CXCR3

CXCR3
CXCR3
식별자
에일리어스CXCR3, CD183, CKR-L2, CMKAR3, GPR9, IP10-R, Mig-R, MigR, C-X-C 모티브 케모카인 수용체 3, CD182
외부 IDOMIM : 300574 MGI : 1277207 HomoloGene : 1153 GenCard : CXCR3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2833

12766

앙상블

ENSG00000186810

ENSMUSG000050232

유니프로트

P49682

O88410

RefSeq(mRNA)

NM_001142797
NM_001504

NM_009910

RefSeq(단백질)

NP_001136269
NP_001495

NP_034040

장소(UCSC)Chr X: 71.62 ~71.62 MbChr X: 100.78 ~100.78 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

케모카인 수용체 CXCR3은 CXC 케모카인 수용체 패밀리의 Gαi 단백질 결합 수용체이다.CXCR3의 다른 명칭으로는 G단백질결합수용체9(GPR9)와 CD183이 있다.CXCR3에는 CXCR3-A, CXCR3-B 및 케모카인 수용체 3-대안(CXCR3-alt)[5]의 세 가지 동소 형태가 있다.CXCR3-A는 CXC 케모카인 CXCL9(MIG), CXCL10(IP-10), 및 CXCL11(I-TAC)[6]에 바인드 할 수 있습니다만, CXCR3-B는 CXCL9 외에 CXCL4에도 바인드 할 수 있습니다.

표현

CXCR3는 주로 활성화된 T림프구와 NK세포 [8]및 일부 상피세포에서 발현된다.CXCR3 및 CCR5는 Th1 세포에서 우선적으로 발현되며, Th2 세포는 CCR3 및 CCR4의 발현을 선호한다.Th1세포를 흡착하는 CXCR3배위자는 CCR3배위자에 대한 반응으로 Th2세포의 이동을 동시에 차단할 수 있어 이펙터 T세포의 편광성을 높일 수 있다.

신호 변환

CXCL9, CXCL10 및 CXCL11의 CXCR3에 대한 결합은 세포2++ 내 Ca 수준의 증가를 유도하고 포스포이노시티드 3-키나아제 및 마이트젠활성화단백질인산화효소(MAPK)[9]를 활성화시킬 수 있다.상세한 시그널링 경로는 아직 확립되지 않았지만, 다른 케모카인 수용체에 의해 유도되는 시그널링 캐스케이드에서 식별된 것과 동일한 효소를 포함할 수 있다.

기능.

CXCR3는 백혈구 이동을 조절할 수 있다.CXCR3에 대한 케모카인의 결합은 다양한 세포 반응, 특히 인테그린 활성화, 세포골격 변화 및 화학 요법을 유도한다.CXCR3-리간드 상호작용은 Th1세포를 흡착하여 Th1세포의 성숙을 촉진한다.

케모카인 유도 세포 탈감작(인산화 의존성 수용체 내부화)의 결과로 세포 반응은 전형적으로 빠르고 지속 시간이 짧다.세포내 수용체의 탈인산화 및 세포표면에 대한 후속 재활용 후 세포반응성이 회복된다.CXCR3의 특징은 시험관내 배양된 이펙터/기억 T세포 및 많은 유형의 염증 조직에 존재하는 T세포에서의 두드러진 발현이다.또한 CXCL9, CXCL10 및 CXCL11은 일반적으로 염증성 병변의 국소세포에 의해 생성되며, CXCR3 및 그 케모카인이 염증세포의 [10]모집에 관여함을 시사한다.또한 CXCR3는 상처 [11]치유에 관여하고 있다.

임상적 의의

CXCR3은 아테롬성 동맥경화증,[12][14] 다발성 경화증,[13] 폐섬유화증, 제1형 당뇨병,[15] 자가면역성 근력증, 신독성 신염,[16] 급성 심장 동종이식 거부증,[17] 알레르기 접촉 [18]피부염, 그리고 어쩌면 셀리악 [19]질환과 관련이 있다.또한 [20]담배 흡연에 노출된 후 폐 조직 복구에도 영향을 미칠 수 있습니다.CXCR3-리간드 상호작용을 차단하는 약제의 개발은 이러한 질병을 치료하는 새로운 방법을 제공할 수 있다.또한 CXCR3는 중추신경계(CNS) 감염의[21][22][23][24][25][26] 염증성 뇌손상에 관련되어 있다.

심혈관계 영향

전임상 및 임상조사의 증거는 CXCR3과 그 리간드가 아테롬성 동맥경화증, 고혈압, 가와사키병, 심근염, 확장형 심근병, 샤가스, 심장비대증, 심부전을 포함한 다양한 병인의 여러 심혈관 질환(CVD)에 관여한다는 것을 밝혀냈다.CXCL9-10-11(CAD)[5][27]Ejection고 이식 관상 동맥 질환 심부전의 발전을 위해 유효한 바이오 마커와 두 조종사 연구에서 인터페론(인터페론)-γ-inducible chemokines의 수준과 불리한 심장 r.의 개발 사이에 underlining 상관을 제안하는 심실 기능 장애를 떠나 인식되어 와emodeling.[28] [29]

약리학

최근 보고에 따르면 CXCR3의 소분자 길항제 식별에 상당한 관심이 있는 것으로 나타났다.[30]몇 개의 작은 분자가 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 다발성 경화증 및 당뇨병과 같은 염증성 질환의 치료를 위한 새로운 치료제로 개발될 수 있는 CXCR3의 유망한 기능성 길항제 시리즈를 구성하는 것으로 밝혀졌다.최근에는 CXCR3의 길항제 관련 QSAR 연구가 문헌에 발표됐다.in silico 모델은 소분자의 기존 및 가상 라이브러리를 스크리닝하고 원하는 [32]활성의 새로운 분자를 설계하기 위한 시간 및 비용 효율적인 도구를 제공합니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크