두드러지게 된다."[18]

운동과 뇌 기능에 관한 연구와 관련하여, 2010년 보고서는 특히 흥미롭다. 에릭슨 외 전방 해마의 부피는 120명의 노인을 대상으로 무작위 통제 실험에서 에어로빅 훈련에 반응하여 2% 증가했음을 보여주었다. 저자들은 또한 운동과 뇌 기능과 관련하여 이전에 확립된 몇 가지 연구 결과를 요약한다: (1) 유산소 운동 훈련은 노인들의 전두엽 피질에서 회백질 체적을 증가시키고 경영진 통제 네트워크의 주요 노드의 기능을 증가시킨다. (2) 신체 활동의 양이 더 많다. 앞쪽 뇌와 측두뇌 부위가 9y 기간에 걸쳐 분리되어 인지장애의 위험을 감소시킨다. (3) 해마 및 내측두엽 부피는 더 건강한 노인에게 더 크다(공간 기억력 향상을 중재하기 위해 더 많은 해마 부피가 입증되었다). (4) 운동훈련은 해마의 뇌혈량과 관류를 증가시킨다.[20]

2010년 연구에 대해 저자들은 다음과 같이 결론짓는다: "우리는 또한 해마의 부피가 증가하는 것이 틀니트 회에 있는 신경 유전체의 중재자인 BDNF의 더 높은 혈청 수준과 관련이 있다는 것을 보여준다. 해마 부피는 대조군에서 감소했지만, 사전 개입 피트니스가 높아져 부분적으로는 감소세를 약화시켰고, 이는 피트니스가 부피 손실을 막아준다는 것을 시사한다. Caudate nuclear와 thalamus 볼륨은 개입의 영향을 받지 않았다. 이러한 이론적으로 중요한 발견들은 에어로빅 운동 훈련이 기억 기능 향상에 수반되는 말기 성년의 해마 볼륨 손실을 반전시키는데 효과적이라는 것을 보여준다.[20][21]

데코린

데코린은 미오킨 역할을 하는 프로테오글리칸의 한 예다. Kanzleiter 외 연구진은 이 묘신이 저항력에 대항하여 근육 수축 시 분비된다는 것을 규명하고 근육 성장에 역할을 한다. 그들은 2014년 7월 1일 다음과 같이 보고했다. "작은 류신 풍부한 프로테오글리칸 데코린은 한동안 묘킨으로 묘사되어 왔다. 그러나 골격근(골격근)에 미치는 영향과 규제는 자세히 조사되지 않았다. 최근 연구에서 우리는 서로 다른 접근법을 사용하여 근육 수축에 반응하여 장식품을 다르게 표현하고 방출한다고 보고한다. 데코린은 인간의 근관 수축으로부터 방출되며, 순환 데코린은 인간의 급성 저항 운동에 반응하여 증가된다. 게다가 골격근의 장식 표현은 만성적인 훈련을 받은 후 인간과 쥐에서 증가된다. 데코린은 근육 성장의 강력한 억제제인 근스타틴을 직접 결합시키기 때문에 골격근 성장 조절에서 데코린의 잠재적 기능을 연구했다. 머린골격근에서 데코린의 체내 과다압박은 근스타틴에 의해 부정적으로 조절되는 친미증인자 마이티의 발현을 촉진시켰다. 우리는 또한 Myod1과 폴리스타틴이 과도한 압박에 반응하여 증가한다는 것을 발견했다. 더욱이 근위축 경로에 관여하는 근육별 유비퀴틴 atrogin1과 MuRF1은 과도한 압박에 의해 감소되었다. 요약하자면, 우리의 연구 결과는 운동에 반응하여 근관으로부터 분비되는 장식이 근육 비대증의 조절에 관여하고 있으며 따라서 골격근의 운동 관련 구조조정 과정에 역할을 할 수 있다는 것을 시사한다."[22]

아이리스인

디스커버리

Irisin은 FNDC5의 분해된 버전이다. 보스트롬과 동료들은 이 분해된 제품의 이름을 그리스 메신저 여신 아이리스의 이름을 따서 아이리스로 지었다.[23] FNDC5는 두 개의 독립된 연구 그룹에 의해 2002년에 처음 발견되었다.[24][25][26]

