시그니처 6

SIGLEC6
시그니처 6
식별자
에일리어스SIGLEC6, CD327, CD33L, CD33L1, CD33L2, CDW327, OBBP1, 시알산결합 Ig(렉틴6 등)
외부 IDOMIM: 604405 HomoloGene: 130495 GeneCard: SIGLEC6
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

946

없음

앙상블

ENSG00000105492

없음

유니프로트

O43699

없음

RefSeq(mRNA)

없음

RefSeq(단백질)

없음

장소(UCSC)Chr 19: 51.52 ~51.53 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
인간 보기/편집

Sialic acid-binding Ig-like rectin 6은 SIGLEC6 [3]유전자에 의해 인체 내에서 코드되는 단백질이다.이 유전자는 원래 이들 유전자 간의 유사성 때문에 CD33L(CD33-like)로 명명되었으나, 나중에 이 인자에 결합하는 능력,[4] 그리고 마지막으로 식별되는 SIGLEC 패밀리 중 여섯 번째 수용체 구성원으로서 SIGLEC6로 알려져 OB-BP1(OB [렙틴] 결합 단백질 1)로 알려지게 되었다.이 단백질은 CD327이라는 [5]명칭도 부여되었다.

표현

Siglec-6은 태반 [3]조직에서 발현되는 것으로 처음 발견되었으며, 이는 렙틴 결합 [4]단백질 스크린에서 이 단백질이 독립적으로 확인되었을 때 확인되었다.단백질 발현을 검출하기 위해 Siglec-6에 대해 새롭게 생성된 모노클로널 항체를 사용하여, 이 후자의 연구는 Siglec-6이 태반세포아세포와 합성세포아세포뿐만 아니라 TF-1, HEL, U937, THP-1 세포를 포함한 여러 사람의 조혈세포주에 의해 발현되었음을 발견했다.이 모노클로널 항체는 또한 거의 모든 인간 말초혈액 B세포와 결합하지만, 더 최근의 보고는 이 [6]발견을 복제하지 않았다.[7] 또한 Siglec-6은 1차 CD34+ 전구 세포 유래 비만 세포와 LAD2 [8]세포주를 포함한 인간 비만 세포에서 고도로 발현되는 것으로 밝혀졌다.여러 조직의 비만세포 프로테옴을 검사한 결과, Siglec-6은 지방, 피부, 폐 및 대장을 포함한 다양한 인체조직의 비만세포에서 비교적 [7]높은 수준으로 일관되게 발현되는 것으로 확인되었다.Siglec-6은 어떤 말초혈액 백혈구에서도 검출되지 않았다.인간 비만 세포에 대한 Siglec-6 발현은 관련 수용체 Siglec-8의 세포 표면 발현이 [9]상실된 경우에도 KIT 돌연변이 상태에 관계없이 피부와 비만 세포 라인 HMC-1.2, LUVA, ROSAWT KIT 및 ROSAD816V KIT에서 분리 배양된 것으로 확장되었다.또한 호산구성 식도염 환자 또는 건강한 대조군 피험자의 식도 생체 검사의 단세포 RNAseq는 SIGLEC6 전사물이 이 조직의 [9]다른 세포 유형이 아닌 비만 세포에서만 검출된다는 것을 보여준다.비만세포 외에 Siglec-6 발현이 AXL[6]+SIGLEC6+(AS)[10] DC로 알려진 소량의 수지상세포(DC) 집단에서 검출되었으며, Siglec-6도 만성 림프구 백혈병 및 급성 골수성 백혈병 세포에서 발견되어 T세포의 표적 치료제로 연구되고 있다.

