소트로비마브

Sotrovimab
소트로비마브
단클론 항체
유형전항체
출처인간
대상사스-CoV-2의 스파이크 단백질
임상자료
상명제부디
기타 이름VIR-7831, GSK4182136
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a621037
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
  • 없음
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: 긴급 사용승인을 통한 ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
식별자
CAS 번호
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
유니
케그

제부디라는 상표명으로 판매되는 소트로비맙은 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2에 대한 활성도가 있는 인간중화 단핵항체로 사스-CoV-2로 알려져 있다.[7][8][9]그것은 GlaxoSmithKline과 Vir Biological, Inc.에 의해 개발되고 있다.[8][10]Sotrovimab은 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질에 부착하도록 설계되었다.[8][9][11]

가장 흔한 부작용으로는 과민성(알레르기) 반응과 주입 관련 반응이 있다.[7]

의학적 용법

유럽 연합에서 소트로비맙은 12세 이상, 몸무게 40kg 이상(88lb)의 사람에게 COVID-19의 치료를 위해 표시되며, 보조 산소가 필요하지 않고 질병이 심각해질 위험이 높은 사람에게 처방된다.[7]

개발 및 행동 메커니즘

소트로비맵의 개발은 버르 바이오테크놀로지에서 2019년 12월, 버르 과학자들이 중국에서 초기 COVID-19 발생 사실을 처음 알게 되면서 시작되었다.[12]버르 자회사 휴맵스바이오메드는 이미 사스-CoV-1에 감염된 환자의 샘플 2개를 포함해 바이러스성 질환에 감염된 환자의 냉동혈액 샘플 라이브러리를 편집한 바 있다.[12]버르 과학자들은 소설 SARS-CoV-2 바이러스의 표본을 입수하여 이를 기존의 SARS-CoV-1 혈액표본에서 회복된 다양한 항체와 혼합했다.[12]목적은 사스-CoV-1과 사스-CoV-2 모두에 효과적인 항체를 확인하는 것이었다.[12]이는 항체가 보존율이 높은 시퀀스를 목표로 하고 있었음을 의미하며, 향후 사스-CoV-2 변종에 대해 더 효과적으로 유지될 가능성이 높다는 것을 의미한다.[12]2020년 4월 로렌스 버클리 국립연구소는 그러한 항체가 어떻게 분자 수준에서 사스-CoV-2에 결합하는지를 조사해 달라는 비르의 요청에 따라 X선 결정학 연구를 실시했다.[12]버클리 연구소의 데이터는 Vir가 추가 연구를 위한 후보들을 확인하는 데 도움을 주었고, Vir는 결국 단일 후보 항체인 S309에 정착했다.[12]Vir는 GlaxoSmithKline과 협력하여 S309까지 다양한 정비를 하여 소트로비맙을 낳았다.[12]

소트로비맙은 신생아 Fc 수용체에[13] 결합력을 높여 반감기를 연장하고 폐에 대한 약물 분포를 잠재적으로 강화하는 Fc LS 돌연변이(M428L/N434S)를 보유하도록 설계되었다.[14]

소트로비맙은 체외 항바이러스 메커니즘인 항체 의존 세포독성(ADCC)과 항체 의존 세포 독성(ADCP)을 통해 활동을 입증했다.[14]

임상 효능

중추적 COMATE-ICE 연구는 질병 진행의 위험이 있는 COVID-19(증상이 5일 미만인 소아, 초기 질병)가 확인된 성인의 소트로비맵의 안전성과 효능을 평가하기 위해 진행 중인 무작위화 이중 블라인드 위약 제어 연구다.

이 연구의 중간 분석 결과 소트로비맙은 위약에 비해 24시간 이상 입원하거나 사망할 위험이 85% 감소했다고 보고됐다.소트로비맵을 받은 사람의 전체 1%가 24시간 이상 사망하거나 입원이 필요한데 비해 위약으로 치료한 사람의 7%는 이에 비해,[9]이 연구는 현재 진행 중이며 예비 결과는 뉴잉글랜드 의학 저널에 발표되었다.[15]

제조업

소트로비맙은 살아있는 세포에서 제조하는 데 6개월이 걸리는 생물학적 제품이다.[12]중국 햄스터 난소 세포에서 생산된다.[16]2021년 5월 제품 출시 당시 소트로비맙의 활성 의약품 성분이 중국 우시바이오로직스에 의해 생산돼 이탈리아 파르마의 글락소스미스클라인 공장으로 보내 완제품에 대한 추가 가공이 이뤄졌다.[17]2022년 1월 사스-CoV-2 오미크론 변종이 확산되면서 다른 단핵 항체가 쓸모없어지고 소트로비마브에 대한 세계적인 수요가 급증하기 시작했다.[17]이에 대해 비르와 글락소스미스클라인은 삼성바이오로직스와 함께 한국의 추가 부지에서 소트로비맙 제조에 협력하고 있다고 발표했다.[17]

사회와 문화

경제학

2021년 미국 정부는 이 약의 150만 회분을 한 회당 2,100달러에 구입하기로 합의했다.[18]

법적현황

2021년 5월 21일, 유럽 의약품청(EMA)의 인간 사용을 위한 의약품 위원회(CHMP)는 COVID-19 치료를 위한 소트로비마브 사용에 대한 검토를 완료했다.소트로비맙은 보충산소가 필요 없고 심각한 COVID-19로 진행될 위험이 있는 성인 및 청소년(12세 이상 및 체중 40kg 이상(88lb)에서 확인된 COVID-19를 치료하는 데 사용될 수 있다고 결론지었다.[9]2021년 12월 16일 CHMP는 소트로비맙의 EU[7][19] 사용 허가를 권고했고 다음날 허가를 받았다.[7][20]