함수

근래에 설명한 골격근육에 의해 생성되고 분비되는 묘킨 호르몬인 아이리스닌(Fibronectin type III 도메인 함유 단백질 5 또는 FNDC5)은 미정수용체를 통해 백혈구 지방조직세포를 결합하는 것으로 생각된다. 아이리스인은 세포 미토콘드리아 밀도와 분리되지 않은 단백질-1의 발현을 증가시켜 열유전증을 통한 아디포스 조직 에너지 지출이 증가하는 등 백색 아디포스 조직 위에 갈색 아디포스 조직 같은 표현형을 촉진하는 것으로 알려졌다. 이것은 특히 과도한 내장 지방조직이 전신에너지 동태성을 왜곡하고 심혈관 질환의 위험을 증가시키며 염증과 세포 노화를 촉진하는 지방조직 분비 호르몬(아디포카인)의 환경 노출을 증가시키기 때문에 중요한 것으로 여겨진다. 저자들은 백색 지방조직에 대한 아이리스인의 호의적인 영향이 노화 과정에서 잘 확립된 유전자 표식인 텔로미어 길이 유지와 관련이 있는지 문의했다. 그들은 이 자료들이 아이리스인이 에너지 균형뿐만 아니라 노화 과정에서도 변조에 역할을 할 수 있다는 견해를 뒷받침한다고 결론짓는다.[27]

그러나, 외생 아이리스인은 에너지 소비를 증가시키고, 따라서 비만을 줄이는 데 도움을 줄 수 있다. 보스트롬 외 연구진은 2012년 12월 14일 "칼로리의 보존은 포유류에게 전반적인 생존 우위를 제공할 가능성이 높기 때문에, 운동이 열 발생과 에너지 지출을 증가시키는 폴리펩타이드 호르몬의 분비를 자극한다는 것은 역설적으로 보인다"고 보고했다. 쥐와 인간의 운동으로 아이리스인의 발현이 늘어난 것에 대한 한 가지 설명은 떨면서 근육 수축의 결과로 진화했을지도 모른다. 이 과정에서 지방 열생식을 활성화시키는 호르몬의 근육 분비는 저체온증에 대한 보다 광범위하고 강력한 방어를 제공할 수 있다. 아이리스인의 치료 잠재력은 명백하다. 자연적으로 투여된 아이리스인은 피하지방과 열생식의 갈색을 유발하며, 아마도 주사 가능한 폴리펩타이드로서 준비되고 전달될 수 있을 것이다. 갈색이나 베이지색/브라이트 지방의 형성이 증가하면 다중 머린 모델에서 비만방지, 당뇨병방지 효과가 있는 것으로 나타났으며 성인 인간은 UCP1 양성 갈색지방의 퇴적량이 상당하다.(우리 자료에 따르면) 비만 생쥐를 비교적 짧은 치료라도 포도당 동점증을 개선하고 체중감소를 유발하는 것으로 나타났다. 아이리스틴 및/또는 더 많은 선량으로 더 긴 치료를 하는 것이 더 많은 체중 감소를 유발할지는 아직 결정되지 않았다. 세계적으로 비만과 당뇨병의 폭발적인 증가는 이러한 질환과 관련 질환에서 아이리스인의 임상적 효용성을 탐구하는 것을 강력히 시사한다. 이 연구의 또 다른 잠재적으로 중요한 측면은 운동의 다른 유익한 효과, 특히 효과적인 치료법이 존재하지 않는 일부 질병과 관련이 있다. 다른 많은 질병에서 운동과 건강상의 이점을 연계한 임상 데이터는 아이리스인이 이러한 질환에도 상당한 영향을 미칠 수 있음을 시사한다."[23]

보스트롬 등이 보고한 짙은 색의 발견은 고무적인 것처럼 보이지만, 다른 연구원들은 아이리신이 인간에게 유사한 방식으로 작용하는지에 대해 의문을 제기했다. 예를 들어 티몬스 외 연구진은 1,000개 이상의 유전자가 운동에 의해 조절된다고 언급하고 FNDC5의 발현이 200명 정도의 인간에서 운동으로 인해 어떻게 영향을 받았는지를 조사했다. 그들은 그것이 매우 활동적인 노인들에게만 규제된다는 것을 발견했고, 보스트롬 외 연구원의 결론에 의문을 제기했다.[28] 이 문제에 대한 추가 논의는 "기능" 제목 아래 아이리스인에 대한 위키백과 항목에서 찾을 수 있다.

