렙토포스

Leptophos
렙토포스
Chemical structure of Leptophos
이름
선호 IUPAC 이름
O-(4-브로모-2,5-디클로로페닐) O-메틸페닐인스포노티오테이트
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.040.415 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 244-472-8
케그
펍켐 CID
유니
UN 번호 3464 3018
  • InChi=1S/C13H10BrCl2O2PS/c1-17-19(20,9-5-3-2-4-6-9)18-13-8-11(15)10(14)7-12(13)16/h2-8H,1H3 수표Y
    키: CVRALZAYJELZ-UHFFFAOYSA-N 수표Y
  • c1([P@@](Oc2c(Br)c(c2)Cl)Cl(OC)=S)cc1
특성.
C13H10BRCL2O2PS
어금질량 412.06 g·1998−1
외관 백색 결정체 고체
밀도 1.53g/cm3
녹는점 70°C(158°F, 343K)
비등점 180°C(356°F, 453K) (손상)
0.0047 mg/l
로그 P 6.31 [1]
증기압 2.3E-8 mm Hg
위험
GHS 라벨 표시:
GHS06: Toxic GHS08: Health hazard GHS09: Environmental hazard[2]
위험
H301, H312, H370, H410
P260, P264, P270, P273, P280, P301+P310, P302+P352, P307+P311, P312, P321, P322, P330, P363, P405, P501
치사량 또는 농도(LD, LC):
랫드 135mg/kg (복막내)

랫드 19mg/kg(도덕)

랫드 44mg/kg (피부)

달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

렙토포스(O-(4-브로모-2,5-디클로로페닐) O-메틸페닐인산소노티오테이트)는 유기인산염에 속하며 상온에서는 안정된 백색 고체다.포스벨, 아바, VCS 506으로도 알려져 있다.렙토포스는 주로 농약과 살균제로 사용되었다.[3]1975년 미국에서 사용이 중단되기 전까지 쌀, 면, 과일, 야채의 경우,[4] 그러나 1981년 남아시아에서 여전히 판매되고 있다.[5]

렙토포스는 1974년 이집트에서 렙토포스에 노출된 후 1000마리 이상의 물소가 죽었을 때 처음으로 독성이 있는 것으로 밝혀졌다.이 사건에 대응하여 렙토포스의 효과는 닭, 쥐, 양에 대해 조사되었다.[6]

역사

이집트에서는 1971년 목화에 사용된 렙토포스가 1000명 이상의 물부팔로와 많은 농부들의 죽음을 초래했다.이 화합물은 환경보호청(EPA)이 국내용으로 등록한 적이 없지만 미국에서 최소 30개국에 수출됐다.렙토포스는 독성이 높아 1975년 말 사용이 중단됐다.1971년과 1976년 사이에 미국은 국제개발기구에 400만 달러를 들여 1,390만 파운드의 렙토포와 기타 금지된 농약을 50개국에 운송했다.1975년 미국 기업에서만 300만 파운드 이상의 렙토포스를 수출했다.

1976년 미국 텍사스주 베이포트에 있는 벨시콜의 화학공장 노동자들은 심각한 신경학적 증상인 포스벨 좀비를 보고하고 회사를 상대로 소송을 제기했다.[5]콜롬비아는 1977년 렙토포스를 금지하자 미국 업체 벨시콜이 생산을 중단하고 콜롬비아 주식을 엘살바도르로 출하했다.엘살바도르에는 금지가 없다.다른 경우 렙토포스는 멕시코와 파나마 등을 거쳐 코스타리카로 수입되었고 1981년까지 렙토포스는 인도네시아에서 판매되고 있었다.[7]

구조 및 반응도

그것은 정상 온도에서 안정적이다; 180도에서는 물질의 85%가 5시간 안에 분해되고, 208도에서는 2시간 안에 분해된다.열분해 주산물은 S-메틸 이소머 O-(4-브로모-2,5-클로로페닐) S-메틸페닐인스포스포노티오테이트다.렙토포스는 알칼리성 조건에서 천천히 가수분해된다.그 물질은 산성 쪽으로 안정되어 있다.[citation needed]

높은 강도 자외선과 강한 자외선 증감제 앞에서 환히 빛나는 실험실에서,, leptophos 빠르게 먼저 O-(2,5-dichlorophenyl)O-methylphenyl-phosphonothioate 것은 dichloro-photoproduct으로 언급된 다음 실험식 C13H10ClO2를 가진 재료로 변환됩니다.PS(잠정 3-chloro-6-methoxydi.벤츠 [1,2]-옥사포스포린-6-티오네 또는 O-메틸-O,P-(4-클로로베닐-2,6-ylene) 인포노티오산염이며 모노클로로-포토프로덕트라고 한다.자외선은 현장 조건에서 가수분해 속도를 높인다.[8]

합성

렙토포스를 합성하는 방법은 여러 가지가 있다.가능한 방법 중 하나는 O-메틸 페닐티오포스포닐 염화물이 4-브로모-2,5-디클로로페놀과 반응하도록 하는 것이다.

