랭크

RANK
LANKL과 혼동하지 않기 위해, LANK에 결합하는 골세포 표면 수용체.
다른 용도는 순위(동음이의)를 참조하십시오.
TNFRSF11A
RANK .png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TNFRSF11A, tumor necrosis factor receptor superfamily, member 11a, NFKB activator, CD265, FEO, LOH18CR1, ODFR, OFE, OPTB7, OSTS, PDB2, RANK, TRANCER, tumor necrosis factor receptor superfamily member 11a, TNF receptor superfamily member 11a, TRANCE-R
외부 IDOMIM: 603499 MGI: 1314891 HomoloGene: 2848 GeneCard: TNFRSF11A
직교체
종인간마우스
엔트레스

8792

21934

앙상블

ENSG00000141655

ENSMUSG00000026321

유니프로트

Q9Y6Q6

O35305

RefSeq(mRNA)

NM_001270949
NM_001270950
NM_001270951
NM_001278268
NM_003839

NM_009399

RefSeq(단백질)

NP_001257878
NP_001257879
NP_001257880
NP_001265197
NP_003830

NP_033425

위치(UCSC)Cr 18: 62.33 – 62.39MbChr 1: 105.71 – 105.78Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

TNFRSF11A 또는 TNFRSF11A라고도 알려진 핵 인자 κB(RANK)의 수용체 활성제는 종양 괴사 인자 수용체(TNFR) 분자 하위 계열의 구성원이다.LOCK은 LANK-Ligand (RANKL)의 수용체로서 골성 분화와 활성화를 조절하는 LANK/RANKL/OPG 신호 경로의 일부다.골격 개조 및 보수, 면역세포 기능, 림프절 발달, 열조절, 유선 발달과 관련이 있다.OPG(Osteoprotegerin, OPG)는 LANKL의 디코이 수용체로, LANKL과 경쟁하여 LANK 신호 경로의 자극을 조절한다.LOCK의 세포질 영역은 TRAF 1, 2, 3, 5, 6을 결합하여 NF-118B, JNK와 같은 다운스트림 대상으로 신호를 전송한다.

LOCK은 골격근, 흉선, 간, 대장, 소장, 부신, 골수성형, 유선상피세포, 전립선, 혈관세포,[5] 췌장 등으로 구성적으로 표현된다.가장 일반적으로 NF-118B의 활성화는 LANKL에 의해 매개되지만, LANK의 과표현만으로도 NF-118B 경로를 활성화하기에 충분하다.[6]

RANKL(핵 인자용 수용체 활성제 κ B 리간드)은 스트롬세포, 골세포, T세포의 표면에서 발견된다.[7][8][9]LACK에 영향을 미치는 돌연변이는 인간, 쥐, 고양이의 유아 악성 골수화증과 관련이 있다.[10]

구조

LANK는 616개의 아미노산 타입 I transmbrane 단백질이다.세포외 영역은 184개의 아미노산으로 구성되어 있으며, 투과 영역은 21개의 아미노산을 가지고 있으며, 세포질 영역은 383개의 아미노산으로 구성되어 있다.[11]TNFR 계열의 다른 멤버들처럼 세포외 사이스테인이 풍부한 사이비 리피트 도메인(CRD) 4개를 가지고 있다.그것은 CD40과 40% 아미노산 정체성을 공유한다. LOCK은 인간 염색체 18q22.1에 암호화되어 있다.그것은 생쥐와 인간의 동음이의 85%를 보여준다.[6]

비대칭 단위에서 분자의 긴 축에 수직인 비결정적 2배 대칭에 의해 관련된 LOCK의 두 단모가 있다.LANK에는 100개의 앙스트롬에 이르는 4개의 CRD가 들어 있어 현재까지 TNFR 계열 중 가장 긴 멤버다.[12]

LANKL과 LANKL의 결합은 수용체를 트리머링하고 신호 경로를 활성화한다.LANK-RANKL 콤플렉스는 헤테로헥사메리카 콤플렉스를 형성한다.RANK CRD 4개 중 2개만이 RANKL과 직접 접촉한다.이 단지의 잔여물 대부분은 친수성 물질이다.TNFSF의 다른 구성원과 달리, LANK-RANKL의 각 표면 상호작용은 연속적이다.[12]