오스트레오넥틴(SPARC)

참신한 묘킨 오스테오넥틴, 즉 SPARC(은폐 단백질 산성이며 시스틴이 풍부함)는 뼈의 미네랄화, 세포-매트릭스 상호작용, 콜라겐 결합에 중요한 역할을 한다. Osteonectin은 쥐의 종양세포를 억제한다. 오스테오넥틴은 단 한 번의 운동만으로도 생쥐와 인간 모두에서 골격근의 발현과 분비가 증가한다는 사실이 밝혀져 미오킨으로 분류할 수 있다.[29]

PGC-1

Peroxisome proliferator activated receptor gamma 1-alpha coactivator (PGC-1 alpha) is a specific myokine since it stimulates satellite cells, but stimulates M1 and M2 macrophages; M1 macrophages release interleukin 6 (IL-6), Insulin growth factor type 1 (IGF-1) and vascular endothelial growth factor (VEGF), while M2 macrophages mainly secrete IGF-1, VEGF와 모노사이트 화학적합성 단백질 1 (MCP-1) 그리고 이 모든 과정은 근육 비대증이 된다.[30]

대식세포 M2는 증식과 성장을 위해 위성세포를 자극하지만 M1은 혈관을 자극하고 프로염증 사이토카인 M2만이 근육에 항염증을 일으킨다.

암 치료의 묘킨

미오킨온코스타틴M은 NK 세포의 모집과 낡은 중성미자를 새롭고 더 기능적인 것으로 대체하기 위해 유방암 세포, IL-6, IL-15, 에피네프린, 노레피네프린 등의 증식을 억제하고 맥크로파이지 M1에 의한 유도 염증과 맥크로파지 M2(항염증)의 증가를 억제하는 것으로 나타났다.[31][32]

