분화성단 276 (CD276) 또는 B7 호몰로고 3 (B7-H3)은 CD276 유전자 에 의해 인코딩된 인간 단백질이다.[5]
구조 B7-H3는 316개의 아미노산-길이 I형 transmbrane 단백질 로 세포외 영역에 의해 결정되는 두 개의 이소 형태 로 존재한다. 마우스에서 세포외 영역은 하나의 쌍의 면역글로불린 변수(IgV)와 같은 면역글로불린 상수(IgC)와 같은 영역으로 구성되는 반면, 인간의 경우 엑손 중복제로 인해 하나의 쌍(2Ig-B7-H3)이나 두 개의 동일한 쌍(4Ig-B7-H3)으로 구성된다. B7-H3 mRNA는 대부분의 정상 조직으로 표현된다. 이와는 대조적으로 B7-H3 단백질은 마이크로RNA에 의한 전치후 조절 때문에 정상조직에 대한 발현이 매우 제한적이다. 그러나 B7-H3 단백질은 여러 가지 암 종류(전체 암의 60%)에서 고주파수로 발현된다. [6]
함수 비악성 조직에서 B7-H3는 적응 면역 에서 주로 억제 역할을 하여 T세포 활성화와 증식을 억제한다.
악성 조직에서 B7-H3는 종양 항원 특이 면역 반응을 억제하는 면역 체크포인트 분자다. B7-H3는 또한 이주 촉진, 침공, 혈관신생 , 화학적 저항성, 상피 대 메스꺼움 전이 , 종양 세포 대사 작용과 같은 비면역학적 친투원 유전적 기능을 가지고 있다.[6]
가능한 약물 목표로서 고체종양에 대한 선택적 표현으로 인해 B7-H3는 에노블리투주맙 ([7] 옴부츠마밥 , MGD009, MGC018, DS-7300a, CAR T세포 등 여러 항암제의 표적이 되어 왔다.[6]
참고 항목 참조 ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000103855 - 앙상블 , 2017년 5월^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000035914 - 앙상블 , 2017년 5월^ "Human PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine .^ "Mouse PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine .^ "Entrez Gene: CD276 CD276 molecule" .^ a b c Kontos F, Michelakos T, Kurokawa T, Sadagopan A, Schwab JH, Ferrone CR, Ferrone S (October 2020). "B7-H3: an attractive target for antibody-based immunotherapy" . Clinical Cancer Research . 27 (5): 1227–1235. doi :10.1158/1078-0432.CCR-20-2584 . PMC 7925343 PMID 33051306 . ^ "Servier Pays MacroGenics $20M for Option to Anticancer Antibody - GEN" . GEN . December 2011.
추가 읽기 Kontos F, Michelakos T, Kurokawa T, Sadagopan A, Schwab JH, Ferrone CR, Ferrone S (October 2020). "B7-H3: an attractive target for antibody-based immunotherapy" . Clinical Cancer Research . 27 (5): 1227–1235. doi :10.1158/1078-0432.CCR-20-2584 . PMC 7925343 PMID 33051306 . Chapoval AI, Ni J, Lau JS, Wilcox RA, Flies DB, Liu D, Dong H, Sica GL, Zhu G, Tamada K, Chen L (March 2001). "B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-gamma production". Nature Immunology . 2 (3): 269–74. doi :10.1038/85339 . PMID 11224528 . S2CID 43480199 . Sun M, Richards S, Prasad DV, Mai XM, Rudensky A, Dong C (June 2002). "Characterization of mouse and human B7-H3 genes" . Journal of Immunology . 168 (12): 6294–7. doi :10.4049/jimmunol.168.12.6294 PMID 12055244 . Ling V, Wu PW, Spaulding V, Kieleczawa J, Luxenberg D, Carreno BM, Collins M (September 2003). "Duplication of primate and rodent B7-H3 immunoglobulin V- and C-like domains: divergent history of functional redundancy and exon loss". Genomics . 82 (3): 365–77. doi :10.1016/S0888-7543(03)00126-5 . PMID 12906861 . Steinberger P, Majdic O, Derdak SV, Pfistershammer K, Kirchberger S, Klauser C, Zlabinger G, Pickl WF, Stöckl J, Knapp W (February 2004). "Molecular characterization of human 4Ig-B7-H3, a member of the B7 family with four Ig-like domains" . Journal of Immunology . 