C7H8ClOPS + C6H3BrCl2O → C13H10BrCl2O2PS + HCl.

또한 메탄올과 트리메틸아민을 톨루엔에 함유한 페닐인스포스포노티오치오디클로로피오시드(penylphosphonotioic dichloride)의 반응에 의해 4-브로모-2,5-디클로로페노산화칼륨과의 반응에 의해 생산이 가능하다.[9]

독성역학

렙토포스는 체외에서 콜린스테라제의 되돌릴 수 없는 억제제다.렙토포스의 억제 활성은 페닐과 4-브로모-2,5-디클로로페닐과 같은 지방질 집단을 포함하는 소수성 상호작용과 이들 집단이 효소와 함께 콤플렉스를 굳히기 위해 전자를 기증하는 능력과 관련이 있는 것으로 보인다.[10]

콜린세테라아제의 예로는 아세틸콜린세테라아제(ACHE)가 있다.이 콜린세테라제는 신경전달물질인 아세틸콜린을 활성대사물인 콜린과 아세테이트로 변환시킨다.아세틸콜린 수용체는 다음 두 가지 유형으로 구성된다.

  1. 빠르게 작용하는 이온 채널 제어 수용체.
  2. 이온 채널을 간접적으로 개방하는 2차 메시지(종종 주기성 AMP)를 자극하는 G단백질(Guanine nucleotide-binding 단백질)을 통해 작용하는 느린 작용 수용체.

다이렉트 이온 채널 제어 수용체는 마이크로초 단위로 반응할 수 있는 반면 간접적인 2차 메시지 제어 수용체는 반응을 생성하는 데 밀리초가 소요된다.[11]

렙토포스가 ACHE에 결합하면 아세틸콜린은 비활성화되지 않는다.이것은 정상적인 신호 전달을 방해한다.이는 신경신호가 있어야 할 방식으로 전달되지 못하고 광범위한 임상 증상으로 이어진다는 것을 의미한다.

신진대사

쥐에서 렙토포스의 주요 대사 경로는 화합물의 효소 가수분해다.주요 대사물은 인산, 4-브로모-2,3-디클로로페놀, O-메틸 O-수소 페닐인스포노티오테이트, 메틸 수소 페닐인스포네이트 등이다.두 가지 가능한 경로 중 어느 것이 인산을 얻기 위해 사용되는지는 확실하지 않다.[12]

Leptophos metabolism.svg

흡수배출

[13]

경구 투여 후 렙토포스는 소변과 배뇨에 여러 성분으로 배설된다.소변에서 발견되는 몇 가지 성분: O-메틸 페닐 인산염(라투린의 주요 성분), O-메틸 페닐 인산염(마이스루린의 주요 성분), 렙토포스 페놀, 페닐 인산 등이 포함되어 있다.신진대사의 종간 차이는 주요 대사물의 차이가 생쥐와 쥐라는 것을 설명할 수 있다.

식물에 대한 연구는 렙토포스가 잎 표면에 남아 있는 주요 양을 가진 엽관 치료 후에 천천히 흡수된다는 것을 보여주었다.여러 가지 잎 유형(콩 - 상추)을 사용한 연구는 두 가지 표면 모두에서 잔류물이 빠르게 감소한다는 것을 보여주었다.렙토포스가 없어진 1차 메커니즘은 볼륨화에 의한 것으로 추정되었다.질적으로, 렙토포스는 마우스로 발견되는 것과 유사한 제품에 대사되었다.페닐 인산염 유도체도 식물 표면에서 회수되었다.[8]

적응증

렙토포스는 다른 모든 유기인산염뿐만 아니라 아세틸콜린세테라아제 억제 작용을 일으킨다.이러한 억제 때문에 다음과 같은 증상이 관찰되었다.

스킨 피부 발진, 가려움증, 피부 화끈거림 또는 따끔거림, 손과 얼굴의 따끔거림 또는 저림, 얼굴, 목, 사지에 근육 경련 또는 경련.3개 이상의 증상에 대한 양성 점수는 추가 분석을 위한 컷오프 포인트로 사용되었다.
호흡기 가슴통증, 호흡곤란, 호흡곤란, 헐떡거림, 콧물, 목의 염증과 기침.환자가 이러한 증상 중 3개 이상을 보인 경우 호흡기 증상이 있는 것으로 간주되었다.
체계적 지나친 땀 흘림, 메스꺼움, 구토, 설사, 과도한 침, 복통, 배뇨에 화상을 입거나 식욕이 떨어진다.3개 이상의 증상에 대한 양성 점수는 추가 분석을 위한 컷오프 포인트로 사용되었다.
눈 눈의 열화와 짜증이.두 가지 증상이 모두 관찰되면 중독으로 인해 눈에 이상이 있는 것으로 간주되었다.
CNS 떨리는 손은 보기가 어렵고, 짜증이 나고, 건망증이 심하고, 안절부절못하고, 잠들기가 힘들다.14개 증상 중 5개 이상에 대한 양성 점수가 추가 분석을 위한 컷오프 포인트로 사용되었다.