참조

  1. ^ a b c d Pedersen BK, Akerström TC, Nielsen AR, Fischer CP (September 2007). "Role of myokines in exercise and metabolism". Journal of Applied Physiology. 103 (3): 1093–8. doi:10.1152/japplphysiol.00080.2007. PMID 17347387.
  2. ^ a b c Delezie, Julien; Handschin, Christoph (2018). "Endocrine Crosstalk Between Skeletal Muscle and the Brain". Frontiers in Neurology. 9: 698. doi:10.3389/fneur.2018.00698. ISSN 1664-2295. PMC 6117390. PMID 30197620.
  3. ^ a b Pedersen BK, Febbraio MA (April 2012). "Muscles, exercise and obesity: skeletal muscle as a secretory organ". Nature Reviews. Endocrinology. 8 (8): 457–65. doi:10.1038/nrendo.2012.49. PMID 22473333. S2CID 205480628.
  4. ^ a b c Pedersen BK (July 2013). "Muscle as a secretory organ". Comprehensive Physiology. Vol. 3. pp. 1337–62. doi:10.1002/cphy.c120033. ISBN 978-0-470-65071-4. PMID 23897689. {{cite book}}: 누락 또는 비어 있음 title= (도움말)
  5. ^ Pedersen BK, Steensberg A, Fischer C, Keller C, Keller P, Plomgaard P, Febbraio M, Saltin B (2003). "Searching for the exercise factor: is IL-6 a candidate?". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 24 (2–3): 113–9. doi:10.1023/A:1026070911202. PMID 14609022. S2CID 27571687.
  6. ^ Allen DL, Cleary AS, Speaker KJ, Lindsay SF, Uyenishi J, Reed JM, Madden MC, Mehan RS (May 2008). "Myostatin, activin receptor IIb, and follistatin-like-3 gene expression are altered in adipose tissue and skeletal muscle of obese mice". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 294 (5): E918–27. doi:10.1152/ajpendo.00798.2007. PMID 18334608.
  7. ^ a b Pedersen BK, Febbraio MA (October 2008). "Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6". Physiological Reviews. 88 (4): 1379–406. doi:10.1152/physrev.90100.2007. PMID 18923185.
  8. ^ Kanzleiter T, Rath M, Görgens SW, Jensen J, Tangen DS, Kolnes AJ, Kolnes KJ, Lee S, Eckel J, Schürmann A, Eckardt K (July 2014). "The myokine decorin is regulated by contraction and involved in muscle hypertrophy". Biochemical and Biophysical Research Communications. 450 (2): 1089–94. doi:10.1016/j.bbrc.2014.06.123. PMID 24996176.
  9. ^ Gomez-Pinilla, F.; Zhuang, Y.; Feng, J.; Ying, Z.; Fan, G. (2011). "Exercise impacts brain-derived neurotrophic factor plasticity by engaging mechanisms of epigenetic regulation". European Journal of Neuroscience. 33 (3): 383–390. doi:10.1111/j.1460-9568.2010.07508.x. ISSN 0953-816X. PMC 3256007. PMID 21198979.
  10. ^ Kline, Christopher E. (2014). "The Bidirectional Relationship Between Exercise and Sleep". American Journal of Lifestyle Medicine. 8 (6): 375–379. doi:10.1177/1559827614544437. ISSN 1559-8276. PMC 4341978. PMID 25729341.
  11. ^ Ehlen, J Christopher; Brager, Allison J; Baggs, Julie; Pinckney, Lennisha; Gray, Cloe L; DeBruyne, Jason P; Esser, Karyn A; Takahashi, Joseph S; Paul, Ketema N (2017). "Bmal1 function in skeletal muscle regulates sleep". eLife. 6. doi:10.7554/eLife.26557. ISSN 2050-084X. PMC 5574702. PMID 28726633.
  12. ^ Hill JA (May 2015). "Braking bad hypertrophy". The New England Journal of Medicine. 372 (22): 2160–2. doi:10.1056/NEJMcibr1504187. PMID 26017827.
  13. ^ Bay, Marie Lund; Pedersen, Bente Klarlund (2020). "Muscle-Organ Crosstalk: Focus on Immunometabolism". Frontiers in Physiology. 11: 567881. doi:10.3389/fphys.2020.567881. ISSN 1664-042X. PMC 7509178. PMID 33013484.
  14. ^ Allen DL, Hittel DS, McPherron AC (October 2011). "Expression and function of myostatin in obesity, diabetes, and exercise adaptation". Medicine and Science in Sports and Exercise. 43 (10): 1828–35. doi:10.1249/MSS.0b013e3182178bb4. PMC 3192366. PMID 21364474.
  15. ^ Bruunsgaard H, Galbo H, Halkjaer-Kristensen J, Johansen TL, MacLean DA, Pedersen BK (March 1997). "Exercise-induced increase in serum interleukin-6 in humans is related to muscle damage". The Journal of Physiology. 499 ( Pt 3) (3): 833–41. doi:10.1113/jphysiol.1997.sp021972. PMC 1159298. PMID 9130176.
  16. ^ Muñoz-Cánoves P, Scheele C, Pedersen BK, Serrano AL (September 2013). "Interleukin-6 myokine signaling in skeletal muscle: a double-edged sword?". The FEBS Journal. 280 (17): 4131–48. doi:10.1111/febs.12338. PMC 4163639. PMID 23663276.
  17. ^ Pérez-López, A.; Valadés, D.; Vázquez Martínez, C.; de Cos Blanco, A. I.; Bujan, J.; García-Honduvilla, N. (March 2018). "Serum IL-15 and IL-15Rα levels are decreased in lean and obese physically active humans". Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports. 28 (3): 1113–1120. doi:10.1111/sms.12983. ISSN 1600-0838. PMID 28940555. S2CID 3526909.