배위자 결합

시글렉-6은 렙틴 [4]수용체에 비해 친화력이 낮은 렙틴과 상호작용했지만 렙틴 결합 단백질의 스크린에서 확인되었다.시알산 결합에 필요한 보존된 아르기닌 잔기를 가진 시글렉 수용체군의 일원으로서, 시알산 의존적인 방식으로 시글렉-6은 리간드와 상호작용할 것으로 기대되었다.단, 렙틴은 [14][15]시알릴화되지 않으므로 Siglec-6에 대한 결합은 시알산의존성이어야 한다.이 상호작용의 생리학적 관련성은 결정되지 않았다.글리코델린 영양아세포주에 대한 결합은 시알산에 의존하며 렙틴 [16]결합과 경쟁적인 것으로 밝혀졌다.본 연구에서 키메라 Siglec-6-Fc 단백질과 공동 면역 침강된 글리코델린 A는 단백질 간의 직접적인 상호작용을 나타내며, 글리코델린 A에서 시알산이 효소적으로 제거되면서 감소하였다.Siglec-6 결합에 필요한 글리코델린 A의 관련 시알산 결합 및 글리칸 구조의 나머지 부분은 알려져 있지 않다.비만 세포 생물학과의 명백한 연관성을 가진 생리학적 Siglec-6 리간드는 확인되지 않았다.초기 연구에 따르면 Siglec-6은 시알릴-Tn 항원(Neu5Acα2–6GalNAcα)에는 결합하지만 Tn 항원(GalNAcα), 6µ-시알릴-락토스(Neu5Acα2–6Galβ1–4Glc), 또는 3-시알릴-Nelose(Ne)에는 결합하지 않는다.Siglec-6의 글리칸 결합특성을 한층 더 특성화한 결과, Siglec-6은 다른 Siglec 패밀리와 일치하는 카르복실기를 시알산에 필요로 하지만 [17]결합을 위해 Sialic acid의 당화기를 필요로 하지 않는다는 점이 특이하다.

시그널링과 기능

시그널은 면역체(IT)에 의해 식별된 신호 모티브(IT)에 의해 식별된 신호 모티브(IT)에 의해 식별됨)에 의해 식별되었다.아니면 SHP-1/2와 같은 단백질 티로신 포스파타아제 모집 및 활성화를 통한 티로신 기반 활성화 모티브(ITAM) 함유 수용체.

태반 영양아세포

ITIM, ITSM 또는 양쪽에 주요 티로신 잔기가 결여된 Siglec-6 돌연변이 버전을 영양아세포주에 도입하고 해당 세포를 포스파타아제 억제제 과바나데이트로 처리함으로써 양쪽 모티브가 인산화능력이 있으며 Siglec-6이 이들 모산화 시에 SHP-2를 채용할 수 있음을 확인했다.T.P.P1/2 인산성, C1/2 인산 합성 단백질 및 M-R2-R)에 대한 결합을 감소시키기 위해 글리코드의 결합하였다. …에.자궁내막을 [16]탈수증화 시켰어요

돛대 세포

인간 CD34+ 전구체 유래 비만 세포에 대한 Siglec-6의 항체 결찰은 자극에 대한 IL-8 분비가 유사한 [19]영향을 받지 않았지만, IgE 가교 반응으로 GM-CSF 분비를 억제하고 탈과립을 약간 감소시켰다.비만 세포에 대한 Siglec-6 억제 기능의 관찰은 ITAM 함유 FcεRI [9]외에 인간 피부 유래 비만 세포와 G 단백질 결합 수용체 MRGPRX2 및 C5aR로 확대되었다.Siglec-6의 항체 결찰은 이러한 수용체를 통해 작용하는 자극의 낮은 수준에 반응하여 비만 세포 탈과립을 감소시켰다.그러나, 2차 가교 항체를 사용하거나 Siglec-6 및 FcriRI를 대상으로 하는 항체의 스트렙타비딘 기반 테트라머를 사용하여 Siglec-6과 FcriRI를 [9]상호 가교함으로써 훨씬 더 강력한 억제가 관찰되었다.또한 Siglec-6 결찰의 억제 효과는 항체 결찰 후 세포 표면에서 수용체가 관찰된 안정성에 기인하여 최소 4.5시간 동안 유지되었으며, 이는 수용체가 장기간 억제 시그널링에 계속 참여할 수 있음을 시사한다.

탈진된 조직상 B세포

HIV에 감염된 개인의 탈진된 조직상 B세포에서 siRNA를 이용한 SIGLEC6의 녹다운은 자극 [6]시 CCL3 또는 IL-6의 증식 또는 분비 능력을 향상시킨다.이 시스템에 알려진 Siglec-6 리간드가 없다는 것은 Siglec-6이 강장 신호를 통해 이러한 세포의 반응성을 감소시킬 수 있다는 것을 암시합니다.


레퍼런스

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외부 링크

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