172 (4): 2352–9. doi :10.4049/jimmunol.172.4.2352 PMID 14764704 . Zhang GB, Chen YJ, Shi Q, Ma HB, Ge Y, Wang Q, Jiang Z, Xu Y, Zhang XG (June 2004). "Human recombinant B7-H3 expressed in E. coli enhances T lymphocyte proliferation and IL-10 secretion in vitro". Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 36 (6): 430–6. doi :10.1093/abbs/36.6.430 . PMID 15188059 . Castriconi R, Dondero A, Augugliaro R, Cantoni C, Carnemolla B, Sementa AR, Negri F, Conte R, Corrias MV, Moretta L, Moretta A, Bottino C (August 2004). "Identification of 4Ig-B7-H3 as a neuroblastoma-associated molecule that exerts a protective role from an NK cell-mediated lysis" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (34): 12640–5. Bibcode :2004PNAS..10112640C . doi :10.1073/pnas.0405025101 PMC 515110 PMID 15314238 . Wang L, Fraser CC, Kikly K, Wells AD, Han R, Coyle AJ, Chen L, Hancock WW (February 2005). "B7-H3 promotes acute and chronic allograft rejection" . European Journal of Immunology . 35 (2): 428–38. doi :10.1002/eji.200425518 PMID 15682454 . S2CID 607942 . Kim J, Myers AC, Chen L, Pardoll DM, Truong-Tran QA, Lane AP, McDyer JF, Fortuno L, Schleimer RP (September 2005). "Constitutive and inducible expression of b7 family of ligands by human airway epithelial cells" . American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 33 (3): 280–9. doi :10.1165/rcmb.2004-0129OC . PMC 2715317 PMID 15961727 . Petroff MG, Kharatyan E, Torry DS, Holets L (August 2005). "The immunomodulatory proteins B7-DC, B7-H2, and B7-H3 are differentially expressed across gestation in the human placenta" . The American Journal of Pathology . 167 (2): 465–73. doi :10.1016/S0002-9440(10)62990-2 . PMC 1603571 PMID 16049332 . Zhang G, Dong Q, Xu Y, Yu G, Zhang X (August 2005). "B7-H3: another molecule marker for Mo-DCs?". Cellular & Molecular Immunology . 2 (4): 307–11. PMID 16274630 . Otsuki T, Ota T, Nishikawa T, Hayashi K, Suzuki Y, Yamamoto J, Wakamatsu A, Kimura K, Sakamoto K, Hatano N, Kawai Y, Ishii S, Saito K, Kojima S, Sugiyama T, Ono T, Okano K, Yoshikawa Y, Aotsuka S, Sasaki N, Hattori A, Okumura K, Nagai K, Sugano S, Isogai T (2007). "Signal sequence and keyword trap in silico for selection of full-length human cDNAs encoding secretion or membrane proteins from oligo-capped cDNA libraries" . DNA Research . 12 (2): 117–26. doi :10.1093/dnares/12.2.117 PMID 16303743 . Sakthivel P, Wang X, Gharizadeh B, Giscombe R, Pirskanen R, Nyren P, Lefvert AK (December 2006). "Single-nucleotide polymorphisms in the B7H3 gene are not associated with human autoimmune myasthenia gravis". Journal of Genetics . 85 (3): 217–20. doi :10.1007/BF02935335 . PMID 17406098 . S2CID 20818492 . 외부 링크
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