독성

렙토포스의 심한 독성 때문에 동물실험에서 치사량(LD)이 결정된다.독성은 종마다, 그리고 피부를 통한 노출, 흡입, 위장 경로(표) 사이에 차이가 있다.[14]

유기체 테스트 유형 경로 보고된 선량 효과 출처
고양이 LDLo 스킨 2250mg/kg 아탁시아, 침샘의 변화, 과운동성, 설사. 국가 기술 정보 서비스.Vol. OTS0543229,
치킨 LD 정맥주사 30mg/kg 이상 혈청 구성의 변화 환경 건강 및 예방 의학.
치킨 LD50 구강 4700mg/kg 아탁시아, 마취가 없는 플라시드 마비, 운동 활동 변화. 경험.제30권, 1974년 페이지 63.
포유류(지정되지 않은 종) LD50 스킨 50mg/kg Gigiena Truda i Professional'nye Zabolevaniya.노동 위생 및 직업병.제21권(7), 1977 페이지 34.
마우스 LD50 구강 65mg/kg [15]
마우스 LD50 피하지방 120mg/kg 오요 야쿠리.약리학.제3권 1969 페이지 74.
토끼 LD50 구강 124mg/kg 출혈, 과운동성, 설사, 열상 눈. 유러피언 드 독성신고학 저널 유러피언 드 독성학.제6권 1973년 페이지 70.
토끼 LD50 스킨 800mg/kg 유러피언 드 독성신고학 저널 유러피언 드 독성학.제6권 1973년 페이지 70.
쥐 LD50 정맥주사 135mg/kg 출혈, 과운동성, 설사, 열상 눈. 오요 야쿠리.약리학.1981년 373 페이지 22권
쥐 LD50 구강 19mg/kg 기본 및 응용 독성학.제7권, 1986년 페이지 299.
쥐 LD50 스킨 44mg/kg 기본 및 응용 독성학.제7권, 1986년 페이지 299.

참조

  1. ^ Hansch, C; et al. (1995).{{cite journal}}: Cite 저널은 (도움말)을 요구한다.누락 또는 비어 있음(도움말)
  2. ^ Gaja Peters; Inga Thede; Volkmar Vill; Ron Zenczykowski. "Landolt Börnstein/Property Index". Universatie of Hamburg. Retrieved 2012-03-02.
  3. ^ "338. Leptophos (WHO Pesticide Residues Serie 5)". Retrieved 8 March 2012.
  4. ^ Toxipedia. "Toxipedia: Leptophos".
  5. ^ a b Hulebak, Karen L. (1987). "Neurotoxicants: Emerging issues and policy options". Neurotoxicology and Teratology. 9 (2): 187–192. doi:10.1016/0892-0362(87)90097-3. PMID 3657755.
  6. ^ Shukla, O P; AK Kulshreth (1998). Pesticides, Man and Bioshere.
  7. ^ "Some pesticides use around world". Retrieved 16 March 2012.
  8. ^ a b "Leptophos (WHO Pesticide Residues Series 5)". Retrieved 16 March 2012.
  9. ^ Worthing, C.R. (1979). Pesticide Manual 6th edition. Worcestershire, England: British Crop Protection Souncil. p. 318.
  10. ^ Abou-Donia, Mohamed B; Sandra H. Preissig (1976). "Delayed Neurotoxicity of Leptophos: Toxic Effects on the Nervous System of Hens". Toxicology and Applied Pharmacology. 35 (2): 269–282. doi:10.1016/0041-008x(76)90287-8. PMID 57652.
  11. ^ Best, Ben. "The Anatomical Basis of Mind". Retrieved 2012-03-02.
  12. ^ Holmstead, R. L.; T. R. Fukuto; R. B. March. "1) The Metabolism of O-(4-bromo-2, 5-dichlorophenyl) O-methylphenylphosphonothioate (Leptophos) in White Mice and on Cotton Plants". {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  13. ^ Needham, Larry L. "Assessing Exposure to Organophosphorus Pesticides by Biomonitoring in Epidemiologic Studies of Birth". Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 2012-03-02.
  14. ^ "ChemIDplus Advance".
  15. ^ Hollingshaus, JG; Abu-El-Haj S; Fukuto TR. (Nov–Dec 1979). "Delayed neurotoxicity of O-alkyl O-aryl phenylphosphonothioate analogues related to leptophos administered orally to the hen". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 27 (6): 1197–201. doi:10.1021/jf60226a014. PMID 94601.