함수

골세포생식

TRAF6는 LOCK 관련 골성형성 경로에 필수적인 것으로 나타났다.[13]LANKL은 LANK에 바인딩되고 TRAF6에 바인딩된다.TRAF6는 골성형물의 분화와 활성화를 유발하는 c-준 N-단자키나아제(JNK) 및 핵 계수 카파-b(NF-kB) 경로의 활성화를 자극한다.이 체계는 호르몬, 면역 신호, 성장 요인 등 여러 요인에 의해 규제가 심한 LANKL에 OPG를 상대적으로 표현함으로써 균형을 이룬다.LANKL의 과도한 압박은 뼈를 분해하는 골격성형(골격성형)의 과잉생성과 활성화를 유발할 수 있다.LANKL과 OPG의 균형은 에스트로겐 결핍 관련 골다공증, 류마티스성 관절염, 파짓병, 치주질환, 뼈종양 및 악성종양 등 많은 질병에서 치료의 대상이다.[14]

체온조절

여성에게서 난소 성호르몬에 의해 조절되는 것 같은 체온조절 신호의 핵심이 역시 랭크인 것으로 나타났다.LOCK은 체온조절과 관련된 뇌의 주요 부위로 표현된다.이러한 지역에서 LACK이 비활성화되면 LACKL의 증가된 레벨에 대한 발열 반응이 손실된다.또한 리포폴리사당 유도열과 친염증 시토카인 IL-1B 및 TNFA에 대한 발열반응의 결정적인 중재자로 나타났다.이 LANK-RANKL 시스템의 주요 역할은 폐경 후 여성의 호르몬 변화 증상으로 보이는 골다공증과 핫플래시를 연관시킬 수 있다.[15]

유선 발달

LOCK은 유방 상피 조직으로 구성된다.산모에서 태아, 신생아로 전이되는 칼슘은 골수성 활성이 증가하여 암골의 분해에 의해 공급되며, 이는 LANK/RANKL 축에 의해 조절된다.LANKL은 또한 RANK을 통해 증식 및 생존 신호를 제공하여 젖샘 발달의 최종 단계를 촉진한다.기능장애 LANK 또는 LANKL은 분화의 구속을 초래하고 치경 번데기가 성숙한 로불루-치경유 구조로 확장되어 우유 생산을 불가능하게 한다.[16]

임상적 유의성

암

LANK와 LANKL은 일부 유방암과 전립선암 세포라인에서 발현된 것으로 보고되었다.유방암 내 T세포에 침투하는 LANKL 발현으로 인해 RANK-expressing 신소성 유방상피세포가 활성화되어 전이를 자극한다.이러한 세포에서 LANKL의 표현과 골세포에서 LANKL의 표현은 파게트의 씨앗과 토양 사상의 생물학적 표현일 수 있다.RANKL의 LOCK에 대한 친화력은 이러한 암들이 뼈까지 전이되는 경향이 있는 이유일 수 있다.일단 종양이 뼈에 시딩되면 종양세포는 LANKL과 같은 인자를 분비하거나 주변 스트로마를 자극해 뼈 재흡수를 촉진한다.이러한 성장 인자는 골성형성 및 골 파괴로 이어지는 LANKL의 생산을 조절한다.뼈의 파괴는 더 많은 성장 인자와 LANKL을 방출하여 더 많은 골세포 생성을 유도하여 전이성 골종양에서 보이는 뼈 파괴의 악순환을 촉발시킨다.[11]

표적 치료법

LANK/RANKL/OPG 축을 대상으로 하는 대부분의 치료법은 LANKL의 발현을 하향 조절하거나 디코이 수용체 OPG의 발현을 상향 조절하는 것을 목표로 한다.예를 들어, 데노수맵은 LANKL에 대해 지시된 완전한 인간 단클론 항체다.1, 2단계 실험에서 데노수맵은 다발성 골수종, 전립선암, 유방암 환자의 뼈 재흡수 감소로 이어졌다.[11]또 다른 연구는 LANKL뿐만 아니라 LANKL에 결합되어 둘 사이에 결함을 유발하는 OPG의 구조에 기초하여 작은 모방체를 개발하는 것을 검토했다.[17]

상호작용

LOCK은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000141655 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000026321 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Sattler AM, Schoppet M, Schaefer JR, Hofbauer LC (2004). "Novel aspects on RANK ligand and osteoprotegerin in osteoporosis and vascular disease". Calcif. Tissue Int. 74 (1): 103–6. doi:10.1007/s00223-003-0011-y. PMID 14523602. S2CID 10628044.
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추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.