  18. ^ a b c Pedersen BK (January 2011). "Muscles and their myokines". The Journal of Experimental Biology. 214 (Pt 2): 337–46. doi:10.1242/jeb.048074. PMID 21177953.
  19. ^ Pérez-López, A.; McKendry, J.; Martin-Rincon, M.; Morales-Alamo, D.; Pérez-Köhler, B.; Valadés, D.; Buján, J.; Calbet, J. a. L.; Breen, L. (January 2018). "Skeletal muscle IL-15/IL-15Rα and myofibrillar protein synthesis after resistance exercise" (PDF). Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports. 28 (1): 116–125. doi:10.1111/sms.12901. ISSN 1600-0838. PMID 28449327. S2CID 41641289.
  20. ^ a b c Erickson KI, Voss MW, Prakash RS, Basak C, Szabo A, Chaddock L, Kim JS, Heo S, Alves H, White SM, Wojcicki TR, Mailey E, Vieira VJ, Martin SA, Pence BD, Woods JA, McAuley E, Kramer AF (February 2011). "Exercise training increases size of hippocampus and improves memory". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (7): 3017–22. Bibcode:2011PNAS..108.3017E. doi:10.1073/pnas.1015950108. PMC 3041121. PMID 21282661.
  21. ^ Seldin MM, Peterson JM, Byerly MS, Wei Z, Wong GW (April 2012). "Myonectin (CTRP15), a novel myokine that links skeletal muscle to systemic lipid homeostasis". The Journal of Biological Chemistry. 287 (15): 11968–80. doi:10.1074/jbc.M111.336834. PMC 3320944. PMID 22351773.
  22. ^ Kanzleiter T, Rath M, Görgens SW, Jensen J, Tangen DS, Kolnes AJ, Kolnes KJ, Lee S, Eckel J, Schürmann A, Eckardt K (July 2014). "The myokine decorin is regulated by contraction and involved in muscle hypertrophy". Biochemical and Biophysical Research Communications. 450 (2): 1089–94. doi:10.1016/j.bbrc.2014.06.123. PMID 24996176.
  23. ^ a b Boström P, Wu J, Jedrychowski MP, Korde A, Ye L, Lo JC, Rasbach KA, Boström EA, Choi JH, Long JZ, Kajimura S, Zingaretti MC, Vind BF, Tu H, Cinti S, Højlund K, Gygi SP, Spiegelman BM (January 2012). "A PGC1-α-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis". Nature. 481 (7382): 463–8. Bibcode:2012Natur.481..463B. doi:10.1038/nature10777. PMC 3522098. PMID 22237023.
  24. ^ Teufel A, Malik N, Mukhopadhyay M, Westphal H (September 2002). "Frcp1 and Frcp2, two novel fibronectin type III repeat containing genes". Gene. 297 (1–2): 79–83. doi:10.1016/S0378-1119(02)00828-4. PMID 12384288.
  25. ^ Erickson HP (October 2013). "Irisin and FNDC5 in retrospect: An exercise hormone or a transmembrane receptor?". Adipocyte. 2 (4): 289–93. doi:10.4161/adip.26082. PMC 3774709. PMID 24052909.
  26. ^ Ferrer-Martínez A, Ruiz-Lozano P, Chien KR (June 2002). "Mouse PeP: a novel peroxisomal protein linked to myoblast differentiation and development". Developmental Dynamics. 224 (2): 154–67. doi:10.1002/dvdy.10099. PMID 12112469. S2CID 42445530.
  27. ^ Rana KS, Arif M, Hill EJ, Aldred S, Nagel DA, Nevill A, Randeva HS, Bailey CJ, Bellary S, Brown JE (April 2014). "Plasma irisin levels predict telomere length in healthy adults". Age. 36 (2): 995–1001. doi:10.1007/s11357-014-9620-9. PMC 4039281. PMID 24469890.
  28. ^ Timmons JA, Baar K, Davidsen PK, Atherton PJ (August 2012). "Is irisin a human exercise gene?". Nature. 488 (7413): E9–10, discussion E10–1. Bibcode:2012Natur.488E...9T. doi:10.1038/nature11364. PMID 22932392. S2CID 4415979.
  29. ^ Aoi W, Naito Y, Takagi T, Tanimura Y, Takanami Y, Kawai Y, Sakuma K, Hang LP, Mizushima K, Hirai Y, Koyama R, Wada S, Higashi A, Kokura S, Ichikawa H, Yoshikawa T (June 2013). "A novel myokine, secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC), suppresses colon tumorigenesis via regular exercise". Gut. 62 (6): 882–9. doi:10.1136/gutjnl-2011-300776. PMID 22851666. S2CID 206955532.
  30. ^ Furrer, Regula; Handschin, Christoph; Spiegelman, B. (2017). "Optimized Engagement of Macrophages and Satellite Cells in the Repair and Regeneration of Exercised Muscle". Hormones, Metabolism and the Benefits of Exercise. Research and Perspectives in Endocrine Interactions. pp. 57–66. doi:10.1007/978-3-319-72790-5_5. ISBN 978-3-319-72789-9. PMID 31314461.
  31. ^ Bay, Marie Lund; Pedersen, Bente Klarlund (2020). "Muscle-Organ Crosstalk: Focus on Immunometabolism". Frontiers in Physiology. 11: 567881. doi:10.3389/fphys.2020.567881. ISSN 1664-042X. PMC 7509178. PMID 33013484.
  32. ^ Bartlett, David B.; Brander, Danielle M.; Sitlinger, Andrea (2020). "Impact of exercise on the immune system and outcomes in hematologic malignancies". Blood Advances. 4 (8): 1801–1811. doi:10.1182/bloodadvances.2019001317. PMC 7189285. PMID 32343800.

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