On 26 May 2021, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) issued an emergency use authorization (EUA) for sotrovimab for the treatment of mild-to-moderate COVID-19 in people aged aged twelve years and above weighing at least 40 kilograms (88 lb) with positive results of direct SARS-CoV-2 viral testing and who are at high risk for progression to s심각한 COVID-19 (입원 또는 사망 포함)[21][22][16][23]

2021년 8월, 소트로비맙은 호주에서 COVID-19의 처리를 위한 잠정 승인을 받았다.[2]

2021년 9월 27일, 소트로비맙은 일본에서 특별 예외 허가를 받았다.[24]

2021년 12월 영국 의약품 규제국(MHRA)은 12세 이상 몸무게가 40kg(88lb) 이상인 사람에게 사용할 소트로비맵을 승인했다.[25][26][4]

리서치

소트로비맙은 다음과 같은 임상시험에서 평가되고 있다.[14]

2022년 3월 호주의 바이러스학자들은 소트로비맙이 약물에 내성이 있는 돌연변이를 일으킬 수 있다고 관찰했다.[27]

참조

  1. ^ a b "Xevudy". Therapeutic Goods Administration (TGA). 20 August 2021. Retrieved 17 September 2021.
  2. ^ a b "TGA provisionally approves GlaxoSmithKline's COVID-19 treatment: sotrovimab (Xevudy)". Therapeutic Goods Administration (TGA) (Press release). 20 August 2021. Retrieved 4 September 2021.
  3. ^ "COVID-19 treatment: GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, sotrovimab (Xevudy)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 20 August 2021. Retrieved 22 October 2021.
  4. ^ a b "Regulatory approval of Xevudy (sotrovimab)". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 2 December 2021. Retrieved 24 December 2021.
  5. ^ "Sotrovimab injection, solution, concentrate". DailyMed. Retrieved 15 June 2021.
  6. ^ "FDA updates Sotrovimab emergency use authorization". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 25 February 2022. Retrieved 27 February 2022.
  7. ^ a b c d e f "Xevudy EPAR". European Medicines Agency (EMA). 15 December 2021. Retrieved 17 December 2021. 본문은 유럽 의약청의 저작권을 가지고 있는 이 출처에서 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  8. ^ a b c "EMA starts rolling review of sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19". European Medicines Agency (EMA) (Press release). 7 May 2021. Retrieved 21 May 2021. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  9. ^ a b c d "EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19". European Medicines Agency (EMA) (Press release). 21 May 2021. Retrieved 21 May 2021. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  10. ^ "GSK and Vir Biotechnology announce the start of the EMA rolling review of VIR-7831 (sotrovimab) for the early treatment of COVID-19". GlaxoSmithKline (Press release). 7 May 2021. Retrieved 21 May 2021.
  11. ^ "EMA starts review of VIR-7831 for treating patients with COVID-19". European Medicines Agency (EMA) (Press release). 15 April 2021. Retrieved 21 May 2021.
  12. ^ a b c d e f g h i Krieger, Lisa M. (23 January 2022). "How one person's cells led to our only antibody treatment for omicron". The Mercury News. Retrieved 24 January 2022.
  13. ^ Saunders KO (2019). "Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life". Frontiers in Immunology. 10: 1296. doi:10.3389/fimmu.2019.01296. PMC 6568213. PMID 31231397.
  14. ^ a b c "Assessment Report: Use of sotrovimab for the treatment of COVID-19" (PDF). European Medicines Agency. May 2021.
  15. ^ Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M, Moya J, Falci DR, et al. (November 2021). "Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab". The New England Journal of Medicine. 385 (21): 1941–1950. doi:10.1056/NEJMoa2107934. PMID 34706189. S2CID 240074048.
  16. ^ a b "Fact Sheet for Healthcare Providers Emergency Use Authorization (Eua) of Sotrovimab". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2021.
  17. ^ a b c Roland, Denise (21 January 2022). "GlaxoSmithKline Racing to Provide Only Effective Covid-19 Antibody Treatment". The Wall Street Journal. Retrieved 24 January 2022.
  18. ^ "After slow start, demand for COVID monoclonal antibodies treatment skyrockets". USA Today. 25 August 2021. Retrieved 18 December 2021.
  19. ^ "COVID-19: EMA recommends authorisation of antibody medicine Xevudy" (Press release). 16 December 2021.
  20. ^ "Xevudy". Union Register of medicinal products. Retrieved 24 December 2021.
  21. ^ "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 26 May 2021. Retrieved 26 May 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  22. ^ "Emergency Use Authorization 100: Sotrovimab". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 May 2021.
  23. ^ "Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization of Sotrovimab". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 May 2021.
  24. ^ "GSK Received Approval for Monoclonal Antibody, "Xevudy for Intravenous Injection" (generic name: sotrovimab), for the treatment of COVID-19" (PDF) (Press release). 27 September 2021. Retrieved 1 January 2022.
  25. ^ "UK approves another antibody treatment for Covid". BBC News Online. 2 December 2021. Retrieved 2 December 2021.
  26. ^ "MHRA approves Xevudy (sotrovimab), a COVID-19 treatment found to cut hospitalisation and death by 79%". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) (Press release). 2 December 2021. Retrieved 24 December 2021.
  27. ^ Rockett R, Basile K, Maddocks S, Fong W, Agius JE, Johnson-Mackinnon J, et al. (March 2022). "Resistance Mutations in SARS-CoV-2 Delta Variant after Sotrovimab Use". New England Journal of Medicine (letter). doi:10.1056/nejmc2120219. ISSN 0028-4793.

외부 링크